【摘要】目的：观察丙戊酸钠联合奥氮平治疗暴力型精神分裂症患者的效果。方法：选取2019年1月至2021年1月该院收治的80例暴力型精神分裂症患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组采用奥氮平治疗，观察组在对照组基础上联合丙戊酸钠治疗。比较两组临床疗效、心电图异常发生率、不良反应发生率、治疗前后暴力攻击行为[外显攻击行为量表（MOAS）、阳性与阴性症状量表（PANSS）]评分和心电图指标[心率减速力（DC）、24h相邻R-R间期差值的均方根值（rMSSD）、每5minR-R间期平均值的标准差（SDANN）、24hR-R间期标准差（SDNN）]水平。结果：观察组治疗总有效率为87.50%，明显高于对照组的67.50%，差异有统计学意义（r<0.05）；治疗4、8、12周后，两组MOAS、PANSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（r<0.05）；治疗后，两组rMSSD、SDANN、SDNN水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组DC水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（r<0.05）；观察组心电图异常发生率为12.50%，明显低于对照组的42.50%，差异有统计学意义（r<0.05）；观察组不良反应发生率为12.50%，明显低于对照组的35.00%，差异有统计学意义（r<0.05）。结论：丙戊酸钠联合奥氮平治疗暴力型精神分裂症患者可提高治疗总有效率，改善心电图指标水平，降低MOAS评分、PANSS评分、心电图异常发生率和不良反应发生率，优于单纯奥氮平治疗。

    【关键词】奥氮平；丙戊酸钠；暴力型；精神分裂症；攻击；心电图；不良反应

    EffectsofSodiumvalproatecombinedwithOlanzapineintreatmentofviolentschizophrenia

　　【Abstract】Objective:To observe effect of Sodium valproate combined with Olanzapine in treatment of violent schizophrenia.Methods:A prospective study was conducted on 80 patients with violent schizophrenia admitted to the hospital from January 2019 to January 2021.They were divided into control group and observation group according to the random number table method,40 cases in each.The control group was treated with Olanzapine,while the observation group was treated with Sodium valproate on the basis of the control group.The total effective rate of treatment,the incidence of abnormal electrocardiogram,the incidence of adverse reactions,the scores of violent aggressive behavior[modified overt aggression scale(MOAS),positive and negative symptom scale(PANSS)],and the electrocardiogram index levels[heart rate deceleration capacity(DC),root mean square value of 24 h adjacent R-R interval difference(rMSSD),standard deviation of mean R-R interval every 5 min(SDANN),standard deviation of 24 h R-R interval(SDNN)]were compared between the two groups.Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 87.50%,which was significantly higher than the control group of 67.50%,and the difference was statistically significant(r<0.05).After 4,8 and 12 weeks of treatment,the scores of MOAS and PANSS in the two groups were lower than those before the treatment,and those of the observation group were lower than those of the control group,and the differences were statistically significant(r<0.05).After the treatment,the levels of rMSSD,SDANN and SDNN in the two groups were lower than those before the treatment,and those of the observation group were lower than those of the control group;the levels of DC in both groups were higher than those before the treatment,and that in the observation group was higher than that in the control group;and the differences were statistically significant(r<0.05).The incidence of abnormal electrocardiogram in the observation group was 12.50%,which was significantly lower than 42.50%in the control group,and the difference was statistically significant(r<0.05).Further,the incidence of adverse reactions in the observation group was 12.50%,which was significantly lower than 35.00%in the control group,and the difference was statistically significant(r<0.05).Conclusions:Sodium valproate combined with Olanzapine can improve the total effective rate of treatment,improve the level of electrocardiogram indexes,and reduce the MOAS score,PANSS score,the incidence of ECG abnormalities and the incidence of adverse reactions in the patients with violent schizophrenia.Moreover,it is superior to single Olanzapine treatment.

