【摘要】 目的：观察沙库巴曲缬沙坦治疗冠心病合并心力衰竭患者的效果。方法： 选取 2021 年 1 月至 2023 年 1 月该院收治的 84 例冠心病合并心力衰竭患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各 42 例。对照组给予常规二级预防及抗心力 衰竭等对症治疗， 观察组在对照组基础上采用沙库巴曲缬沙坦治疗。比较两组临床疗效、治疗前后心功能指标 [ 左心室射血分数(LVEF)、 每搏输出量(SV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室后壁厚度(LVPW)] 水平、血清可溶性生长刺激表达基因 2 蛋白(sST2) 水平、N 末端 B 型脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、心室重构指标 [ 左心室质量指数(LVMI)、左心室壁应力(MWS)、左心室重构指数 (LVRI)] 水平和不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 95.24%，高于对照组的 76.19%，差异有统计学意义(r<0.05); 治疗 后，两组 LVEF、SV 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组 LVEDV、LVPW 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有 统计学意义(r<0.05);两组 sST2、NT-proBNP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(r<0.05); 治疗后， 两组 LVRI水平均高于治疗前， 且观察组高于对照组， 两组 LVMI、MWS水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05); 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(r>0.05)。 结论： 在常规二级预防和抗心力衰竭等对症治疗基础上采用沙库巴曲缬沙坦治 疗冠心病合并心力衰竭患者可提高治疗总有效率，改善心功能指标和心室重构指标水平，降低 sST2 和 NT-proBNP 水平，效果优于单纯常 规二级预防和抗心力衰竭等对症治疗。

　　【关键词】 冠心病,心力衰竭,沙库巴曲缬沙坦,心功能,心室重构

　　Effects of Sacubitril/Valsartan in treatment ofpatients with coronary heart diseasecomplicated with heart failure

　　LIU Zhaoxia, YANG Xuanwu

　　(Department of Pharmacy of Pingdingshan People’s Hospital No.1. Pingdingshan 467000 Henan, China)

　　【Abstract】 Objective:To observe effects of Sacubitril/Valsartan in treatment of patients with coronary heart disease complicated with heart failure. Methods:A prospective study was conducted on 84 patients with coronary heart disease and heart failure admitted to this hospital from January 2021 to January 2023. According to the random number table method, they were divided into control group and observation group, 42 cases in each group. The control group was given conventional secondary prevention and symptomatic treatment such as anti-heart failure, while the observation group was treated with Sacubitril/Valsartan on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the cardiac function indexes [left ventricular ejection fraction (LVEF), stroke volume (SV), left ventricular end-diastolic volume (LVEDV), left ventricular posterior wall thickness (LVPW)] levels, the serum soluble growth stimulation expressed gene 2 protein (sST2) and N-terminal B-type brain natriuretic peptide precursor (NT-proBNP) levels, the ventricular remodeling indexes [left ventricular mass index (LVMI), left ventricular wall stress (MWS), left ventricular remodeling index (LVRI)] levels, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results:The total effective rate of the observation group was 95.24%, which was higher than 76.19% of the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of LVEF and SV in the two groups were higher than those before the treatment, and those in the observation group were higher than those in the control group; the levels of LVEDV and LVPW in the two groups were lower than those before the treatment, and those in the observation group were lower than those in the control group; and the differences were statistically significant (r<0.05). The levels of sST2 and NT-proBNP in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group; and the differences were statistically significant (r<0.05). After the treatment, the LVRI levels of the two groups were higher than those before the treatment, and that in the observation group was higher than that in the control group; the levels of LVMI and MWS in the two groups were lower than those before the treatment, and those in the observation group were lower than those in the control group; and the difference was statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions:On the basis of conventional secondary prevention and symptomatic treatment such as anti-heart failure, Sacubitril/Valsartan in the treatment of the patients with coronary heart disease and heart failure can improve the total effective rate of treatment, improve the levels of cardiac function indexes and ventricular remodeling indexes, and reduce the levels of sST2 and NT-proBNP. Moreover, it is superior to conventional secondary prevention and symptomatic treatment such as anti-heart failure.

