【摘要】 目的：观察沙利度胺联合 CHOP 化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的效果。方法： 选取 2020 年 2 月至 2023 年 2 月该院收治的 78 例 NHL 患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各 39 例。对照组采用 CHOP 化疗方案治疗， 研究组在对照组基础上联合沙利度胺治疗。比较两组临床疗效， 治疗前后血清学指标 [ 乳酸脱氢酶(LDH)、血管内皮生长因子(VEGF)、 β2 微球蛋白(β2-MG)] 水平、免疫球蛋白 [ 免疫球蛋白 M(IgM)、免疫球蛋白 A(IgA)、免疫球蛋白 G(IgG)] 水平、血清可溶性程 序性死亡配体 -1(sPD-L1) 和可溶性 CD30(sCD30) 水平， 以及不良反应发生率。 结果： 研究组客观缓解率(ORR) 为 74.36%， 高于对 照组的 51.28%，差异有统计学意义(r<0.05); 治疗后， 研究组 LDH、VEGF、β2-MG、sPD-L1、sCD30 水平均低于对照组， 差异有统 计学意义(r<0.05) ;治疗后，研究组 IgM、IgA、IgG 水平均高于对照组，差异有统计学意义(r<0.05) ;两组消化道反应、骨髓抑制、 肝脏损害、血细胞减少等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义(r>0.05)。 结论： 沙利度胺联合 CHOP 化疗方案治疗 NHL 患者可 提高 ORR 和免疫球蛋白水平，降低血清学指标水平和 sPD-L1、sCD30 水平，效果优于单纯 CHOP 化疗方案治疗。

　　【关键词】 非霍奇金淋巴瘤,沙利度胺,CHOP化疗方案,血清学,免疫球蛋白,不良反应

　　Effects ofThalidomide combined with CHOP chemotherapy in treatment ofpatientswith non-Hodgkin’s lymphoma

　　LU Caina

　　(Department of Oncology of the First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College, Nanyang 473000 Henan, China)

　　【 Abstract】 Objective:To observe effects of Thalidomide combined with CHOP chemotherapy in treatment of patients with non-Hodgkin’s lymphoma (NHL). Methods:A prospective study was conducted on 78 NHL patients admitted to the hospital from February 2020 to February 2023. They were divided into study group and control group according to the random number table method, 39 cases in each. The control group was treated with CHOP chemotherapy, while the study group was treated with Thalidomide on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the serological indexes [lactate dehydrogenase (LDH), vascular endothelial growth factor (VEGF), β2-microglobulin (β2-MG)] levels, the immunoglobulin [immunoglobulin M (IgM), immunoglobulin A (IgA), immunoglobulin G (IgG)] levels, the serum soluble programmed death ligand-1 (sPD-L1) and soluble CD30 (sCD30) levels before and after the treatment, and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:The objective remission rate (ORR) of the study group was 74.36%, which was higher than 51.28% of the control group, the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of LDH, VEGF, β2-MG, sPD-L1 and sCD30 in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of IgM, IgA and IgG in the study group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions such as gastrointestinal reactions, bone marrow suppression, liver damage, and cytopenia between the two groups (r>0.05). Conclusions:Thalidomide combined with CHOP chemotherapy in the treatment of the NHL patients can improve the ORR and the immunoglobulin levels and reduce the serological index levels, the sPD-L1 levels and the sCD30 levels. Moreover, it is superior to single CHOP chemotherapy.

