依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死患者的效果论文

　　【摘要】目的：观察依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死（ACI）患者的效果。方法：回顾性分析2021年2月至2023年2月该院收治的124例ACI患者的临床资料，根据治疗方案不同将其分为对照组和研究组各62例。对照组采用丁苯酞氯化钠注射液治疗，研究组在对照组基础上联合依达拉奉右莰醇治疗，比较两组临床疗效、治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、日常生活活动能力[Barthel指数（BI）]评分、脑血流灌注指标[平均血流量（Qmean）、峰值时间（TTP）、平均通过时间（MTT）和脑血容量（CBV）]水平、血管内皮功能指标[内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）]水平和血清学指标[白细胞介素-8（IL-8）、中枢神经特异性（S100β)蛋白、自噬效应蛋白（Beclin-1）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）]水平。结果：研究组治疗总有效率为96.77%（60/62），高于对照组的85.48%（53/62），差异有统计学意义（<0.05）；治疗后，研究组NIHSS评分低于对照组，BI评分高于对照组，差异均有统计学意义（<0.05）；研究组Qmean、CBV均大于对照组，MTT、TTP均短于对照组，差异有统计学意义（<0.05）；两组ET-1、IL-8、S100β蛋白、Beclin-1、Caspase-3水平均低于对照组，NO水平高于对照组，差异有统计学意义（<0.05）。结论：依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液治疗ACI患者可提高治疗总有效率和BI评分，改善脑血流灌注指标水平，降低NIHSS评分和血清学指标水平，效果优于单纯丁苯酞氯化钠注射液治疗。

　　【关键词】依达拉奉右莰醇,丁苯酞氯化钠注射液,急性脑梗死,神经功能缺损,日常生活活动能力,内皮功能,脑血流灌注

　　【Abstract】Objective:To observe effects of Edaravone dexborneol combined with Butylphthalide and sodium chloride injection in treatment of patients with acute cerebral infarction(ACI).Methods:The clinical data of 124 patients with ACI admitted to this hospital from February 2021 to February 2023 were retrospectively analyzed.According to different treatment options,they were divided into control group and study group,62 cases in each.The control group was treated with Butylphthalide and sodium chloride injection,while the study group was treated with Edaravone dexborneol on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the National Institutes of Health stroke scale(NIHSS)score,the activities of daily living[Barthel Index(BI)]score,the cerebral bloodflow perfusion indexes[mean bloodflow(Qmean),peak time(TTP),mean transit time(MTT)and cerebral blood volume(CBV)]levels,the vascular endothelial function indexes[endothelin-1(ET-1),nitric oxide(NO)]levels,and the serological indexes[interleukin-8(IL-8),central nervous specific(S100β)protein,autophagyeffector protein(Beclin-1),aspartate specific cysteine protease-3(Caspase-3)]levels were compared between the two groups before and after the treatment.Results:The total effective rate of treatment in the study group was 96.77%(60/62),which was higher than 85.48%(53/62)in the control group,and the difference was statistically significant(<0.05).After the treatment,theNIHSS score of the study group was lower than that of the control group,the BI score was higher than that of the control group,and the differences were statistically significant(<0.05).Qmean and CBV in the study group were higher than those in the control group,MTT and TTP were shorter than those in the control group,and the differences were statistically significant(<0.05).Further,the levels of ET-1,IL-8,S100βprotein,Beclin-1 and Caspase-3 in the study group were lower than those in the control group,the level of NO was higher than that in the control group,and the differences were statistically significant(<0.05).Conclusions:Edaravone dexborneol combined with Butylphthalide and sodium chloride injection in the treatment of the ACI patients can improve the total effective rate and the BI scores,improve the levels of cerebral blood perfusion indexes,and reduce the NIHSS scores and the serological index levels.Moreover,it is superior to single Butylphthalide and sodium chloride injection treatment.

