【摘要】 目的：比较炔诺酮片与黄体酮胶囊治疗围绝经期异常子宫出血(AUB)患者的效果。方法： 选取 2019 年 1 月至 2022 年 10 月该院收治的 192 例围绝经期 AUB 患者进行前瞻性研究， 按照随机数字表法分为观察组与对照组各 96 例。对照组采用黄体酮胶囊治疗， 观察组采用炔诺酮片治疗， 比较两组临床疗效、治疗前后子宫内膜厚度、血清性激素 [ 雌二醇、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)] 水平、血红蛋白水平、血管紧张素 -2(Ang-2)水平和血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果： 观察组治疗总有效率为 95.83%，高于对 照组的 83.33%，差异有统计学意义(r<0.05) ;治疗后，两组血红蛋白水平高于治疗前，且观察组高于对照组，两组子宫内膜厚度、雌 二醇、LH、FSH、Ang-2、VEGF 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(r<0.05)。结论： 炔诺酮片治疗围绝经 期 AUB 患者可提高治疗总有效率和血红蛋白水平，降低子宫内膜厚度以及血清雌二醇、LH、FSH、Ang-2、VEGF 水平，效果优于黄体酮 胶囊治疗。

　　【关键词】 围绝经期异常子宫出血,黄体酮,炔诺酮,子宫内膜厚度,性激素,血红蛋白,血管紧张素 -2

　　Comparison of effects ofNorethisterone tablets and Progesterone capsules in treatment of patients perimenopausal with abnormal uterine bleeding

　　FU Fengzhen

　　(Department of Obstetrics and Gynecology of Shangqiu Changzheng People’s Hospital, Shangqiu 476000 Henan, China)

　　【 Abstract】 Objective:To compare effects of Norethisterone tablets and Progesterone capsules in treatment of patients perimenopausal with abnormal uterine bleeding (AUB). Methods:A prospective study was conducted on 192 patients with perimenopausal AUB admitted to the hospital from January 2019 to October 2022. They were divided into observation group and control group according to the random number table method, 96 cases in each group. The control group was treated with Progesterone capsules, while the observation group was treated with Norethisterone tablets. The clinical efficacy, the endometrial thickness, the serum sex hormones [estradiol, luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH)] levels,the hemoglobin level, the angiotensin-2 (Ang-2) level, and the vascular endothelial growth factor (VEGF) level were compared between the two groups. Results:The total effective rate of the observation group was 95.83%, which was significantly higher than 83.33% of the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the hemoglobin levels of the two groups were higher than those before the treatment, and that in the observation group was higher than that in the control group; the endometrial thickness and the estradiol, LH, FSH, Ang-2 and VEGF levels in the two groups were lower than those before the treatment, and those in the observation group were lower than those in the control group; and the difference was statistically significant (r<0.05). Conclusions:Norethisterone tablets in the treatment of the perimenopausal AUB patients can improve the total effective rate of treatment and the hemoglobin levels and reduce the endometrial thickness and the serum estradiol, LH, FSH, Ang-2 and VEGF levels. Moreover, it is superior to Progesterone capsules treatment.

　　【Keywords】 Perimenopausal abnormal uterine bleeding; Progesterone; Norethisterone; Endometrial thickness; Sex hormone; Hemoglobin; Angiotensin-2

　　异常子宫出血(AUB)指不符合正常月经的经 期长度、周期频率、经期出血量或规律性的源自子 宫腔的异常出血 [1] 。围绝经期 AUB 可采用孕激素 类药物治疗 [2]。黄体酮胶囊和炔诺酮片均为临床常 用的孕激素类药物 [3-4] 。本文比较炔诺酮片与黄体 酮胶囊治疗围绝经期 AUB 患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2019 年 1 月至 2022 年 10 月 本院收治的 192 例围绝经期 AUB 患者进行前瞻性 研究。纳入标准：符合围绝经期 AUB 诊断标准 [5]; 行诊断性刮宫。排除标准：盆腔器质性病变;精神 疾病;酗酒。患者及家属对本研究内容了解且自愿 签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审批通 过。按照随机数字表法分为观察组与对照组各 96例。 观察组： 年龄 45~51 岁， 平均(46.94±1.07)岁;病程 1~9 个月，平均(3.96±1.05)个月。对照组： 年龄 45~52 岁， 平 均(47.20±1.15)岁;病程 1~ 7 个月，平均(4.02±0.99)个月。两组一般资料 比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 对照组采用黄体酮胶囊(浙江仙琚制 药股份有限公司，国药准字 H20041902 ，50 mg ) 口服治疗。治疗第 1个周期第 1 天开始， 200 mg/ 次， 每 8 h 用药 1 次，停止出血后每 3 d 减量 1/3.减至 200 mg/d，停血后 21 d 停药;第 2 个周期于撤退性 出血第 11 天再次服用 200 mg/d，连续服用 14 d 停 药;第 3个周期于撤退性出血第 11 天服用 200 mg/d， 连续服用 14 d 停药。共治疗 3 个周期。