　　【Keywords】Olanzapine;Sodium valproate;Violent;Schizophrenia;Attack;Electrocardiogram;Adverse reaction

    精神分裂症由多种因素综合作用导致[1]，其发病率呈不断上升趋势[2]，而患者精神行为异常，威胁自身及社会安全[3-4]。奥氮平是临床治疗精神分裂症常用的非典型抗精神病药，但单用该药效果有限。丙戊酸钠是情感稳定药物，能促使患者的心境趋于稳定[5-6]。本文观察丙戊酸钠联合奥氮平治疗暴力型精神分裂症患者的效果。

    1资料与方法

    1.1一般资料选取2019年1月至2021年1月本院收治的80例暴力型精神分裂症患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《精神分裂症防治指南》中相关诊断标准[7]；入组前未服用抗精神病药物。排除标准：有癫痫病史；合并肝、肾功能异常；妊娠或哺乳期。患者对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审核通过。按照随机数字表法分为对照组与观察组各40例。对照组：男20例，女20例；年龄25~70岁，平均（47.50±12.50）岁；病程1~5年，平均（3.16±0.24）年。观察组：男21例，女19例；年龄26~71岁，平均（47.24±13.04）岁；病程1~5年，平均（3.21±0.20）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

    1.2方法对照组给予奥氮平片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20183500，5mg）口服治疗，初始剂量10mg/次，1次/d，之后依据患者实际病情调整剂量，最终将剂量控制在（14.20±3.50）mg/d。

    观察组在对照组基础上联合丙戊酸钠（仁和堂药业有限公司，国药准字号H19983059，0.2g）口服治疗，500mg/次，1次/d。之后根据患者实际情况调整剂量，最大剂量≤1g/d，平均（680.20±230.50）mg/d。两组均治疗1个月。

    1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。显效：主要症状消失，阳性与阴性症状量表（PANSS）评分降低>70%；有效：症状有所缓解，PANSS评分降低30%~70%；无效：症状无明显变化或者病情加重[8]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组暴力攻击行为评分，采用外显攻击行为量表（MOAS）和PANSS评估，PANSS包括阳性症状量表（7项，7~49分）、阴性症状量表（7项，7~49分）、一般精神病理量表（16项，16~112分），分值越高表示暴力攻击性越强；MOAS量表共包括4个项目，言语攻击、财产攻击、自身攻击和体力攻击，均采用0~4分5级评分制进行评估，总分16分，分数越高表明攻击性越强。（3）比较两组治疗前后心电图指标水平。采用24h动态心电图检查，加压导联和肢体导联电极一起贴于患者胸前，利用时域法计算24h心电图上相邻R-R间期差值的均方根（rMSSD）、每5minR-R间期平均值的标准差（SDANN）、24hR-R间期标准差（SDNN）。震荡初始值（TO）表示室性早搏后窦性心率加速，TO=（室性早搏后2个窦性RR间期平均值-室性早搏前2个窦性RR间期平均值）/室性早搏前2个窦性RR间期平均值，TO>0，表示心率减慢。震荡斜率表示室性早搏后窦性心律的减速，用每个RR间期的ms变化表示。心率减速力（DC）通过测定24h心率变化和减速能力来反应迷走神经张力的大小。分别于用药前及用药后4、8、12周分别扫描患者心电图，记录每一次心电图异常频率以及DC、rMSSD、SDANN、SDNN水平。（4）比较两组心电图异常发生率，包括窦性心动过速、Q-T间期延长、ST-T段改变、心电图异常等。（5）比较两组不良反应发生率。

    1.4统计学方法采用SPSS18.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

    2结果

    2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为87.50%，明显高于对照组的67.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

    2.2两组治疗前后暴力攻击行为评分比较治疗前，两组MOAS、PANSS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗4、8、12周后，两组MOAS、PANSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

    2.3两组治疗前后心电图指标水平比较治疗前，两组rMSSD、SDANN、SDNN、DC水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组rMSSD、SDANN、SDNN水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组DC水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

    2.4两组心电图异常发生率比较观察组心电图异常发生率为12.50%，明显低于对照组的42.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

    2.5两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为12.50%，明显低于对照组的35.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

    3讨论

    研究发现，精神分裂症患者呈现的暴力倾向与大脑皮质中的5-羟色胺（5-HT）含量异常相关[9]，其含量下降可造成患者冲动、情绪不稳定、易暴躁，产生攻击性行为，影响患者的安全[10-11]。已知小剂量奥氮平联合其他西药治疗精神分裂效果良好[12]。丙戊酸钠是最常用的药物，能提高神经递质γ-氨基丁酸浓度，减少多巴胺D2受体含量，从而提高抗精神分裂症效果[13-14]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组；治疗4、8、12周后，观察组MOAS、PANSS评分和rMSSD、SDANN、SDNN水平以及心电图异常发生率、不良反应发生率均低于对照组，DC水平高于对照组。与以往研究结果相似[15-16]。分析原因在于奥氮平可结合5-HT、D2受体，发挥拮抗效果，且安全性良好，临床效果已得到广泛认可[17]。丙戊酸钠联合抗精神病药物既能提高5-HT含量，缓解该病引发的情感障碍，又能抑制神经传导，可发挥协同增效作用。因精神分裂症发病机制与心脏功能的关系尚未明确，文中心电图相关结果尚需后续开展深入研究予以验证。