　　【Keywords】 Coronary heart disease; Heart failure; Sacubitril/Valsartan; Cardiac function; Ventricular remodeling

　　冠心病是因冠状动脉血管狭窄或阻塞，造成心 肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，现已成为中 老年群体的常见疾病之一 [1]。心力衰竭是心血管疾 病的终末期阶段，冠心病合并心力衰竭患者临床表 现为心肌损伤、心脏结构及功能受损、心脏泵血功 能异常等症状，严重影响患者的生命质量 [2]。 β 受 体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素转换酶 抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂是临床推荐的治 疗冠心病合并心力衰竭的“金三角”药物 [3]。沙库 巴曲缬沙坦为新型抗心力衰竭药物，具有抑制血管 紧张素受体及脑啡肽酶的双重作用 [4-5]。本文观察 沙库巴曲缬沙坦治疗冠心病合并心力衰竭患者的 效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2021 年 1 月至 2023 年 1 月 本院收治的 84 例冠心病合并心力衰竭患者进行前 瞻性研究。纳入标准：经冠脉造影检查确诊冠心 病 [6] ;经临床体征、心电图检查确诊心力衰竭 [7]; 年龄 40~80 岁;临床资料完整。排除标准：近 3 个 月应用影响本研究结果的药物;伴有其他重要脏器 严重异常;合并其他心血管疾病;伴有精神或意 识障碍;过敏体质;合并免疫系统功能障碍。患 者及家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意 书，且研究经本院伦理委员会批准(伦审批号： TSREI20210017-09)。按照随机数字表法将其分为 对照组和观察组各42 例。对照组男 23 例， 女 19 例; 年龄 40~80 岁， 平均(61.03±7.08) 岁; 病程 1~ 10 年， 平均(5.83±1.42) 年; 纽约心脏病协会 (NYHA) 心功能分级： Ⅱ级 13 例， Ⅲ级 19 例， Ⅳ级 10 例。观察组男 25 例， 女 17 例; 年龄 40~ 78 岁， 平均(60.97±6.83) 岁; 病程 3~12 年， 平 均(6.07±1.37)年;NYHA心功能分级： Ⅱ级 11例， Ⅲ级 21 例， Ⅳ级 10 例。 两组一般资料比较，差异 无统计学意义(P>0.05) ，有可比性。

　　1.2 方法 对照组给予常规二级预防及抗心力衰 竭等对症治疗，包括口服单硝酸异山梨酯片(鲁南 贝特制药有限公司， 国药准字 H10940039. 20 mg) 20 mg/ 次，2 次 /d;口服酒石酸美托洛尔片 [ 远大医 药(中国)有限公司， 国药准字 20073972.50 mg]， 12.5~25 mg/ 次，2 次 /d; 口服盐酸贝那普利片(深 圳信立泰药业有限公司，国药准字 H20043648. 10 mg)10 mg/ 次，2 次 /d;口服呋塞米片(上海朝 晖药业有限公司， 国药准字 H31021074.20 mg) 20 mg/ 次，2 次 /d; 口服螺内酯片(杭州民生健康药业股份公司， 国药准字 H33020070.20 mg) 20 mg/ 次，1 次 /d。

　　观察组在对照组基础上采用沙库巴曲缬沙坦钠 片 [Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字 HJ20170363. 100 mg(沙库巴曲 49 mg/ 缬沙坦 51 mg)] 口服治疗， 100 mg/ 次，2 次 /d。两组均连续治疗 3 个月。

