【摘要】 目的：探讨双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合奥曲肽治疗急性胰腺炎患者的效果。方法： 选取 2021 年 9 月至 2022 年 10 月 该院收治的 74 例急性胰腺炎患者进行前瞻性研究，根据随机数字表分为对照组和观察组各 37 例。在常规治疗的基础上，对照组采用醋酸 奥曲肽注射液治疗，观察组在对照组基础上联合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗，比较两组临床疗效，症状改善时间，治疗前后血清 C 反 应蛋白、淀粉酶水平，肠黏膜屏障功能指标 [ 内毒素、D- 乳酸、二胺氧化酶(DAO)] 水平，以及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总 有效率为 94.59%(35/37)， 高于对照组的 78.38%(29/37)， 差异有统计学意义(r<0.05);观察组血、尿淀粉酶恢复时间，呕吐、腹 痛消失时间及退热时间均短于对照组，差异有统计学意义(r<0.05);治疗后，两组血清 C 反应蛋白、淀粉酶、DAO、D- 乳酸及内毒素 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(r<0.05);两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(r>0.05)。 结论： 双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合奥曲肽治疗急性胰腺炎患者效果确切，可加快症状缓解，减轻炎症反应，改善肠黏膜屏障功能，效 果优于单用奥曲肽治疗。

　　【关键词】 急性胰腺炎,双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊,奥曲肽,肠黏膜屏障功能

　　Effects ofBifidobacterium triple viable enteric-coated capsules combined with Octreotide in treatment of acute pancreatitis

　　YOU Lingyan

　　(Department of Gastroenterology of Fengcheng People’s Hospital, Yichun 331100 Jiangxi, China)

　　【Abstract】 Objective:To investigate effects of Bifidobacterium triple viable enteric-coated capsules combined with Octreotide in treatment of patients with acute pancreatitis. Methods:A prospective study was conducted on 74 patients with acute pancreatitis admitted to the hospital from September 2021 to October 2022. These patients were divided into control group and observation group according to the random number table, 37 cases in each group. On the basis of routine treatment, the control group was treated with Octreotide acetate injection, while the observation group was treated with Bifidobacterium triple viable enteric-coated capsules on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the symptom improvement time, the serum C-reactive protein and amylase levels before and after the treatment, the intestinal mucosal barrier function indexes [endotoxin, D-lactic acid, diamine oxidase (DAO)] levels, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 94.59% (35/37), which was higher than 78.38% (29/37) in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). The recovery time of blood and urine amylase, the disappearance time of vomiting and abdominal pain and the antipyretic time in the observation group were shorter than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of serum C-reactive protein, amylase, DAO, D-lactic acid and endotoxin in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions:Bifidobacterium triple viable enteric-coated capsules combined with Octreotide is effective in the treatment of the patients with acute pancreatitis, which can accelerate the symptom relief, reduce the inflammatory reactions and improve the intestinal mucosal barrier function. Moreover, it is superior to single Octreotide treatment.

　　【Keywords】 Acute pancreatitis; Bifidobacterium triple viable enteric-coated capsules; Octreotide; Intestinal mucosal barrier function

　　急性胰腺炎是临床常见的急腹症，具有发病 急、疾病进展快的特点，重症患者可伴有多器官功 能障碍，病死率高。急性胰腺炎的发生与胰酶异常 激活有关，临床常采用生长抑素、奥曲肽等消化酶抑制剂治疗， 但单一药物治疗整体效果并不理想 [1]。 已知急性胰腺炎可导致腹泻、肠黏膜屏障受损，引 起肠道菌群失调，加重病情 [2]。补充益生菌可调节 肠道菌群平衡，抑制致病菌繁殖，保护肠黏膜，减 轻炎症反应 [3]。基于此，本文探讨双歧杆菌三联 活菌肠溶胶囊联合奥曲肽治疗急性胰腺炎患者的 效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2021 年 9 月至 2022 年 10 月 本院收治的 74 例急性胰腺炎患者进行前瞻性研究。 纳入标准：符合《急性胰腺炎诊治指南(2014)》 中相关诊断标准 [4] ;意识清楚，认知功能正常;发 病 24 h 内就诊。排除标准：合并其他消化系统疾 病;对本研究药物过敏;合并血液系统、免疫系统 疾病;有消化道手术史;恶性肿瘤。本研究经本院 医学伦理委员会批准，且所有患者自愿签署知情同 意书。根据随机数字表将患者分为对照组和观察组 各 37 例。对照组男 20 例，女 17例;年龄 35~72 岁， 平均(53.16±5.34)岁;病程 1~13 h，平均(6.12± 2.13)h; 病因： 胆源性 15 例，酒精性 12 例，高脂 血症性 10 例;病情程度：轻症 28 例， 重症 9 例。观 察组男 19例，女 18例;年龄33~71岁，平均(53.25± 5.28)岁;病程 2~13 h， 平均(6.08±2.05)h; 病 因：胆源性 14 例， 酒精性 13 例， 高脂血症性 10 例; 病情程度：轻症 27 例，重症 10 例。两组一般资料 比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。 1.2 方法 两组均予以禁食禁饮、胃肠减压、静 脉营养支持、抑制胃酸、补液、维持电解质平衡、 抗炎、抗感染等常规治疗。

