【摘要】 目的：分析血清 B 细胞活化因子(BAFF)、新饱食分子蛋白 1(Nesfatin-1)、NOD 样受体家族含 pyrin 结构域蛋白 3 (NLRP3)水平与癫痫患者预后的相关性及其预测价值。方法： 选取 2019 年 6 月至 2021 年 6 月该院收治的 149 例癫痫患者进行前瞻性研究。 治疗后随访 1 年，根据 1 年后预后情况将患者分为预后不良组(n=43)和预后良好组(n=106)。比较两组治疗前及治疗 3、6 个月后血 清 BAFF、Nesfatin-1、NLRP3 水平， 采用 Spearman 相关性分析 BAFF、Nesfatin-1、NLRP3 水平与癫痫患者预后的相关性， 并采用受试者 工作特征(ROC)曲线分析血清 BAFF、Nesfatin-1、NLRP3 水平单项及联合检测预测癫痫患者预后的价值。结果： 治疗 3、6 个月后，预 后不良组血清 BAFF、Nesfatin-1、NLRP3 水平均高于预后良好组， 差异有统计学意义(P<0.05);Spearman 相关性分析结果显示，BAFF、 Nesfatin-1、NLRP3 水平与癫痫患者预后均呈正相关( r>0. P<0.05); 治疗 6 个月后， 血清 BAFF、Nesfatin-1、NLRP3 水平单项及联合预 测癫痫患者预后的曲线下面积(AUC)分别为 0.730、0.756、0.737、0.906.均具有一定预测价值，其中联合检测预测价值最高。结论： 血 清 BAFF、Nesfatin-1、NLRP3 水平与癫痫患者预后均呈正相关，且三者联合检测预测癫痫患者的价值高于各单项检测。

　　【关键词】 癫痫,B细胞活化因子,新饱食分子蛋白1,NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3,预测价值

　　Correlations among serum BAFF, Nesfatin-1 and NLRP3 levelsand prognosisofpatients with epilepsy and their predictive value

　　WEI Shujuan

　　(Department of Neurology of Kaifeng Central Hospital, Kaifeng 475000 Henan, China)

　　【 Abstract】 Objective:To analyze correlations among serum B cell activating factor (BAFF), Nesfatin-1. NOD-like receptor family pyrin domain containing protein 3 (NLRP3) levels and prognosis of patients with epilepsy and their predictive value. Methods:A prospective study was conducted on 149 patients with epilepsy admitted to the hospital from June 2019 to June 2021. These patients were followed up for 1 year after the treatment. According to the prognosis after 1 year, these patients were divided into poor prognosis group (n=43) and good prognosis group (n=106). The levels of serum BAFF, Nesfatin-1 and NLRP3 were compared between the two groups before and 3. 6 months after the treatment. Spearman correlation analysis was used to analyze the correlations among the BAFF, Nesfatin-1. NLRP3 levels and prognosis. The receiver operating characteristic (ROC) curve was used to analyze the value of single and combined detection of serum BAFF, Nesfatin-1 and NLRP3 levels in the prediction of the prognosis of the patients with epilepsy. Results:After 3 and 6 months of treatment, the levels of serum BAFF, Nesfatin-1 and NLRP3 in the poor prognosis group were higher than those in the good prognosis group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Spearman correlation analysis showed that the levels of BAFF, Nesfatin-1. and NLRP3 were positively correlated with the prognosis of the patients with epilepsy (r>0. P<0.05). After 6 months of treatment, the AUCs of single and combined detection of serum BAFF, Nesfatin-1 and NLRP3 levels in the prediction of the prognosis of the patients with epilepsy were 0.730. 0.756. 0.737. and 0.906. separately, they all had certain diagnostic efficiencies, and the combined detection had the highest prediction efficiency. Conclusions:The serum BAFF, Nesfatin-1 and NLRP3 levels are positively correlated with the prognosis of the patients with epilepsy, and the value of combined detection of them in the prediction of the prognosis of the patients with epilepsy is higher than that of single detection of the three.

