【摘要】目的   探讨右美托咪定复合腰- 硬联合麻醉对全髋关节置换患者认知功能及血清白细胞介素 -6 、白细胞介素 -1β 、C- 反应 蛋白水平的影响。方法   回顾性分析 2021 年 5 月至 2023 年 5 月个旧市人民医院 / 红河州滇南中心医院收治的 60 例行全髋关节置换术患 者的临床资料， 按照不同的麻醉方式将其分为 A 组（30 例， 咪达唑仑复合腰- 硬联合麻醉） 和 B 组（30 例， 右美托咪定复合腰- 硬联合 麻醉） ，两组患者均观察至出院。对比两组患者围术期指标， 术前、术后 1 d 炎症因子水平， 术前及术后 3 、7 d 认知功能评分。结果   B 组患者睁眼、拔管、运动阻滞起效时间均显著短于 A 组；相比术前， 术后 1 d 两组患者血清炎症因子（白细胞介素 -6、白细胞介素 -1β 、 C- 反应蛋白） 水平均显著升高， 但 B 组升高幅度较小；相比术前， 术后 3 、7 d 两组患者简易智能精神状态检查量表（MMSE ）、蒙特利 尔认知评估量表（MoCA ）评分先降低后升高， 但术后 3 、7 d B 组患者 MMSE 、MoCA 评分均显著高于 A 组（均P<0.05 ）。结论    右美 托咪定复合腰- 硬联合麻醉方案应用于全髋关节置换术患者， 可缩短患者睁眼、拔管、运动阻滞起效时间， 改善术后认知功能， 减轻炎症 反应。

　　【关键词】右美托咪定;  咪达唑仑;  腰- 硬联合麻醉;  全髋关节置换术;  认知功能;  炎症因子

　　全髋关节置换术是常见的骨科手术，主要可用于类 风湿髋关节炎、髋部骨折等的治疗，治疗优势包括可积极 改善髋关节功能、提高生活质量。该手术通过借助人工假 体的置入，可对患者髋关节进行改善，但对于老年患者来 说，本身生理基础较差，受手术创伤较大的因素影响，极 易导致患者机体发生强烈的应激反应，影响正常的血流动 力学水平，而相应麻醉的实施可有效稳定患者生命体征， 促进手术顺利进行。所以对于老年患者在行全髋关节置换 术治疗时，术中麻醉药物的选择尤为重要。目前老年骨折 手术中，右美托咪定与咪达唑仑是常用的麻醉药物，多应 用于腰 - 硬联合麻醉中，其中咪达唑仑属于短效镇静剂， 主要作用是抗惊厥、抗焦虑、催眠等，咪达唑仑起效迅速 且平稳，镇静效果良好，但应用咪达唑仑会降低患者认 知功能，对预后产生一定影响 [1] 。右美托咪定是一种高效 选择性 α2  肾上腺素受体激动剂，可发挥良好的镇静效果， 保障患者术中脑组织供血、供氧，也可减轻对患者认知功能损伤，患者预后良好 [2] 。基于此，本研究纳入了 60 例 全髋关节置换患者的临床资料开展研究，旨在探讨右美托 咪定复合腰- 硬联合麻醉对患者认知功能及炎症反应的影 响，现将详细报道阐述如下。

　　1  资料与方法

　　1.1    一般资料  回顾性分析 2021 年 5 月至 2023 年 5  月个旧市人民医院 / 红河州滇南中心医院收治的 60 例 行全髋关节置换患者的临床资料，按不同的麻醉方式 将其分为两组。A 组（30 例）患者年龄 50——70 岁，平均 （61.50±4.31）岁；美国麻醉医师协会（ ASA ）[3]  分级：Ⅰ 级 22 例，Ⅱ级 8 例；其中男、女性患者分别为 20、10  例；疾病类型：股骨颈骨折 15 例，股骨头坏死 12 例， 骨关节炎 3 例。B 组（30 例）患者年龄 50——70 岁，平均 （61.38±4.22 ）岁；ASA 分级：Ⅰ级 23 例，Ⅱ级 7 例；其 中男、女性患者分别为 19、11 例；疾病类型：股骨颈骨折14 例，股骨头坏死 11 例，骨关节炎 5 例。两组患者一般 资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），组间可对比分 析。纳入标准：符合《骨科康复中国专家共识》 [4]  中关于 全髋关节置换的指征；患者入院后经影像学检查确诊骨 折；近期未服用糖皮质激素及止血药物；对盐酸罗哌卡因 注射液、咪达唑仑注射液、盐酸右美托咪定注射液无过敏 现象。排除标准：精神异常；阿尔茨海默病；有癫痫病 史；存在严重器质性病变；凝血功能异常；合并尿路感染 并发症；有慢性疼痛史；术中麻醉效果不理想，追加过其 他麻醉药物或改为全身麻醉手术；手术时间 >3 h。研究经 院内医学伦理委员会批准。