　　在此基础上，对照组采用醋酸奥曲肽注射 液(上海上药第一生化药业有限公司，国药准字 H20060176. 1 mL ∶ 0.1 mg) 治 疗， 皮 下 注 射， 0.1 mg/ 次，3 次 /d。

　　观察组在对照组基础上联合双歧杆菌三联 活菌肠溶胶囊(晋城海斯制药有限公司，国药准 字 S19993065. 210 mg) 治 疗， 饭 后 温 水 送 服， 840 mg/ 次，2 次 /d。两组均连续治疗 7 d。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效 [4]。痊愈： 发热、腹痛、呕吐等临床症状全部消失，白细胞计 数及血、尿淀粉酶水平恢复正常;显效：临床症状 显著改善，白细胞计数及血、尿淀粉酶水平显著降 低;有效：临床症状基本缓解，白细胞计数及血、 尿淀粉酶水平有所改善;无效：临床症状未减轻或 加重，白细胞计数及血、尿淀粉酶水平未改善。总 有效率 = (痊愈 + 显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2) 比 较两组症状改 善 时 间，包 括 血 清淀粉酶恢复(<125 U/L)时间、尿淀粉酶恢复 (<1200 U/L)时间、呕吐消失时间、腹痛消失时间、 退热时间。(3)比较两组治疗前后血清 C 反应蛋白 (CRP)、淀粉酶水平，采集患者空腹静脉血 3 mL， 离心取血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测 血清CRP水平， 采用酶速率法检测血清淀粉酶水平。 (4)比较两组治疗前后肠黏膜屏障功能指标水平。 采集患者空腹静脉血 5 mL，离心取血清， 采用鲎试 剂比浊法检测内毒素水平，采用 ELISA 检测 D- 乳 酸水平，采用可见光分光光度法检测二胺氧化酶 (DAO)水平。(5)比较两组不良反应发生情况。 1.4 统计学方法 采用 SPSS 24.0 统计学软件处理 数据，计量资料以(x±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 94.59%(35/37)，高于对照组的 78.38%(29/37) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组症状改善时间比较 观察组血、尿淀粉 酶恢复时间，呕吐、腹痛消失时间及退热时间均短 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后血清 CRP 和淀粉酶水平比 较 治疗前，两组血清 CRP、淀粉酶水平比较，差 异无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组血清 CRP、淀粉酶水平均低于治疗前，且观察组低于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组肠黏膜屏障功能指标比较 治疗前，两 组血清 DAO、D- 乳酸及内毒素水平比较，差异无 统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组血清 DAO、 D- 乳酸及内毒素水平均低于治疗前，且观察组低 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 4.

　　2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反 应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 见表 5.

　　3 讨论

　　急性胰腺炎是消化道常见病和多发病，可由饮酒过量、胆道梗阻、暴饮暴食等因素诱发，轻症患 者主要表现为腹痛、恶心、呕吐等症状， 预后较好; 重症患者可伴有胰腺坏死、多脏器功能障碍，预后 较差 [5]。

　　临床治疗急性胰腺炎主要采用禁食禁饮、胃肠 减压、液体复苏、维持电解质平衡、抑制胰酶活性 等方法 [6]。胰酶抑制剂主要包括生长抑素、奥曲肽、 乌司他丁、甲磺酸加贝酯等，必要时可多药联合应 用 [7]。奥曲肽是人工合成的生长抑素衍生物，半衰 期较生长抑素长，可长时间维持有效血药浓度，且 选择性更高， 可通过抑制 G 蛋白介导的膜受体调节 胰蛋白酶、胰高血糖素及胃酸分泌，减轻消化酶对 机体的损伤，同时具有抗炎作用，可保护胰腺细胞 膜，减轻腹痛、腹胀等症状 [8-9]。但采用单一奥曲 肽治疗，部分患者不能获得理想效果。

　　急性胰腺炎可导致肠黏膜屏障受损，导致肠道 致病菌数量增加，细菌内毒素进入血液，加重全身性炎症反应，引起发热、腹泻症状，因此，临床可 采用益生菌制剂辅助治疗该病[10]。本研究结果显示， 观察组治疗总有效率高于对照组，血、尿淀粉酶恢 复时间，呕吐、腹痛消失时间及退热时间均短于对 照组;治疗后，观察组血清 CRP、淀粉酶水平均低 于对照组。分析原因：奥曲肽能够减少胰酶分泌量， 保护胰腺细胞膜，降低血、尿淀粉酶水平。双歧杆 菌三联活菌肠溶胶囊是由长型双歧杆菌、嗜酸乳杆 菌、粪肠球菌等组成的一种复方制剂，能够增加肠 道有益菌数量，抑制致病菌繁殖，恢复肠道生物屏 障，减轻水肿、腹泻、呕吐症状，降低血清 CRP 水平 [11]。双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合奥曲肽可 发挥协同增效作用，在保护胰腺细胞的同时，减轻 炎症反应，从而降低血、尿淀粉酶水平，加快症状 缓解 [12]。