　　【Keywords】Edaravone dexborneol;Butylphthalide and sodium chloride injection;Acute cerebral infarction;Neurological deficit;Activity of daily living;Endothelial function;Cerebral blood perfusion

　　急性脑梗死（ACI）为临床常见的脑血管重症，因患者脑部供血动脉粥样硬化、血栓形成，致使动脉管腔狭窄、闭塞，进而造成急性脑血液灌注量不足而发病，短时间内病情急剧恶化，威胁患者生命[1]。临床以肢体无力、偏瘫、失语等为常见症状，严重时可出现脑水肿、休克等情况，致残、致死率较高[2]。目前临床尚缺乏特异性治疗药物，多采用营养神经、抗血小板聚集、加快脑部血液循环等治疗。丁苯酞氯化钠注射液为新型脑神经保护药物，可有效提高脑功能代谢，改善脑部供血，但部分患者治疗效果不理想，需联合其他药物以提高疗效[3]。依达拉奉右莰醇可清除多种自由基，抑制炎性因子表达，并减轻脑组织损伤[4]。本文观察依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液治疗ACI患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2021年2月至2023年2月本院收治的124例ACI患者的临床资料。纳入标准：符合ACI诊断标准[5]；经磁共振成像、头颅CT等检查确诊；首次发病，发病至入院时间4~36 h。排除标准：近期有脑外伤、脑出血史；合并重要脏器功能不全、恶性肿瘤、造血系统及严重内分泌疾病；对本研究药物过敏；精神障碍或言语沟通障碍；颅内血管畸形。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书。根据治疗方案不同将其分为研究组和对照组各62例。对照组男35例，女27例；年龄57~79岁，平均（68.12±4.02）岁；发病至入院时间4~36 h，平均（20.08±5.14）h；梗死部位：脑干8例，基底节区24例，脑叶15例，多发性病灶15例；合并症：冠心病20例，高血压29例，糖尿病13例；体质量指数18.43~26.51 kg/m2，平均（22.43±1.62）kg/m2。研究组男38例，女24例；年龄56~78岁，平均（67.55±4.27）岁；发病至入院时间4~36 h，平均（20.32±4.96）h；梗死部位：脑干10例，基底节区23例，脑叶13例，多发性病灶16例；合并症：冠心病22例，高血压28例，糖尿病12例；体质量指数18.35~26.62 kg/m2，平均（22.77±1.58）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法两组均采取常规治疗，包括调节血脂血糖、抗血小板聚集、降压、维持水电解质平衡、保护脑神经。在此基础上，对照组采取丁苯酞氯化钠注射液（石药银湖制药有限公司，国药准字H20100041，100 mL∶丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g）治疗，静脉滴注，100 mL/次，2次/d，每次滴注时间>50 min，两次用药间隔>6 h。

　　研究组在对照组基础上联合依达拉奉右莰醇注射用浓溶液（先声药业有限公司，国药准字H20200007，5 mL）治疗，30 mL依达拉奉右莰醇+100 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1次/d。两组均持续治疗14 d。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。基本痊愈：临床症状基本消失，生活完全自理，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分降低>90%。显效：症状明显减轻，生活基本自理，45%&lt;NIHSS评分降低≤90%；有效：症状有所好转，生活部分自理，18%&lt;NIHSS评分降低≤45%；无效：临床症状无改善甚至加重，生活不能自理，NIHSS评分降低≤18%[6]。总有效率=（基本痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后NIHSS评分、日常生活活动能力评分。NIHSS总分为42分，包括语言、意识、指令、视野、感觉等11个项目，其中0分为正常，1~4分为轻度卒中，5~15分为中度卒中，16~20分为中重度卒中，21~42分为重度卒中；采用Barthel指数（BI）评估日常生活活动能力，总分为100分，100分为生活完全自理，61~99分为轻度依赖，41~60分为中度依赖，≤40分为重度依赖，评分越高，日常生活活动能力越好。（3）比较两组治疗前后脑血流灌注指标水平。采用飞利浦Brilliance iCT 256层螺旋CT测定颈动脉平均血流量（Qmean）、峰值时间（TTP）、平均通过时间（MTT）和脑血容量（CBV）。（4）比较两组治疗前后血管内皮功能指标水平。采集患者晨起空腹静脉血6 mL，离心8 min（离心半径8 cm，3500 r/min），取上层血清，-50℃贮存备用。以放射免疫法测定内皮素-1（ET-1）水平，硝酸还原酶法测定一氧化氮（NO）水平。（5）比较两组治疗前后血清学指标水平。采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-8（IL-8）、中枢神经特异性（S100β)蛋白、自噬效应蛋白（Beclin-1）水平，以免疫组化法测定天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）水平。

