【摘要】目的：观察卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和奈达铂化疗同步放疗对食管鳞状细胞癌(鳞癌)患者的疗效。方法：选取2019年1年至2021年1月该院收治的70例鳞癌患者的临床资料开展回顾性研究，按照治疗方法不同分为观察组与对照组各35例。两组均给予放疗，在此基础上，对照组给予白蛋白紫杉醇联合奈达铂化疗，观察组在对照组基础上给予注射用卡瑞利珠单抗治疗，比较两组临床疗效、免疫功能指标[免疫球蛋白A(IgA)，免疫球蛋白M(IgM)，免疫球蛋白G(IgG)、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]水平和健康状况调查简表(SF-36)评分。结果：观察组疾病控制率为80.00%，明显高于对照组的57.14%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组IgA、IgM、IgG、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组SF-36各维度评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组客观缓解率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和奈达铂化疗同步放疗可提高鳞癌患者疾病控制率和SF-36评分，并改善其免疫功能，效果优于单纯白蛋白紫杉醇和奈达铂化疗同步放疗。

　　【关键词】卡瑞利珠单抗；白蛋白紫杉醇；奈达铂；化疗同步放疗；食管鳞状细胞癌；免疫功能

　　【Abstract】Objective:To observe effects of Camrelizumab combined with nab-paclitaxel and Nedaplatin concurrent chemoradiotherapy on patients with esophageal squamous cell carcinoma.Methods:The clinical data of 70 patients with esophageal squamous cell carcinoma admitted to this hospital from January 2019 to January 2021 were selected for the retrospective study,and were divided into observation group and control group according to the different treatment methods,35 cases in each.Both groups were given radiotherapy.On this basis,the control group was given nab-paclitaxel and Nedaplatin chemotherapy,while the observation group was given Camrelizumab for injection on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the immune function indicator levels[immunoglobulin A(IgA),immunoglobulin M(IgM),immunoglobulin G(IgG),CD4+,CD8+,CD4+/CD8+],the short form health status survey(SF-36)score were compared between the two groups.Results:The disease control rate of the observation group was 80.00%,which was significantly higher than the control group of 57.14%,and the difference was statistically significant(P<0.05).After the treatment,the levels of IgA,IgM,IgG,CD4+and CD4+/CD8+in the observation group were higher than those in the control group;the level of CD8+was lower than that in the control group;and the differences were statistically significant(P<0.05).After the treatment,the scores of SF-36 dimensions in the two groups were higher than those before the treatment,those of the observation group were higher than those of the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).However,there was no significant difference in the objective remission rate between the two groups(P>0.05).Conclusions:Camrelizumab combined with nab-paclitaxel and Nedaplatin concurrent chemoradiotherapy can improve the disease control rate and the SF-36 score and improve the immune function of the patients with esophageal squamous cell carcinoma.Moreover,it is superior to single nab-paclitaxel and Nedaplatin concurrent chemoradiotherapy.

　　【Key words】Camrelizumab;Nab-paclitaxel;Nedaplatin;Concurrent chemoradiotherapy;Esophageal squamous cell carcinoma;Immune function

　　食管鳞状细胞癌(鳞癌)是常见的消化系统肿瘤，放疗(放疗)是其主要治疗手段[1]。白蛋白紫杉醇属于第三代紫杉醇类化疗药物，高效低毒，通常与铂类化疗药物联用[1-2]。卡瑞利珠单抗属于一种人源化抗程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体，能提高机体的免疫功能[3-4]。本文观察卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和奈达铂化疗同步放疗对鳞癌患者的影响。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2019年1年至2021年1月本院收治的70例鳞癌患者的临床资料开展回顾性研究。纳入标准：经病理学检查证实为鳞癌；符合食管癌的诊断标准[5]；年龄18~80岁；预计生存时间>3个月；卡氏评分>60分；首次发病；至少存在1个可测量病灶。排除标准：合并重要脏器功能障碍；合并血液系统疾病；既往精神病史；对本研究治疗方法不耐受；合并自身免疫性疾病。患者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书。按照治疗方法不同分为观察组与对照组各35例。观察组：男23例，女12例；年龄46~72岁，平均(61.02±10.10)岁。对照组：男24例，女11例；年龄46~79岁，平均(60.98±10.56)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2方法两组均给予放疗。CT模拟定位，按三维系统全面评估放疗计划，明确计划靶区。采用6 mV X线直线加速器放疗，总剂量为60.0~70.0 Gy，2.0 Gy/次，1次/d，5次/周。