　　1.2    麻醉方法  所有患者均在腰 - 硬联合麻醉下行全 髋关节置换术治疗，监测患者心率、血氧饱和度、血 压、脑电双频指数，术中提供持续面罩供氧。麻醉前 将 1.0 mL 1% 的盐酸罗哌卡因注射液（齐鲁制药有限公 司，国药准字 H20052716，规格： 10 mL ∶75 mg）与脑脊 液稀释成 1.5 mL 溶液，向蛛网膜下腔部位注入药物，手 术开始前将麻醉平面控制在 T8——T10 ，待 10 min 后开始静 脉泵注麻醉药物。A 组患者应用咪达唑仑注射液（江苏 恩华药业股份有限公司，国药准字 H20143222，规格： 10 mL ∶50 mg）给药，将咪达唑仑稀释成 2 mg/mL，初  始给药剂量为 0.03 mg/kg 体质量，10 min 后，调整维持量 为 0.02 mg/（kg ·h）持续静脉泵注。B 组患者应用盐酸右 美托咪定注射液（扬子江药业集团有限公司，国药准字 H20183219，规格： 2 mL  ∶0.2 mg），将盐酸右美托咪定  注射液稀释成 4 μg/mL，起始速度为 0.4 μg/（kg ·h），予 以持续输注，10 min 后调节输注速度为 0.2  μg/（kg ·h ）。 两组患者均于手术结束前 20 min 停止给药，并观察至 出院。

　　1.3    观察指标  ①围术期指标，统计两组患者术中出血 量及手术、睁眼、拔管、运动阻滞起效时间。②炎症因 子， 于术前、术后 1 d 抽取两组患者外周静脉血 5 mL，离  心（3 000 r/min，10 min）取血清，采用酶联免疫吸附法测 定血清白细胞介素 -1β、白细胞介素 -6、C- 反应蛋白水平。 ③认知功能，术前及术后 3、7 d 使用简易精神状态评价量 表（MMSE ）[5]  评估患者的认知功能，总分 30 分，包括 计算力 5 分、执行能力 4 分、视空间能力 1 分、语言能力4 分、记忆力 6 分、定向力 10 分，分值越高，认知功能 越好；蒙特利尔认知评估量表（MoCA ）[6] ，总分 30 分， 共 8 个领域，MMSE、MoCA 评分低于 26 分，即为患者认 知功能障碍。

　　1.4    统计学方法  采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计量资料（围术期指标、炎症因子、认知功能评分）经 K-S 法检验证实均符合正态分布，以 (x ±s) 表示，行t 检 验，多时间点计量资料比较，采用重复测量方差分析， 两两比较采用 SNK-q 检验。以 P<0.05 为差异有统计学 意义。

　　2  结果

　　2.1    两组患者围术期相关指标比较  与 A 组比，B 组患者 睁眼、拔管、运动阻滞起效时间均显著缩短，差异均有统 计学意义（均P<0.05），见表 1。

　　2.2    两组患者炎症因子水平比较  与术前比，术后 1 d 两 组患者血清白细胞介素 -6、白细胞介素 -1β、C- 反应蛋白 水平均显著升高，但 B 组患者 3 项炎症因子水平升高幅 度较小，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 2。

　　2.3    两组患者认知功能比较  与术前比，术后 3、7 d 两组 患者 MMSE、MoCA 评分先降低后升高，但术后 3、7 d B 组患者 MMSE、MoCA 评分均更高，差异均有统计学意义 （均 P<0.05），见表 3。

　　3  讨论

　　全髋关节置换术主要是通过置入人工假体，利用螺丝钉、骨水泥的作用，将其与正常骨质固定，以实现对病变 关节的重建，但在实施手术过程中，受手术创伤导致的应 激反应的影响，可致使患者机体代谢功能减退，从而出现 苏醒延迟、恢复缓慢，甚至认知功能障碍等现象，而麻醉 药物的有效实施，可在一定程度上阻断手术的应激反应， 进而减轻手术应激所导致的机体损伤。咪达唑仑具有良好 的麻醉效果，可起到镇静作用，但有研究显示，咪达唑仑 作为苯二氮䓬类药物，可能会延长患者在全身麻醉恢复期 苏醒和拔管时间，同时也会损伤认知功能，导致预后效果 不佳 [7]。

　　右美托咪定可直接作用于脊髓上，麻醉效果良好，且无明显的不良反应发生，可在不影响手术时间与术中出血 量的基础上快速达到麻醉的效果，不会抑制呼吸，可发挥 良好的镇静作用；同时，右美托咪定还可明显抑制患者手 术区域神经元兴奋，阻滞交感神经，降低手术应激刺激程 度，减轻对患者认知功能的影响，加快患者术后恢复 [8] 。 此外，右美托咪定还可降低谷氨酸等兴奋性神经递质的释 放，对患者大脑起到保护作用，还可改善凋亡前蛋白与抗 凋亡蛋白平衡，以此发挥降低脑组织中去甲肾上腺素的作 用，可阻碍钙离子内流，减少了患者术后认知功能障碍的 发生 [9]。本研究中， 与 A 组比， B 组患者睁眼、拔管、运 动阻滞起效时间均显著缩短，术后 3、7 d B 组 MMSE、 MoCA 评分均显著升高，提示右美托咪定复合腰-硬联合 麻醉方案治疗全髋关节置换术患者，可缩短术后睁眼、拔 管、运动阻滞起效时间，减轻术后认知功能损伤，促进病情恢复。