　　1.3 观察指标 (1) 比较两组临床疗效。疗效评 价标准：治疗后，患者临床症状显著改善，心功能 改善 2 级以上或心功能恢复至Ⅰ级，心电图恢复正 常为显效;治疗后，患者临床症状有所缓解，心功 能改善 1 级以上，但未达Ⅱ级，心电图明显改善为 有效;治疗后未达上述标准为无效。总有效率 =(显 效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组 治疗前后心功能指标水平。采用全数字彩色多普 勒超声医用诊断仪检测左心室射血分数(LVEF)、 每搏输出量(SV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、 左心室后壁厚度(LVPW) 。(3) 比较两组治疗前 后血清可溶性生长刺激表达基因 2 蛋白(sST2)、 N 末端 B 型脑钠肽前体(NT-proBNP) 水平。采集 患者空腹静脉血 5 mL，3000 r/min 离心 8 min，离 心半径为 3 cm，取上层血清， 采用间接免疫荧光法 检测血清 sST2、NT-proBNP 水平。(4)比较两组 治疗前后心室重构指标水平。采用全数字彩色多普 勒超声医用诊断仪检测左心室质量指数(LVMI)、 左心室壁应力(MWS);采用动态三维超声心电图 测定左心室重构指数(LVRI)。(5)比较两组不 良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析，计量资料以(x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 95.24%(40/42)，明显高于对照组的76.19%(32/42)， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗前， 两组 LVEF、SV、LVEDV、LVPW 水平比较， 差异 均无统计学意义(P>0.05) ;治疗后，两组 LVEF、 SV 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组 LVEDV、LVPW 水平均低于治疗前，且观察组低于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 2.

　　2.3 两组治疗前后血清 sST2、NT-proBNP 水平比 较 治疗前，两组 sST2、NT-proBNP 水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05) ;治疗后，两组 sST2、NT-proBNP 水平均低于治疗前，且观察组低 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后心室重构指标水平比较 治疗 前， 两组 LVMI、MWS、LVRI 水平比较， 差异均无 统计学意义(P>0.05) ;治疗后，两组 LVRI 水平 均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组 LVMI、 MWS 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 4.

　　2.5 两组不良反应发生率比较 观察组出现低血 压 2 例、肝功能异常 1 例、头痛 2 例， 不良反应发 生率为 11.90%(5/42); 对照组出现低血压 1 例、 肝肾功能异常 1 例、头痛 1 例， 不良反应发生率为 7.14%(3/42)。两组不良反应发生率比较，差异 无统计学意义(χ2=0.138. P=0.710)。

　　3 讨论

　　心力衰竭是心脏疾病的终末期阶段，冠心病合 并心力衰竭会剧烈刺激心肌细胞，破坏心肌氧供需 平衡，增加心脏负荷，从而加快心室重构，导致患 者预后较差、病死率较高 [7]。临床常规的对症治疗， 虽能缓解患者临床症状，减轻患者痛苦，但无法有 效抑制心室重构， 后续治疗效果并不显著 [8]。因此， 需在常规对症治疗基础上联合其他药物以提升治疗 效果，抑制心室重构。

　　已知冠心病合并心力衰竭的发生不仅与交感神 经系统、肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS) 的异常兴奋和过度激活有关，还与利钠肽系统密切 相关。 sST2 是反映心力衰竭程度及预后的关键性 生物标志物;NT-proBNP 水平越高心力衰竭程度 越重 [9-10]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率及 LVEF、SV、LVRI 水平高于对照组， 血清 sST2、NT-proBNP、LVEDV、LVPW、LVMI、MWS 水平均 低于对照组， 这一结果与文献报道相似 [11]。分析原因为沙库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲和缬沙坦组成的曲缬沙坦联合常规对症治疗可发挥协同增效作用，有效抑制血管紧张素水平升高，延长利钠肽血管舒张作用的时间，改善患者心功能及心室重构 [14-15]。 综上所述，在常规二级预防和抗心力衰竭等对症治疗基础上采用沙库巴曲缬沙坦治疗冠心病合并心力衰竭患者可提高治疗总有效率，改善心功能指标和心室重构指标水平，降低 sST2 和 NT-proBNP 水平， 效果优于单纯常规二级预防和抗心力衰竭等 对症治疗。

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