　　【Keywords】 Epilepsy; B-cell activating factor; Nesfatin-1; NOD-like receptor family pyrin domain containing protein 3; Predictive value

　　癫痫发病机制复杂，药物治疗可有效控制癫痫 发作，但部分患者治疗后预后不良，癫痫仍会频繁 发作 [1-2]。因此，早期评估癫痫患者预后情况，对及时调整治疗方案、改善预后有重要意义。B 细胞 活化因子(BAFF)是肿瘤坏死因子配体超家族成 员，在免疫应答中起着关键作用，且与癫痫发生关 系密切 [3]。新饱食分子蛋白 1(Nesfatin-1) 为肽类 激素，可平衡机体能量，调节摄食功能，并参与 癫痫发生、发展过程。NOD 样受体家族含 pyrin 结构域蛋白 3(NLRP3)炎症小体可激活炎症相关通 路，在癫痫患者中呈高表达 [4]。本文分析 BAFF、 Nesfatin-1、NLRP3 水平与癫痫预后的相关性及其 预测价值。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2019 年 6 月至 2021 年 6 月 本院收治的 149 例癫痫患者进行前瞻性研究。纳入 标准：符合《癫痫的诊断与治疗》中癫痫的诊断标 准 [5] ;脑损伤引发的继发性癫痫;临床资料完整。 排除标准：合并恶性肿瘤;合并心、脑、肾等重要 脏器功能不全;基因检测证实为基因突变导致的 癫痫。患者对本研究内容了解并自愿签署知情同 意书，且研究经本院伦理委员会批准(批准文号： KY2019-056)。根据 Engel 分级评估结果将其分为 预后不良组(n=43)和预后良好组(n=106)。预 后不良组：男 23 例，女 20 例; 年 龄 26~55 岁， 平均(40.33±6.42)岁;病程 1~10年，平均(5.77± 1.98) 年。 预后良好组：男 55 例，女 51 例;年龄 28~54 岁， 平均(41.16±6.03) 岁; 病程 2~10 年， 平均(6.23±1.72) 年。两组一般资料比较，差异 无统计学意义(P>0.05) ，有可比性。

　　1.2 方法 所有患者口服左乙拉西坦(UCB Pharma S.A.，注册证号 H20110409. 0.25 g)， 初始剂量为 250 mg/次，2次/d，1个月内逐渐增量至500 mg/次， 2次/d，治疗3个月后进入开放性治疗期， 继续口服， 500 mg/ 次，2 次 /d，共治疗 6 个月。

　　采集患者入院时清晨空腹静脉血 5 mL， 常温 下静置 30 min，3000 r/min 离心 15 min， 离心半径 8 cm，取上层清液 ，-20 ℃贮存待测。采用酶联 免疫 吸 附法检测血清 BAFF、Nesfatin-1、NLRP3 水平。

　　1.3 观察指标 (1)癫痫患者预后情况。预后良 好：仅有先兆发作或发作完全消失(Ⅰ级)。预后 不良：发作次数≤ 3 次 / 年(Ⅱ级); 或发作次数 > 3 次 / 年， 但较治疗前减少≥ 75%(Ⅲ级); 或发作 次数较治疗前减少 <75%(Ⅳ级)。(2)比较两组 治疗前及治疗 3、6 个月后血清 BAFF、Nesfatin-1、 NLRP3 水 平。(3) 分 析 血 清 BAFF、Nesfatin-1、 NLRP3 水平与癫痫患者预后的相关性。(4)分析 血清 BAFF、Nesfatin-1、NLRP3 水平单项及联合检 测预测癫痫患者预后的价值。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 25.0 软件进行统计学 分析，计量资料以(x±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，相关性分析 采用 Spearman 法，绘制受试者工作特征(ROC) 曲线，计算曲线下面积(AUC)，AUC ≥ 0.9 表示 预测价值较高，0.7 ≤ AUC<0.9 表示有一定预测价 值，AUC<0.7 表示预测价值较低， 以 P<0.05 为差 异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 癫痫患者预后情况 随访 1 年后，按照 Engel 分级将其分为预后不良组 43 例和预后良好组 106 例。