　　全髋关节置换术在手术过程中会对患者机体造成应激 刺激，机体释放高浓度的炎症因子，对神经系统产生刺激 形成毒性作用，而血清白细胞介素 -1β、白细胞介素 -6、 C- 反应蛋白均是血清炎症因子指标， 其水平升高会对患者 海马区神经突触的可塑性产生影响，造成脑部学习与记忆 功能受损，同时也可能促进再生脑部其他细胞肌动蛋白， 甚至导致神经退行性变化出现， 使病情加重 [10]。右美托咪 定是一种高选择性 α2 受体激动药， 主要作用包括镇静、镇 痛、抑制交感神经兴奋等，但不会存在明显抑制呼吸，更 有效地抑制炎症反应，保护神经功能，抑制去交感神经， 降低对中枢神经的影响，有利于维持全髋关节置换术患者血流动力学稳定， 减轻炎症反应， 减少炎症因子释放 [11-12]。 本研究中，与术前比，术后 1 d 两组患者炎症因子水平均 升高，但 B 组患者升高幅度较小，提示右美托咪定复合  腰-硬联合麻醉方案治疗全髋关节置换术患者，可减轻炎症反应。

　　综上，应用右美托咪定复合腰-硬联合麻醉方案治疗 全髋关节置换术患者，可缩短术后睁眼、拔管、运动阻滞 起效时间，改善术后认知功能，减轻炎症反应，值得临床应用。

　　参考文献

　　[1]   梁桂源 , 何晓斐 , 张理宾 . 右美托咪定与咪达唑仑复合腰硬联 合麻醉对老年髋关节置换术患者早期认知功能及炎症因子的影响 [J]. 医学食疗与健康 , 2022, 20(5): 59-61.

　　[2]    陆瑞斌 , 蒋涛 , 许旭东 , 等 . 右美托咪定复合罗哌卡因对老年 下肢骨折患者术后镇痛效果及认知功能的影响 [J]. 中国医药 ,2021, 16(12): 1846-1850.

　　[3]    赵以林, 罗爱林. 2018 版美国麻醉医师协会适度镇静和镇痛指南 解读 [J]. 临床外科杂志 , 2019, 27(1): 24-28.

　　[4]    中国健康促进基金会骨病专项基金骨科康复专家委员会 . 骨科 康复中国专家共识 [J]. 中华医学杂志 , 2018, 98(3): 164-170.

　　[5]    周小炫 , 谢敏 , 陶静 , 等 . 简易智能精神状态检查量表的研究和 应用 [J]. 中国康复医学杂志 , 2016, 31(6): 694-696, 706.

　　[6]    潘晓东 , 何一然 , 刘雅玲 , 等 . 结构方程模型视角下的老年人蒙 特利尔认知评估量表内部各认知域联系特点分析 [J]. 中华老年医学杂志 , 2022, 41(11): 1297-1302.

　　[7]    卢文珊 , 王从辉 , 谢婵英 , 等 . BIS 监测下小剂量咪达唑仑联合丙 泊酚靶控输注的麻醉诱导效果及 RAAS 系统活性 [J]. 海南医学院学报 , 2016, 22(24): 3031-3034.

　　[8]   郭武龙 . 右美托咪定复合腰- 硬联合麻醉对老年人工全髋关节 置换术患者的影响研究 [J]. 中国药物与临床 , 2020, 20(21):3614-3616.

　　[9]    吕文建 , 高兴旺 , 徐振峰 , 等 . 右美托咪定复合腰硬联合麻醉对 老年全髋关节置换术患者围术期应激反应的影响 [J]. 临床医学,2019, 39(4): 57-59.

　　[10]  江映 , 陈曼莉 , 洪顺垣 . 右美托咪定与咪达唑仑复合腰硬联合 麻醉对老年髋关节置换术患者早期认知功能和炎症因子的影响[J]. 北方药学 , 2020, 17(1): 30-31.

　　[11]  安仙泉 , 方美丹 , 王聪 , 等 . 右美托咪定与咪达唑仑复合腰硬联 合麻醉对老年髋关节置换术患者早期认知功能和炎症因子的影响 [J]. 中国老年学杂志 , 2017, 37(2): 428-429.

　　[12] 余红春 , 江婷婷 , 贾洪峰 . 右美托咪定复合腰硬联合麻醉对全髋 关节置换患者认知功能及血清炎性因子的影响 [J]. 河北医药,2023, 45(6): 853-856.