【摘要】目的：观察依达拉奉联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛（CVS）患者的效果。方法：回顾性分析2021年1月至2022年10月该院收治的100例SAH后CVS患者的临床资料，按照治疗方法不同将其分为对照组和观察组各50例。两组均予以常规治疗，在此基础上，对照组予以尼莫地平治疗，观察组在对照组基础上联合依达拉奉治疗，两组均连续治疗14 d。比较两组临床疗效，治疗前后血清学指标[内皮素-1（ET-1）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、可溶性FMS样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）]水平、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为90.00%（45/50），高于对照组的74.00%（37/50），差异有统计学意义（r＜0.05）；治疗后，观察组ET-1、sICAM-1、sFlt-1水平均低于对照组，差异有统计学意义（r＜0.05）；治疗7、14 d后，观察组NIHSS评分均低于对照组，差异有统计学意义（r＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（r＞0.05）。结论：依达拉奉联合尼莫地平治疗SAH后CVS患者可提高治疗总有效率，减轻神经功能损伤程度，改善血清学指标水平，效果优于单纯尼莫地平治疗。

　　【关键词】蛛网膜下腔出血；脑血管痉挛；尼莫地平；依达拉奉；神经功能；不良反应

　　Effects ofEdaravone combined with Nimodipine in treatment of patients with cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage

　　CAO Bi

　　(Department of Neurosurgery of Nanyang Nanshi Hospital,Nanyang 473000 Henan,China)

　　【Abstract】Objective:To observe effects ofEdaravone combined with Nimodipine in treatment of patients with cerebral vasospasm(CVS)after subarachnoid hemorrhage(SAH).Methods:The clinical data of 100 patients with CVS after SAH admitted to this hospital from January 2021 to October 2022 were retrospectively analyzed.They were divided into control group and observation group according to different treatment methods,50 cases in each group.Both groups were given routine treatment.On this basis,the control group was treated with Nimodipine,while the observation group was treated with Edaravone on the basis of that of the control group.Both groups were treated for 14d.The clinical efficacy,the serological index levels[endothelin-1(ET-1),soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1),soluble FMS-like tyrosine kinase-1(sFlt-1)],the National Institutes of Health stroke scale(NIHSS)scores before and after the treatment,and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 90.00%(45/50),which was higher than 74.00%(37/50)in the control group,and the difference was statistically significant(r＜0.05).After the treatment,the levels of ET-1,sICAM-1 and sFlt-1 in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(r＜0.05).After 7 and 14 days of treatment,the NIHSS scores of the observation group were lower than those of the control group,and the differences were statistically significant(r＜0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(r＞0.05).Conclusions:Edaravone combined with Nimodipine in the treatment of the patients with CVS after SAH can improve the total effective rate of treatment,reduce the degree of neurological damage,and improve the levels of serological indexes.Moreover,it is superior to single Nimodipine treatment.

　　【Keywords】Subarachnoid hemorrhage;Cerebral vasospasm;Nimodipine;Edaravone;Neurological function;Adverse reaction

　　蛛网膜下腔出血（SAH）多因颅内动脉瘤破裂造成血液流入蛛网膜下腔导致，患者可出现脑血管痉挛（CVS）、迟发性脑缺血等严重并发症，增高致残率和病死率[1-2]。尼莫地平是治疗SAH后CVS的常用药物，可在一定程度上改善脑血流灌注，但对神经功能的改善作用有限[3-4]。依达拉奉是一种脑功能保护剂，可清除氧自由基，减轻神经细胞损伤[5]。本文观察依达拉奉联合尼莫地平治疗SAH后CVS患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2021年1月至2022年10月本院收治的100例SAH后CVS患者的临床资料。纳入标准：符合《中国蛛网膜下腔出血诊治指南2019》中相关诊断标准[6]；经脑血管造影检查确诊；动脉瘤破裂导致；Hunt-Hess分级[7]Ⅰ~Ⅳ级；发病至入院时间<24 h。排除标准：对本研究所用药物过敏；合并传染性或感染性疾病；合并肝、肾等重要脏器功能异常；合并严重代谢性疾病；合并恶性肿瘤；既往有精神病史。患者对本研究内容了解并自愿签署知情同意书。按照治疗方法不同将其分为对照组和观察组各50例。对照组：男19例，女31例；年龄29~75岁，平均（55.85±7.96）岁；发病至入院时间5~21 h，平均（13.66±4.45）h。观察组：男21例，女29例；年龄28~77岁，平均（55.86±7.93）岁；发病至入院时间4~22 h，平均（13.61±4.47）h。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

　　1.2方法两组均予以止血、降颅压、吸氧、镇静、脱水等常规治疗。

　　在此基础上，对照组予以尼莫地平注射液（Bayer AG，国药准字J20140105，50 mL∶10mg）治疗，2 mg/h，静脉泵注；7 d后改为口服尼莫地平片（Bayer AG，H20130606，30 mg），30~60 mg/次，3次/d。

　　观察组在对照组基础上联合依达拉奉注射液（先声药业有限公司，国药准字H20031342，5 mL∶10 mg）治疗，将30 mg依达拉奉与100 mL 0.9%氯化钠注射液混合，静脉滴注，2次/d。