　　【Keywords】 Non-Hodgkin’s lymphoma; Thalidomide; CHOP chemotherapy regimen; Serology; Immunoglobulin; Adverse reaction

　　非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发生与遗传、免疫、 病毒感染等多种因素有关，其异质性明显，发病率 和病死率均较高 [1] 。化疗是临床治疗 NHL 患者的 常用手段，其中 CHOP 化疗方案可有效抑制肿瘤细 胞增殖，延缓病情进展，但部分患者单用 CHOP 化疗方案复发率仍较高 [2-3] 。沙利度胺是一种高效免 疫抑制剂，可发挥免疫调节、抗肿瘤、抗血管生成 等作用，目前已广泛应用于消化道恶性肿瘤和骨髓 瘤患者的治疗 [4-5] 。本文观察沙利度胺联合 CHOP 化疗方案治疗 NHL 患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2020 年 2 月至 2023 年 2 月本 院收治的 78 例 NHL 患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合 NHL 诊断标准 [6] ;经临床表现、实验室 检查与病理学检查确诊;预计生存期 >6 个月;卡 氏评分≥ 60 分。排除标准：存在化疗禁忌证;合 并免疫功能障碍;合并肝、肾等重要脏器功能异常; 合并严重呼吸系统或心血管系统疾病;合并其他恶 性肿瘤;合并传染性疾病;对本研究所用药物过敏; 精神异常;妊娠或哺乳期。患者均知情本研究内容 并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会 批准。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组 各 39 例。研究组男 22 例，女 17例;年龄 26~67 岁， 平 均(46.13±7.26 ) 岁; AnnArbor-Cotswolds 分 期： Ⅱ期 16 例， Ⅲ期 23 例。对照组男 21 例， 女 18 例; 年 龄 25~68 岁， 平 均(46.37±7.41) 岁; AnnArbor-Cotswolds 分期： Ⅱ期 13 例， Ⅲ期 26 例。 两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可比性。

　　1.2 方法 两组化疗前均进行止吐、防过敏等治 疗，且于化疗期间予以护胃、护肝、补充维生素等 保护措施。

　　在此基础上，对照组采用 CHOP 化疗方案治 疗。 第 1 天，予以注射用环磷酰胺(江苏恒瑞医 药股份有限公司， 国药准字 H32020857. 0.2 g ) 750 mg/m2、注射用硫酸长春新碱(深圳万乐药业有 限公司， 国药准字 H44021772. 1 mg)1.4 mg/m2、 注射用盐酸表柔比星(山东新时代药业有限公司， 国药准字 H20123260. 10 mg)70 mg/m2.静脉滴注; 第 1~5 天，口服醋酸泼尼松片(华中药业股份有 限公司， 国药准字 H42021526. 5 mg )， 60 mg/d。 21 d 为 1 个疗程，共治疗 6 个疗程。

　　研究组在对照组基础上联合沙利度胺片(常州 制药厂有限公司， 国药准字 H32026130. 50 mg) 口服治疗， 100 mg/ 次，1 次 /d， 治疗 21 d 后停药 7 d;之后增加剂量至 200 mg/ 次，1 次 /d。21 d 为 1 个疗程，共治疗 6 个疗程。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。治 疗 6 个疗程后，依据《实体瘤治疗疗效评价标 准 -RECIST》判定 [7] ，完全缓解(CR) ：肿瘤病 灶消失，且维持时间 >4 周;部分缓解(PR)： 肿 瘤病灶缩小≥ 50%，且维持时间 >4 周; 病情稳定 (SD) ：肿瘤病灶缩小 <50% 或增大 <25%; 病 情进展(PD)： 肿瘤病灶增大≥ 25% 或出现新病 灶。客观缓解率(ORR) =(CR+PR) 例数 / 总例 数 ×100%。(2)比较两组治疗前后血清学指标水平。采集清晨空腹静脉血 5 mL，以 3500 r/min，离 心半径 8 cm， 离心 8 min 后取血清，采用酶联免疫 吸附法测定乳酸脱氢酶(LDH)、血管内皮生长 因子(VEGF)水平;采用化学发光免疫分析法测 定 β2 微球蛋白(β2-MG) 水平。(3)比较两组 治疗前后免疫球蛋白水平。采用流式细胞仪测定免 疫球蛋白 M(IgM)、免疫球蛋白 A(IgA)、免疫 球蛋白 G(IgG)水平。(4)比较两组治疗前后血 清可溶性程序性死亡配体 -1(sPD-L1)、可溶性 CD30(sCD30)水平。采用酶联免疫吸附法测定。 (5)比较两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 研究组 ORR 为 74.36% ( 29/39) ，高于对照组的 51.28%( 20/39) ，差异 有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后血清学指标水平比较 治疗前， 两组 LDH、VEGF、 β2-MG 水平比较， 差异均无统 计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 LDH、VEGF、 β2-MG 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较 治疗前， 两组 IgM、IgA、IgG 水平比较，差异均无统计学意 义(P>0.05) ;治疗后，两组 IgM、IgA、IgG 水平 均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计 学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两 组 治 疗 前 后 血 清 sPD-L1、sCD30 水 平 比 较 治疗前，两组 sPD-L1、sCD30 水平比较，差 异均无统计学意义(P>0.05) ;治疗后，两组 sPD-L1、sCD30 水平均低于治疗前，且研究组低于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 4.

