【摘要】目的：观察复方曲肽注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果。方法：选取2020年1月至2022年1月该院收治的354例缺氧缺血性脑病患儿进行前瞻性研究，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组各177例。对照组采用复方丹参注射液治疗，观察组在对照组基础上采用复方曲肽注射液治疗，比较两组临床疗效、治疗前后生长发育情况[Gesell发育量表发育商数（DQ）]、神经功能[新生儿行为神经测定量表（NBNA）]评分、血清炎症及氧化应激指标[白细胞介素（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）、超氧化物歧化酶（SOD）]水平，以及随访1年的后遗症发生率。结果：观察组治疗总有效率为94.35%（167/177），高于对照组的88.14%（156/177），差异有统计学意义（r<0.05）；观察组Gesell发育量表适应能力、语言行为、个人-社交行为、精细动作行为、大运动行为等DQ值均高于对照组，差异有统计学意义（r<0.05）；治疗7、14 d后，观察组NBNA评分均高于对照组，差异有统计学意义（r<0.05）；治疗后，观察组IL-6、TNF-α、hs-CRP、caspase-3水平均低于对照组，SOD水平高于对照组，差异有统计学意义（r<0.05）；观察组随访1年后遗症发生率为7.91%（14/177），低于对照组的15.25%（27/177），差异有统计学意义（r<0.05）。结论：在复方丹参注射液治疗基础上采用复方曲肽注射液治疗缺氧缺血性脑病患儿可提高治疗总有效率、DQ值和NBNA评分，改善血清炎症及氧化应激指标水平，降低后遗症发生率，效果优于单纯复方丹参注射液治疗。

　　【关键词】缺氧缺血性脑病；儿童；复方曲肽注射液；复方丹参注射液；生长发育；神经功能；后遗症

　　Effects of compound Troxerutin and Poreine Cerebroside injection in treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy

　　【Abstract】Objective:To observe effects of compound Troxerutin and Poreine Cerebroside injection in treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.Methods:A prospective study was conducted on 354 children with hypoxic ischemic encephalopathy admitted to this hospital from January 2020 to January 2022.They were divided into control group and observation group by using the random number table method,177 cases in each group.The control group was treated with compound Danshen injection,while the observation group was treated with compound Troxerutin and Poreine Cerebroside injection on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the growth and development before and after the treatment[Gesell development quotient(DQ)],the neurological function[neonatal behavioral neurological assessment scale(NBNA)]score,the serum factor levels[interleukin(IL-6),tumor necrosis factor-α(TNF-α),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),cysteine aspartic protease 3(caspase-3),superoxide dismutase(SOD)],and the incidence of sequelae after 1 year of follow-up were compared between the two groups.Results:The total effective rate of the observation group was 94.35%(167/177),which was higher than 88.14%(156/177)of the control group,and the difference was statistically significant(r<0.05).The DQ values of adaptability,language behavior,personal-social behavior,fine motor behavior and large motor behavior of Gesell development scale in the observation group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(r<0.05).After 7 and 14 days of treatment,theNBNA scores of the observation group were higher than those of the control group,and the differences were statistically significant(r<0.05).After the treatment,the levels of IL-6,TNF-α,hs-CRP and caspase-3 in the observation group were lower than those in the control group,the level of SOD was higher than that in the control group,and the differences were statistically significant(r<0.05).Further,the incidence of sequelae in the observation group was 7.91%(14/177),which was lower than 15.25%(27/177)in the control group,and the difference was statistically significant(r<0.05).Conclusions:On the basis of compound Danshen injection,compound Troxerutin and Poreine Cerebroside injection in the treatment of the children with hypoxic ischemic encephalopathy can improve the total effective rate of treatment,the DQ value and the NBNA scores,improve the levels of serum factors,and reduce the incidence of sequelae.Moreover,it is superior to single compound Danshen injection treatment.

　　【Keywords】Hypoxic ischemic encephalopathy;Children;Compound Troxerutin and Poreine Cerebroside injection;Compound Danshen injection;Growth and development;Neurological function;Sequelae

　　新生儿缺氧缺血性脑病是临床新生儿科常见疾病，主要因新生儿发生窒息、宫内窘迫引起脑组织供氧、供血不足，损伤中枢神经系统所致，主要症状为肌张力下降、兴奋、反应迟钝等，病情严重患儿可出现昏迷、惊厥，严重威胁生命安全[1-2]。临床尚无特效治疗药物，常以增强脑细胞的缺氧、缺血耐受性，改善脑组织缺氧缺血状态，促进神经胶质细胞、神经元的恢复等治疗为主[3-4]。复方曲肽注射液可修复损伤神经细胞，改善脑代谢，抑制自由基产生[5-6]。本文观察复方曲肽注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2020年1月至2022年1月本院收治的354例缺氧缺血性脑病患儿进行前瞻性研究。纳入标准：经磁共振成像或头颅CT检查，符合新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[7]；因分娩过程中难产、羊水三度污染、严重宫内窘迫导致；完成随访工作；足月儿；新生儿Apgar评分≤7分。排除标准：先天性畸形；合并严重贫血、恶性肿瘤、血液系统性疾病；合并严重感染；其他先天性疾病或遗传代谢性疾病引起的脑损伤；脑实质、脑室内或蛛网膜下腔出血等引起颅内出血；存在电解质紊乱；糖尿病妊娠患儿、足月小样儿。患儿家长了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会审批通过（审批文号：2019-028）。采用随机数字表法将其分为对照组和观察组各177例。观察组：男96例，女81例；胎龄37~42周，平均（38.54±1.52）周；出生体质量2.5~4.3 kg，平均（3.50±0.60）kg；轻度窒息89例，中度窒息60例，重度窒息28例；出生时间0~55 h，平均（18.25±5.19）h。对照组：男103例，女74例；胎龄37~41周，平均（38.76±1.45）周；出生体质量2.5~4.1 kg，平均（3.45±0.50）kg；轻度窒息89例，中度窒息63例，重度窒息25例；出生时间0~57 h，平均（18.06±4.97）h。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。1.2方法两组患儿均给予营养神经、吸氧等常规治疗。同时给予0.25 g胞二磷胆碱注射液（大理药业股份有限公司，国药准字H53020287，2 mL∶0.25 g）+250 mL 5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次/d；维生素E软胶囊（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20003539，10 mg）口服，将胶囊刺破滴入患儿口腔中，2次/d，1粒/次；0.5 g/（kg·d）维生素C注射液（河南科伦药业有限公司，国药准字H20064634，2 mL∶0.5 g）+50 mL 5%葡萄糖注射液静脉滴注，30 min内滴完，1次/d。