　　观察组采用炔诺酮片(上海信谊天平药业有限 公司，国药准字 H31021769 ，0.625 mg)口服治疗。 治疗前 3 d 每 8 h 服用 5 mg/ 次， 第 4~6 天减量改 为每 12 h 服用 5 mg/ 次，第 7~9 天再减量为每 12 h 服用 4mg/ 次，第 10~21 天再减量至 5mg/d，后停药， 以子宫出现撤退性出血为 1 个周期;第 2、3 个周 期用药同第 1 个周期。持续治疗 3 个周期。

　　1.3 观察指标 ( 1) 比较两组临床疗效。治愈： 异常流血停止;好转：异常流血情况减少;无效： 未至上述标准。总有效率 = (治愈 + 好转)例数 / 总例数 ×100%。( 2)比较两组治疗前后子宫内膜 厚度。采用多普勒超声仪(日本东芝，型号 SSA- 550A) 测定。(3)比较两组治疗前后血清性激 素 [ 雌二醇、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成 素(FSH)] 水平。于治疗前后抽取两组晨起空腹 静脉血 5 mL，以 3000 r/min(离心半径 8 cm)离 心 10 min，得血清，置于 -60 ℃冰箱保存。用电 化学发光仪(德国罗氏， 型号 Cobas e411)检测。 ( 4) 比较两组治疗前后血红蛋白水平。采用血 液细胞分析仪(普朗医疗，型号 XF9500)检测。 ( 5)比较两组治疗前后血清血管紧张素 -2(Ang-2)、 血管内皮生长因子(VEGF)水平。采用酶标仪(赛 默飞，型号 Multiskan FC)检测。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 95.83%(92/96)，明显高于对照组的 83.33%(80/96)， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后子宫内膜厚度比较 治疗 前，两组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义 ( P>0.05 );治疗后，两组子宫内膜厚度低于治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后血清性激素水平比较 治疗前， 两组血清雌二醇、LH、FSH 水平比较，差异均无 统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组血清雌二醇、 LH、FSH水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后血红蛋白、Ang-2、VEGF 水平 比较 治疗前，两组血红蛋白、Ang-2、VEGF 水 平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组血红蛋白水平均高于治疗前，且观察组高于对 照组，两组 Ang-2、VEGF 水平均低于治疗前，且 观察组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 4.

　　3 讨论

　　临床治疗围绝经期 AUB 的原则为控制急性出 血、保护子宫内膜、避免再次异常出血和重度出 血 [6] 。黄体酮可保护子宫内膜 [7] 。炔诺酮可抑制促 黄体释放激素分泌而抑制排卵 [8]。

　　本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效 率高于对照组，子宫内膜厚度及血清雌二醇、LH、 FSH 水平均低于对照组。分析原因为炔诺酮较黄体 酮治疗的短期疗效好，可有效促进围绝经期 AUB 症状恢复，加速康复进程 [9]。

　　已知 Ang-2 在 VEGF 高水平状态下可抑制 Ang-1. 破坏子宫内膜血管的稳定性，影响内皮层脱落及 上皮修复，从而影响血管舒缩及局部凝血纤溶功 能，加重 AUB[10-11] 。而血红蛋白水平可反映机体贫 血、失血状态，也反映围绝经期 AUB 严重程度 [12]。 本研究结果同时显示，治疗后，观察组血红蛋白水平高于对照组，Ang-2、VEGF 水平均低于对照 组。分析原因可能为炔诺酮能促进子宫内膜脱落， 缩短围绝经期 AUB 止血时间，从而改善血红蛋白、 Ang-2 和 VEGF 水平 [13-14]。

　　综上所述，炔诺酮片治疗围绝经期 AUB 患者 可提高治疗总有效率和血红蛋白水平，降低子宫内 膜厚度以及血清雌二醇、 LH、FSH、Ang-2、VEGF 水平，效果优于黄体酮胶囊治疗。

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