【摘要】目的 分析双歧杆菌三联活菌片治疗新生儿黄疸对患儿胆红素水平、免疫功能及安全性的影响。方法 选取 2020 年 1 月至 2023 年 1 月丰县人民医院收治的 80 例新生儿黄疸患儿， 根据随机数字表法分为对照组(接受保暖， 改善缺氧、纠正水与电解质紊乱、营 养支持、蓝光照射等常规治疗， 同时采用茵栀黄口服液治疗) 和观察组(在对照组的基础上联合双歧杆菌三联活菌片治疗) ，各 40 例。 两组患儿均连续治疗 5 d。统计两组患儿的临床疗效，治疗前及治疗 1 、3 、5 d 后血清胆红素水平，治疗前后免疫功能，以及治疗期间不 良反应发生情况。结果 观察组患儿治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05 );与治疗前比， 治疗 1 、3 、5 d 后两组患儿血清胆红素水平 均逐渐降低， 且观察组降低幅度更大(均 P<0.05 );与治疗前比， 治疗后两组患儿血清 C- 反应蛋白、红细胞免疫黏附抑制因子水平均显 著降低，且观察组降低幅度更大;转铁蛋白、红细胞免疫黏附促进因子水平均显著升高，且观察组升高幅度更大(均 P<0.05 );对照组 患儿不良反应总发生率为 12.50%，观察组为 17.50%，观察组高于对照组， 但组间比较差异无统计学意义(P>0.05 )。结论 采用双歧杆 菌三联活菌片治疗新生儿黄疸临床效果明显，可降低新生儿血清胆红素，提高免疫功能，促进患儿康复，且用药安全性良好。

　　【关键词】新生儿黄疸,茵栀黄口服液,双歧杆菌三联活菌片,胆红素,免疫功能

　　黄疸是新生儿常见的症状，主要是因体内胆红素代 谢水平超出正常范围，病因复杂多样，患儿常表现为巩 膜、黏膜及皮肤黄染的现象。新生儿黄疸分为生理性黄疸 和病理性黄疸，对于大部分生理性黄疸无需过多干预，调 整喂养方式可以自行消退;而病理性黄疸若未及时干预， 会发展为高胆红素血症，损害新生儿的中枢神经，严重者 甚至引发脑瘫，影响新生儿的生长发育，因此需要及时治 疗 [1] 。蓝光照射是常用的治疗新生儿黄疸的方案，可将脂 溶性胆红素转化为水溶性的异构体，使胆红素不经过肝脏 的处理，可通过尿液、胆汁等形式快速排出体外，但光 疗时间越长，患儿脱氧核糖核苷酸(DNA)受损的风险越 高，而 DNA受损可影响其生长发育;且光疗反应达到一 定水平不会再因照射强度及时间的增加而增强，因此需给 予辅助治疗以促进患儿恢复 [2] 。茵栀黄口服液是临床上治 疗黄疸的常用药物，其为纯中药制剂，短期内能够减少胆 红素的重吸收，但起效较慢，具有一定的治疗局限性 [3]。 双歧杆菌三联活菌片是常用的微生态制剂，口服后能直接 补充正常生理性细菌，调节肠道菌群，增强新生儿肠蠕 动，保持肠道环境呈酸性，降低 β- 葡萄糖醛酸苷酶活性，抑制直接胆红素分解为间接胆红素;还可防止新生儿出现 肠道疾病，促进营养吸收，提高免疫力 [4] 。基于此，本研 究旨在探讨新生儿黄疸采用双歧杆菌三联活菌片联合常规 蓝光照射、茵栀黄口服液治疗的效果，为临床治疗新生儿 黄疸提供依据，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 选取 2020 年 1 月至 2023 年 1 月丰县人 民医院收治的 80 例新生儿黄疸患儿，根据随机数字表 法分为两组，各 40 例。对照组患儿日龄 5~17 d，平均 ( 10.34±0.33 )d ;男患儿 19 例，女患儿 21 例;体质量 2 400~4 100 g，平均(3 457.24±281.25 )g ;顺产 20 例 ，剖宫产 2 0 例 。观察组患儿 日龄 4 ~ 1 8 d ，平均 ( 10.35±0.32 )d ;男患儿 20 例，女患儿 20 例;体质量 2 300~4 200 g，平均(3 469.24±279.86 )g ;顺产 18 例， 剖宫产 22 例。两组患儿日龄、性别、体质量、生产方 式等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间 可比。纳入标准：符合《新生儿黄疸诊疗原则的专家共 识》 [5] 中的相关诊断标准;胎龄≥37 周者。排除标准：合并肝、肾器官功能损害的新生儿;对此次研究所使用治疗 药物存在过敏反应;因先天性胆红素代谢异常、肝炎综合 征等导致的胆红素水平异常者等。本研究经丰县人民医院 医学伦理委员会批准，且患儿法定监护人均对本研究知情 后签署知情同意书。