　　本研究结果还显示，治疗后观察组血清 DAO、 D- 乳酸及内毒素水平均低于对照组，分析原因为 内毒素是致病菌细胞壁的成分;D- 乳酸是肠道细 菌酵解产物;而 DAO 是所有哺乳动物肠黏膜细胞 质中具有高度活性的细胞内酶， 在肠黏膜细胞受损、 坏死后释放入血，以上指标水平升高反映肠黏膜屏 障被破坏 [13]。益生菌可竞争性抑制有害细菌繁殖， 恢复肠道生物屏障， 还可刺激肠上皮细胞分泌黏液， 在肠黏膜与微生物之间形成保护层，降低肠黏膜通 透性， 阻止细菌内毒素、D-乳酸和DAO进入血液[14]。 此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意 义，提示联用双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊未明显增 加不良反应，安全性良好。

　　综上所述，双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合奥 曲肽治疗急性胰腺炎患者效果确切，可加快症状缓 解，减轻炎症反应，改善肠黏膜屏障功能，效果优 于单用奥曲肽治疗。

参考文献

　　[1] 洪素洁 . 奥曲肽与泮托拉唑联合应用治疗急性胰腺炎的临床疗效观察 [J]. 中国医药指南，2020.18(15)： 142-143.

　　[2] 温世德 . 奥曲肽联合乌司他丁对重症急性胰腺炎患者肠道功 能及炎症因子水平的影响 [J]. 中国医学创新， 2023. 20(1)： 28-31.

　　[3] 叶长坡 . 醋酸奥曲肽注射液联合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊 治疗急性胰腺炎患者的疗效及其对氧化应激的影响分析 [J]. 中外医疗，2022.41(11)： 112-116.

　　[4] 王春友， 李非， 赵玉沛， 等 . 急性胰腺炎诊治指南(2014)[J]. 临床肝胆病杂志，2015.31(1)：17-20

　　[5] 伍海斌，孙小聪，黄河，等 . 乌司他丁联合奥曲肽治疗重症 急性胰腺炎的疗效及对血清炎症介质水平的影响 [J]. 医学综 述，2021.27(18)： 3728-3732.

　　[6] 尹霞， 孟淼， 胡臻， 等 . 奥曲肽联合乌司他丁对重症急性胰腺炎患者血清相关因子及疗效的影响 [J]. 中国临床医生杂志， 2020.48(11)： 1310-1313.

　　[7] 周学敏 . 奥曲肽联合乌司他丁对重症急性胰腺炎的疗效及对 血清炎症因子水平的影响 [J]. 中国现代医生， 2021. 59(36)： 88-91.

　　[8] 王萌，袁军侠，文明霞 . 奥曲肽联合乌司他丁治疗老年急性 胰腺炎患者的疗效及对血清 Beclin-1 和 LC3 水平的影响 [J]. 临床和实验医学杂志，2022.21(19)： 2032-2036.

　　[9] 齐宏，陈广，王渊文，等 . 异甘草酸镁联合奥曲肽治疗急性 胰腺炎的临床疗效及对 hs-CRP、IL-1β、IL-6水平的影响 [J]. 长春中医药大学学报，2020.36(3)：520-522

　　[10] 梁少双 . 复方谷氨酰胺肠溶胶囊联合双歧杆菌三联活菌胶囊 治疗腹泻型肠易激综合征患者的临床效果观察 [J]. 中国合理 用药探索，2022.19(4)： 65-70.

　　[11] 李桃， 苗蓓， 周冰， 等 . 复方谷氨酰胺联合双歧杆菌三联活 菌胶囊治疗腹泻型肠易激综合征患者的临床疗效 [J]. 现代生 物医学进展，2020.20(21)： 4097-4100.

　　[12] 王秋雁，杨许威 . 醋酸奥曲肽联合双歧杆菌三联活菌肠溶胶 囊治疗急性胰腺炎患者的临床研究 [J]. 中国临床药理学杂志， 2020.36(14)：1928-1930.

　　[13] 陈桂梅 . 双歧杆菌三联活菌对溃疡性结肠炎患者血清 D- 乳酸 及二胺氧化酶水平的影响 [J]. 医疗装备，2018.31(6)：100- 101.

　　[14] 张惠霞，王小月，张芳宾，等 . 奥曲肽联合双歧杆菌三联活 菌肠溶胶囊治疗急性胰腺炎的临床效果及对肠黏膜屏障的影 响 [J]. 中华生物医学工程杂志，2022.28(2)：183-188.