　　2.5 两组不良反应发生率比较 两组消化道反应、 骨髓抑制、肝脏损害、血细胞减少等不良反应发生 率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 5.

　　3 讨论

　　NHL 患者表现为无痛性浅表淋巴结肿大、全 身乏力、发热等症状，病情进展快，需采取有效治 疗手段抑制肿瘤细胞增殖，改善预后 [8] 。CHOP 化 疗方案由环磷酰胺、长春新碱、表柔比星、泼尼松 组成， 可抑制肿瘤细胞增殖、扩散， 缩小肿瘤病灶，但短期复发率高，且不良反应明显。沙利度胺可刺 激 T 细胞增殖， 还可促进 γ 干扰素和白细胞介素 -2 分泌，发挥抗肿瘤作用 [9]。

　　LDH 广泛存在于组织细胞内，组织恶变后细 胞可释放大量 LDH 入血。 VEGF 属于促血管内皮细 胞生长因子， 在肿瘤的发生、发展中起重要作用 [10]。 β2-MG 是评估 NHL 患者预后的重要指标，其水平 越高表明患者预后越差 [11]。本研究结果显示， 研究 组 ORR 高于对照组，LDH、VEGF、 β2-MG 水平均低于对照组，与马东升等 [12] 研究结果一致。分 析原因为沙利度胺可调节肿瘤坏死因子的生物学活 性，抑制核转录因子的表达，减少血管生成因子和 成纤维细胞生长因子的生成，从而抑制肿瘤细胞增 殖、分化。故联合沙利度胺可提高抗肿瘤效果，降 低血清学指标水平。

　　本研究结果还显示，治疗后，研究组 IgM、 IgA、IgG 水平均高于对照组。分析原因为沙利度胺 可激活 T 细胞并使其快速增殖，促进干扰素及白细 胞介素分泌，增强免疫细胞活性，从而增强对肿瘤 细胞的杀伤能力，改善 NHL 患者免疫功能。

　　sPD-L1 是重要的免疫负调节因子，可与其受 体结合抑制 T 细胞的功能， 限制免疫系统对癌细胞 的杀伤作用 [13] 。sCD30 在免疫监视 B 细胞、T 细胞 相互影响之间起到特异性作用，其大量表达可造成免疫功能失调 [14-15]。本研究结果同时显示， 治疗后， 研究组 sPD-L1、sCD30 水平均低于对照组。分析 原因为沙利度胺可改善机体免疫失衡状态，从而调 节 sPD-L1、sCD30 水平。本研究结果又显示， 两 组消化道反应、骨髓抑制、肝脏损害、血细胞减少 等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义。提 示联合沙利度胺治疗未增加安全风险。

　　综上所述，沙利度胺联合 CHOP 化疗方案治疗 NHL 患者可提高 ORR 和免疫球蛋白水平，降低血 清学指标水平、sPD-L1 水平和 sCD30 水平，效果 优于单纯 CHOP 化疗方案治疗。

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