　　在此基础上，对照组采用复方丹参注射液（四川升和药业股份有限公司，国药准字Z51021303，10 mL）治疗，1 mL/（kg·d），缓慢静脉滴注，1次/d。

　　观察组在对照组基础上采用复方曲肽注射（吉林天成制药有限公司，国药准字H22026577，10 mL∶400 mg）治疗，取5 mL本品与250 mL 5%葡萄糖注射液混匀后静脉滴注，1次/d。

　　两组均持续治疗2周。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。显效：患儿肌张力恢复正常，原始反射恢复，心率&gt;100次/min，哭声有力，呼吸平稳，面色红润；有效：患儿肌张力、原始反射好转，面色逐渐恢复，呼吸逐渐平稳，心率>100次/min，但仍需要继续治疗；无效：不符合上述标准[8]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后生长发育情况。随访1年后，使用Gesell发育量表评估，包括适应行为、语言行为、个人-社交行为、精细动作行为、大运动行为等5个维度，以正常行为模式作为鉴定标准，发育商数（DQ）=发育年龄/实际年龄×100，分值越高则发育越好，DQ<75分提示患儿存在发育落后[9]。（3）比较两组治疗前后神经功能评分。于治疗前及治疗7、14 d后采用新生儿行为神经测定量表（NBNA）评估，包括一般状态、原始反射、被动肌张力、主动肌张力、行为能力等5个维度，共20个条目，每个条目0~2分，总分0~40分，得分越高神经功能越好[10]。（4）比较两组治疗前后血清炎症及氧化应激指标水平。于治疗前及治疗14 d后采集患儿清晨肘静脉血5 mL，1500 r/min，离心半径15 cm，离心10 min，取上清液，保存于-80℃冰箱待检。采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）水平，采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）水平，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，相关操作均严格按照说明书进行。（5）随访1年，比较两组后遗症发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用u检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为94.35%（167/177），高于对照组的88.14%（156/177），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后生长发育情况比较观察组Gesell发育量表适应能力、语言行为、个人-社交行为、精细动作行为、大运动行为等DQ值均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后神经功能评分比较治疗前，两组NBNA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗7、14 d后，两组NBNA评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后血清炎症及氧化应激指标水平比较治疗前，两组IL-6、TNF-α、hs-CRP、SOD、caspase-3水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-6、TNF-α、hs-CRP、caspase-3水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组SOD水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组后遗症发生率比较观察组随访1年后遗症发生率为7.91%（14/177），低于对照组的15.25%（27/177），差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

　　3讨论

　　新生儿缺氧缺血性脑病为临床新生儿科常见病，主要原因是围生期窒息导致脑供血暂停或血流减少，进而引发新生儿或胎儿脑损伤，存活患儿会伴随不同程度的智力低下、癫痫、脑瘫等后遗症，学习、反应、感觉、运动、记忆、语言等能力均明显落后[11-12]。已知缺氧缺血性脑病患儿在缺氧状态下SOD活性被抑制，对氧自由基的清除效果下降，且脑组织发生缺氧缺血性损伤后，会释放、聚集大量氧自由基，进一步损伤脑组织[13]。本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率高、Gesell发育量表DQ值和NBNA评分均高于对照组。分析原因为复方曲肽注射液为复方制剂，主要成分包括猪脑提取物、曲克芦丁、多种氨基酸、活性肽等，其中猪脑提取物可修复损伤神经，改善临床症状；氨基酸、活性肽均可透过血脑屏障，作用于中枢神经系统，调节脑代谢，促进神经细胞损伤修复与再生[14]。已知SOD是人体重要的氧自由基清除酶，其水平变化直接影响机体对氧自由基的清除效果；而caspase-3与细胞凋亡密切相关，在缺氧缺血性脑病患儿体内表达水平升高[15]。IL-6、TNF-α、hs-CRP均为炎性因子，其水平异常升高提示患儿神经功能损伤严重。本研究结果同时显示，治疗后，观察组IL-6、TNF-α、hs-CRP、caspase-3水平和随访1年后遗症发生率均低于对照组，SOD水平高于对照组。分析原因可能为复方曲肽注射液可减轻脑损伤，抑制caspase-3的表达，促进组织细胞内氧自由基的清除，起到保护神经细胞的作用，从而减少后遗症的发生。

　　综上所述，在复方丹参注射液治疗基础上采用复方曲肽注射液治疗缺氧缺血性脑病患儿可提高治疗总有效率、DQ值和NBNA评分，改善血清炎症及氧化应激指标水平，降低后遗症发生率，效果优于单纯复方丹参注射液治疗。

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