　　1.2治疗方法 两组患儿均给予保暖、蓝光照射、改善 缺氧、营养支持、纠正水与电解质紊乱等常规治疗。对 照组患儿同时采用茵栀黄口服液 [ 北京华润高科天然药 物有限公司，国药准字 Z11020607.规格：每支装 10 mL (含黄芩苷 0.4 g)] 治疗，利用滴管或针筒喂药，5 mL/ 次， 2 次 /d;在对照组常规治疗和服用茵栀黄口服液的基础 上，观察组采用双歧杆菌三联活菌片(内蒙古双奇药业 股份有限公司，国药准字 S19980004.规格： 0.5g/ 片)治 疗，碾碎后溶于温热牛奶中冲服， 0.5 g/ 次，2 次 /d。两组 患儿均连续治疗 5 d。

　　1.3观察指标 ①临床疗效。治疗后，各项实验室指标恢 复到正常水平，新生儿皮肤黄疸情况消失即为显效;治疗 后，各项实验室指标有明显下降，新生儿皮肤黄疸情况有 所消退即为有效;治疗后，各项实验室指标无明显变化， 新生儿皮肤黄疸情况无变化或反弹即为无效 [5] ，治疗总有 效率 = 显效率 + 有效率。②胆红素水平。比较两组患儿血 清总胆红素水平，在治疗前及治疗 1、3、5 d 后，取患儿静 脉血 3 mL，提取血清(离心条件： 3 000 r/min，10 min)采 用氧化法检测血清胆红素水平。③炎症、免疫功能指标。 采血与提取血清方式同②,采用酶联免疫吸附方法检测治 疗前后血清 C-反应蛋白、转铁蛋白的变化情况。采用酵母 多糖花环实验检测两组患儿治疗前后红细胞免疫黏附促进 因子和红细胞免疫黏附抑制因子水平。④不良反应。记录 两组患儿治疗期间皮疹、发热、胃肠道反应等发生情况。

　　1.4统计学方法 本研究数据均经 SPSS 21.0 统计学 软件计算，计数资料(临床疗效、不良反应发生率)以 [ 例 (%)] 表示，采用χ2 检验;计量资料(血清胆红素、炎 症和免疫功能指标水平)均证实服从正态分布，以 (x ±s) 表示，两组间比较采用t 检验，多时间点比较采用重复测 量方差分析， 两两比较采用 SNK-q 检验。以P<0.05 为差 异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1两组患儿临床疗效比较 对照组、观察组患儿治疗 总有效率分别为 80.00%、95.00%，观察组治疗总有效率更高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.

　　2.2两组患儿黄疸血清胆红素水平比较 与治疗前 比，治疗 1、3、5 d 后两组患儿血清胆红素水平均逐渐降 低，且观察组降低幅度更大，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.

　　2.3两组患儿炎症、免疫功能指标比较 与治疗前比， 治疗后两组患儿血清 C-反应蛋白、红细胞免疫黏附抑制 因子水平均显著降低，且观察组降低幅度更大;转铁蛋 白、红细胞免疫黏附促进因子水平均显著升高，且观察 组升高幅度更大，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见 表 3.

　　2.4两组患儿不良反应发生情况比较 观察组患儿不 良反应总发生率为 17.50%，对照组不良反应总发生率 为 12.50%，观察组较高，但组间比较差异无统计学意义 (P>0.05)，见表 4.