　　1.4统计学方法应用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P&lt;0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为96.77%（60/62），高于对照组的85.48%（53/62），差异有统计学意义（<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后NIHSS、BI评分比较治疗前，两组NIHSS、BI评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NIHSS评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组BI评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后脑血流灌注指标水平比较治疗前，两组Qmean、CBV、MTT、TTP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Qmean、CBV均大于治疗前，且研究组大于对照组，两组MTT、TTP均短于治疗前，且研究组短于对照组，差异有统计学意义（<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后血管内皮功能指标水平比较治疗前，两组ET-1、NO水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组ET-1水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组NO水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（<0.05）。见表4。

　　2.5两组治疗前后血清学指标水平比较治疗前，两组IL-8、S100β蛋白、Beclin-1、Caspase-3水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-8、S100β蛋白、Beclin-1、Caspase-3水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（<0.05）。见表5。

　　3讨论

　　ACI发病急、病因复杂，其危险因素包括糖尿病、高血压及长期烟酒等，且发病率逐年升高[7]。现阶段治疗ACI多采用溶栓、抗凝等方法疏通血管，恢复脑血流灌注，以减轻神经功能损伤[8]。

　　已知丁苯酞氯化钠注射液可通过降低花生四烯酸含量，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基生成，具有缩小病灶、保护神经细胞及改善脑微循环等功效[9]。依达拉奉右莰醇包括依达拉奉与右莰醇两种活性成分，其中依达拉奉是一种高效抗氧化剂，能减轻氧化损伤，而右莰醇可抑制炎性因子释放，减轻神经细胞损伤[10]。ET-1水平能反映脑动脉内皮功能，其水平越高提示内皮损伤越严重；NO为重要的血管舒张因子，可反映患者病情严重程度[11]。IL-8为炎性因子，可作为急性期较为敏感的指标，判断患者病情严重程度[12]。S100β蛋白大量分布于中枢神经的胶质细胞内，当血脑屏障损伤时，其可快速通过血脑屏障释放入血，可作为神经损伤的特异性标志物[13]。Beclin-1可结合死亡相关蛋白，促使细胞凋亡，其水平升高可引起细胞自噬，破坏脑神经细胞[14]。Caspase-3是引发细胞凋亡的关键酶，可加快细胞凋亡进程，其水平升高可加重神经功能损伤[15]。本研究结果显示，治疗后，研究组治疗总有效率、BI评分和NO水平均高于对照组，NIHSS评分和ET-1、IL-8、S100β蛋白、Beclin-1、Caspase-3水平均低于对照组，Qmean、CBV均大于对照组，MTT、TTP均短于对照组。分析原因为丁苯酞氯化钠注射液可促进血管形成，利于脑血液循环恢复，从而改善神经功能；依达拉奉右莰醇可清除自由基，维持氧化与抗氧化平衡，减轻氧化损伤及炎症反应，发挥保护神经细胞的作用。二者联合可发挥协同增效作用，促进神经功能恢复。

　　综上所述，依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液治疗ACI患者可提高治疗总有效率和BI评分，改善脑血流灌注指标水平，降低NIHSS评分和血清学指标水平，效果优于单纯丁苯酞氯化钠注射液治疗。

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