    综上所述，丙戊酸钠联合奥氮平治疗暴力型精神分裂症患者可提高治疗总有效率，改善心电图指标水平，降低MOAS评分、PANSS评分、心电图异常发生率和不良反应发生率，优于单纯奥氮平治疗。

    参考文献

    [1]王长虹，张伟平，吕路线，等.河南省精神障碍流行病学调查精神分裂症流行情况分析[J].中华精神科杂志，2020，53（1）：23-28.

    [2]JenaM，MishraA，MishraBR，etal.Effectoflurasidoneversusolanzapineoncardiometabolicparametersinunmedicatedpatientswithschizophrenia：arandomizedcontrolledtrial[J].JPsychiatrRes，2019，5（112）：1-6.

    [3]冉胜兰，邱康雨.重复经颅磁刺激联合奥氮平治疗难治性精神分裂症患者的临床疗效[J].成都医学院学报，2020，15（2）：256-259.

    [4]何潇，郎小娥.低剂量奥氮平联合低剂量舍曲林治疗首发精神分裂症的临床疗效[J].中西医结合心脑血管病杂志，2020，18（24）：4276-4279.

    [5]马泊涛，安会梅，王永前，等.精神分裂症患者奥氮平剂量校正血浆浓度的非遗传影响因素分析[J].神经疾病与精神卫生，2021，21（7）：457-461.

    [6]刘文艳，郭蕊.奥氮平联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症的临床疗效及安全性分析[J].国际精神病学杂志，2021，48（3）：406-409.

    [7]张鸿燕，舒良.《精神分裂症防治指南》编写说明[J].中国心理卫生杂志，2011，25（1）：28-29.

    [8]吕文，杨荣梅，陈梅芳.奥氮平联合利培酮对精神分裂症患者代谢及疗效的影响[J].国际精神病学杂志，2020，47（6）：1138-1141.

    [9]王敬巍，高志涛，王永良，等.奥氮平及阿立哌唑治疗首发精神分裂症患者的疗效及对甲状腺激素的影响[J].国际精神病学杂志，2019，46（3）：448-450.

    [10]高伟，于奇晋，谭云春，等.阿立哌唑与奥氮平对精神分裂症患者的疗效及其对糖脂代谢的影响的比较[J].国际精神病学杂志，2019，46（6）：994-996.

    [11]余艳，蒋志锋，罗锐，等.奥氮平治疗对精神分裂症患者阴性症状，执行功能及PSP评分的影响[J].临床误诊误治，2021，34（4）：44-48.

    [12]顾伟华，潘晓鸥，梅轶，等.清心定志汤联合奥氮平治疗精神分裂症的疗效及对血清5-HT，TSH，MT水平的影响[J].现代中西医结合杂志，2020，29（36）：4057-4060.

    [13]武鸯，曹雍华，张毅.奥氮平联合无抽搐电休克治疗首发精神分裂症的疗效及对血清炎症因子及BDNF，S100B，GFAP水平的影响[J].临床和实验医学杂志，2021，20（17）：1891-1894.

    [14]刘海平，陆小兵.团体心理治疗联合奥氮平对精神分裂症患者的疗效及社会功能的影响[J].国际精神病学杂志，2019，46（5）：846-849.

    [15]方利民，姜跃庆，施波.茴拉西坦联合奥氮平治疗精神分裂症的疗效及对患者心脏超声、心肌酶和心电图的影响[J].中国药师，2019，22（6）：1085-1087.

    [16]王永良，魏冬，王敬巍，等.丙戊酸钠联合齐拉西酮或奥氮平对双相Ⅰ型躁狂患者的认知功能，血清尿酸及血脂的影响[J].国际精神病学杂志，2021，48（3）：446-449.

    [17]张志勇，原富强，程德君.奥氮平联合氨磺必利治疗精神分裂症的效果及其对睡眠和认知功能的影响[J].国际精神病学杂志，2020，47（1）：43-45.