　　3 讨论

　　黄疸是新生儿时期常见病症之一，该疾病病因包括胆 红素代谢障碍、肝细胞处理胆红素能力障碍、胆汁排泄异常等。有研究表明， 新生儿身体器官尚在发育阶段， 消化道 内无足够有益菌完成胆红素代谢，且由于其胃肠道功能较 弱，肠道内菌群没有完全建立，胃肠蠕动缓慢，不能促进 体内胆红素水解为尿胆原排出，未结合的胆红素被肠道吸 收到又进入循环，从而使新生儿胆红素常处于较高水平， 加重黄疸程度 [6]。茵栀黄属于中药制剂， 包含黄芩、栀子、 茵陈等中药成分，可发挥促进肠道蠕动、胆汁分泌、保护 肝胆、利尿等作用，起到退黄效果，但改善肠道功能疗效 一般 [7]。

　　双歧杆菌三联活菌片可以直接向患儿肠道内补充正常 的生理细菌，修复生物屏障，对肠道中致病菌进行抑制， 促进有益菌群繁殖生长，提高肠道蠕动能力，促进体内胆 红素水解，从而降低患儿体内血清胆红素水平 [8] 。本研究 中，相较于对照组， 观察组患儿的治疗总有效率更高， 治疗 1、3、5 d 后血清胆红素水平均更低， 提示双歧杆菌三联活 菌片应用在治疗新生儿黄疸临床疗效显著，可以降低新生 儿体内血清胆红素水平，加快黄疸消退，促进患儿康复。

　　C- 反应蛋白是机体在应激状态下由肝脏产生的急性 时相蛋白，新生儿免疫系统不成熟，病原菌易侵入机体， 可通过破坏红细胞和抑制葡萄糖醛酸转移酶的活性加重新 生儿黄疸的病情，患儿机体 C-反应蛋白水平明显升高; 转铁蛋白是由肝脏合成的球蛋白，能够运输红细胞所释放 的铁及经由消化道吸收的铁，在能量或蛋白质摄入不足时 很快下降，是评价营养状况的良好指标，随着患儿病情的 加重而下降 [9] 。红细胞可增加机体对免疫复合物的清除能 力， 通过膜上的 C3b 受体识别和免疫黏附而降解免疫复合 物， 免疫黏附促进因子能提高红细胞 C3b 位点的活性， 而 抑制因子能抑制红细胞 C3b 位点的活性， 但胆红素是一种 有害的毒性物质， 会加速红细胞衰老， 并对 C3b 位点活性 进行抑制，从而抑制红细胞的免疫功能，因此新生儿黄疸 的严重程度可引发患儿出现不同程度的红细胞免疫功能障 碍 [10]。本研究中， 治疗后观察组患儿血清 C-反应蛋白、红 细胞免疫黏附抑制因子水平均低于对照组，转铁蛋白、红细 胞免疫黏附促进因子水平均高于对照组，分析其原因为， 益生菌能够改善患儿肠道内菌群平衡，调节肠胃功能，促 进营养物质的消化和吸收，从而提高患儿免疫力;同时， 益生菌能够促进胆红素的清除，从而恢复红细胞的免疫功 能;此外，肠道菌群还会产生大量的代谢产物，如短链脂肪酸、吲哚和胆汁酸等，从而影响机体系统性免疫反应， 进而改善机体健康 [11]。本研究结果还显示， 两组不良反应 总发生率比较，差异无统计学意义，说明添加双歧杆菌三 联活菌片不会显著增加患儿的不良反应。分析其原因为， 双歧杆菌三联活菌片是一种益生菌制剂，主要用于直接补 充胃肠道内的正常生理性细菌，对宿主有益无害，总体安 全性良好，与许玲雪等 [12] 的研究结果基本相符。

　　综上，双歧杆菌三联活菌片应用在新生儿黄疸的治疗 上临床效果明显，可以降低新生儿血清胆红素，提高患儿 的免疫功能，促进患儿康复，且用药安全性良好，值得临 床推广应用。

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