　　2.2 两组治疗前及治疗 3、6 个月后血清 BAFF、 Nesfatin-1、NLRP3 水平比较 治疗前，两组血清 BAFF、Nesfatin-1、NLRP3 水平比较， 差异均无统 计学意义(P>0.05); 治疗 3、6 个月后，预后不 良组血清 BAFF、Nesfatin-1、NLRP3 水平均高于预 后良好组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.3 血清 BAFF、Nesfatin-1、NLRP3 水平与癫痫 患者预后的相关性分析 Spearman 相关性分析结果 显示， 治疗 3、6 个月后， 血清 BAFF、Nesfatin-1、NLRP3 水平与预后均呈正相关(r>0. P<0.05)。 见表 2.

　　2.4 血清 BAFF、Nesfatin-1、NLRP3 水平单项及 联合检测预测癫痫患者预后的价值分析 ROC 曲 线分析结果显示，治疗 6 个月后，血清 BAFF、 Nesfatin-1、NLRP3 水平单项及联合预测癫痫患者 预后的 AUC 均 >0.7. 均具有一定预测价值，其中 联合检测预测价值最高。见图 1、表 3.

　　3 讨论

　　癫痫是中枢神经系统最常见的疾病之一，持 续癫痫状态可引起不可逆脑损伤，可致残，甚至致 死 [6]。研究表明，癫痫患者治疗现状不甚理想，用 药后病情未得到有效控制，但近 1/3 的癫痫患者对 传统抗癫痫药产生耐药性，未及时干预可增加脑损 伤风险 [7-8]。因此，及早预测预后情况并积极调整治疗方案，可避免癫痫患者出现丛集性发作，降低 脑损伤风险，降低致残、致死率。

　　研究表明，癫痫发作或加重与细胞凋亡异常及 炎性因子过度释放紧密相关，炎性介质可激活特定 传导通路，增强神经元兴奋性，引起癫痫发作或加 重 [9]。本研究结果显示，治疗 3、6 个月后，预后 不 良组血清 BAFF、Nesfatin-1、NLRP3 水平高于 预后良好组，血清 BAFF、Nesfatin-1、NLRP3 水 平与癫痫患者预后均呈正相关。分析原因为 BAFF 属于常见炎性因子，对自身免疫调节具有重要意 义，可参与合成免疫球蛋白，其过高表达可引起 抗体异常产生，过低表达可引起免疫缺陷，而免 疫功能障碍又可导致癫痫发生和进展 [10-11]。动物 实验显示，Nesfatin-1 可使室旁核、弓状核神经元 发生去极化、超极化，且其血清水平与神经元兴 奋性呈正相关，可能提示其与癫痫发作有紧密联 系 [12-13]。NLRP3 炎症小体可通过激活人半胱氨酸 蛋白酶 -1.继而激活白细胞介素 -1β 等促炎因 子，参与多种疾病的炎症反应过程。中枢神经系统 中 NLRP3 可形成 NLRP3 炎症复合体，触发脑内炎 症反应，引发或加重癫痫发作 [14-15]。本研究结果同 时显示，治疗 6 个月后，血清 BAFF、Nesfatin-1、 NLRP3 水平单项及联合对癫痫患者预后均具有一 定预测价值，其中联合检测预测价值最高。分析 原因为单个指标检测易受多重因素干扰，预测价 值 有 限，BAFF、Nesfatin-1、NLRP3 联 合 检 测 可 减轻干扰因素对预测结果的影响，达到较理想的 预测价值。

　　综上所述， 血清 BAFF、Nesfatin-1、NLRP3水平与癫痫患者预后均呈正相关， 且血清 BAFF、Nesfatin-1、 NLRP3 水平联合检测预测癫痫患者的价值高于三 者单项检测。

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