　　在此基础上，对照组给予白蛋白紫杉醇(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20183378，100 mg)联合奈达铂(南京先声东元制药有限公司，国药准字H20030884，10 mg)化疗。在放疗第1天开始化疗，奈达铂70 mg/m2，静脉滴注，第1天使用；白蛋白紫杉醇130 mg/m2，静脉滴注，第1、8天使用。3周为1个周期，持续治疗4个周期。

　　观察组在对照组基础上给予注射用卡瑞利珠单抗(苏州盛迪亚生物医药有限公司，国药准字S20190027，200 mg)治疗。200 mg/次，静脉注射，每3周1次，共治疗4次。

　　1.3观察指标(1)比较两组临床疗效。治疗后肿瘤靶病灶完全消失，判定为完全缓解；治疗后靶病灶最大直径与最大垂直直径的乘积较治疗前缩小50%以上，且检查所见患者未出现新病灶，判定为部分缓解；治疗后靶病灶最大直径与最大垂直直径的乘积较治疗前缩小50%及以内或增加不超过25%，判定为疾病稳定；治疗后靶病灶最大直径与最大垂直直径的乘积较治疗前增大25%及以上，判定为进展[6]。客观缓解率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%；疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)例数/总例数×100%。(2)比较两组治疗前后免疫功能指标[免疫球蛋白A(IgA)，免疫球蛋白M(IgM)，免疫球蛋白G(IgG)、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]水平。在治疗前1 d及治疗完成后次日，抽取患者外周静脉血10 mL，分装两个试管，分别编号为1号及2号，1号试管抗凝后离心(离心速度为3000 r/min，离心半径13 cm)10 min，取上清液送检，采用酶联免疫吸附法检测IgA、IgM、IgG水平，2号试管采用FACS-420型流式细胞仪进行T细胞亚群检测，由专人严格按照流程进程检测。(3)比较两组治疗前后健康状况调查简表(SF-36)评分[7]。SF-36包括精神健康、情感职能、生理机能、精力、社会功能、一般健康状况、躯体疼痛和生理职能共8个维度，各维度满分100分，评分越高，生命质量越高。

　　1.4统计学方法应用SPSS 19.0软件进行统计学分析，年龄、免疫功能指标和SF-36评分等计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组疾病控制率为80.00%，明显高于对照组的57.14%，差异有统计学意义(P<0.05)；两组客观缓解率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

　　2.2两组治疗前后免疫功能指标水平比较治疗前，两组IgA、IgM、IgG、CD4+、CD4+/CD8+和CD8+水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组IgA、IgM、IgG、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.3两组治疗前后SF-36评分比较治疗前，两组SF-36各维度评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组SF-36各维度评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　3讨论

　　食管癌的发生与遗传、环境、饮食情况等多种因素相关[8]，鳞状细胞癌是食管癌的主要类型，晚期患者常采用同步放化疗[9-10]。白蛋白紫杉醇联合奈达铂的化疗方案在食管癌患者中应用效果较好[11]。

　　卡瑞利珠单抗是一种新型免疫治疗药物，其为人源化抗程序性死亡受体1(PD-1)抗体，可阻断机体PD-1/PD-L1通路，发挥抑制肿瘤生长的作用[12]。卡瑞利珠单抗重链上的CDRH2区域能够与PD-1分子ASN58位上N糖基化分子结合，进而发挥药理学作用[13]。目前卡瑞利珠单抗可用于鳞癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌等肿瘤的治疗[14]。

　　本研究结果显示，观察组疾病控制率高于对照组；治疗后，观察组IgA、IgM、IgG、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组；治疗后，观察组SF-36各维度评分均高于对照组。提示联用卡瑞利珠单抗可改善患者免疫功能指标水平，从而提高了疾病控制率和生命质量。

　　综上所述，卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和奈达铂化疗同步放疗可提高鳞癌患者疾病控制率和SF-36评分，并改善其免疫功能，效果优于单纯白蛋白紫杉醇和奈达铂化疗同步放疗。

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