　　两组均连续治疗14d。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。基本治愈：美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分较治疗前降低>95%，脑功能恢复正常；显效：NIHSS评分较治疗前降低70%~94%，脑功能明显改善；有效：NIHSS评分较治疗前降低30%~69%，脑功能有所改善；无效：未达上述标准。总有效率=（基本治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后血清学指标水平。采集患者空腹肘静脉血5 mL，常规离心后取血清，采用放射免疫分析法检测内皮素-1（ET-1）水平，采用酶联免疫吸附法检测可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、可溶性FMS样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）水平。（3）比较两组治疗前后NIHSS评分。采用NIHSS评估，总分0~42分，得分越高表明神经功能损伤程度越严重。（4）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为90.00%（45/50），高于对照组的74.00%（37/50），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后血清学指标水平比较治疗前，两组ET-1、sICAM-1、sFlt-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组ET-1、sICAM-1、sFlt-1水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后NIHSS评分比较治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7、14 d后，两组NIHSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为16.00%（8/50），对照组不良反应发生率为14.00%（7/50），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

　　3讨论

　　CVS是SAH患者常见且严重的并发症，多在SAH发病后2周内出现，若不及时治疗，可导致脑梗死、脑疝等，威胁患者生命安全[8-9]。尼莫地平是一种钙离子阻滞剂，通过与钙通道受体结合，可抑制血管平滑肌收缩，进而解除CVS，但CVS发病机制复杂，单用该药治疗作用有限，难以满足患者需求[10]。

　　依达拉奉是目前临床应用广泛的脑功能保护剂，具有较强的抗氧化作用，能够减轻脂质过氧化损伤，保护脑神经元功能，从而改善临床症状[11]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗7、14 d后NIHSS评分均低于对照组。分析原因为尼莫地平可透过血脑屏障，阻滞钙离子内流，进而舒张脑血管；同时还可抑制血栓素A2等血管收缩物质的活性，缓解血管痉挛，进而减轻神经功能损伤程度[12]。依达拉奉可有效清除自由基，抑制脑细胞和神经细胞的氧化损伤，与尼莫地平联用可增强对神经细胞的保护作用，提高治疗效果[13]。

　　本研究结果还显示，治疗后，观察组ET-1、sICAM-1、sFlt-1水平均低于对照组。分析原因为依达拉奉联合尼莫地平可有效发挥抗氧化、舒张脑血管平滑肌和改善脑组织微循环等作用，减轻脑部损伤，进而降低ET-1、sICAM-1、sFlt-1水平[14-15]。本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合依达拉奉用药未增加安全风险。

　　综上所述，依达拉奉联合尼莫地平治疗SAH后CVS患者可提高治疗总有效率，减轻神经功能损伤程度，改善血清学指标水平，效果优于单纯尼莫地平治疗。

　参考文献

　　[1]丁贤彬，焦艳，毛德强，等.2012—2018年重庆市蛛网膜下腔出血发病和死亡趋势分析[J].中国慢性病预防与控制，2020，28（10）：735-738.

　　[2]宋启星，朱飚，郑建桥，等.自发性蛛网膜下腔出血后并发脑血管痉挛的影响因素研究[J].中国医学创新，2022，19（22）：1-5.

　　[3]郭加欢，赵性泉.蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血的病理生理机制探讨[J].中国卒中杂志，2021，16（7）：746-751.

　　[4]梁利平.依达拉奉联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效观察[J].淮海医药，2022，40（4）：397-400.

　　[5]赵立斌，贺红艳，武文兴，等.依达拉奉联合川芎嗪治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效及治疗前后血浆sICAM-1、NF-κB及ET-1水平变化情况[J].国际检验医学杂志，2022，43（3）：280-284.

　　[6]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组，中华医学会神经病学分会神经血管介入协作组.中国蛛网膜下腔出血诊治指南2019[J].中华神经科杂志，2019，52（12）：1006-1021.

　　[7]张西安，豆涛涛，行治国，等.颅内动脉瘤患者术前Hunt-Hess分级、手术时机对血管内栓塞治疗预后的影响[J].海南医学，2022，33（24）：3200-3203.

　　[8]Amalia L，Dalimonthe NZ.Clinical significance of platelet-to-white blood cell ratio（PWR）and national institute of health stroke scale（NIHSS）in acute ischemic stroke[J].Heliyon，2020，6（10）：5033.

　　[9]赵媛，张梅.自发性大脑凸面蛛网膜下腔出血合并急性脑梗死的病因及临床特点[J].中华老年多器官疾病杂志，2021，20（6）：449-452.

　　[10]马刘佳，柴磊.尼莫地平联合依达拉奉治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2019，23（17）：52-54.

　　[11]刘文慧，崔琼，王柳毅.依达拉奉联合尼莫地平治疗急性大面积脑梗死患者的疗效和安全性观察[J].贵州医药，2021，45（10）：1569-1570.

　　[12]陈曦，张洪淞，寇天.依达拉奉联合尼莫地平序贯疗法对脑出血患者神经功能及血清NSE、OPN、BDNF表达的影响[J].中国现代医生，2019，57（20）：23-26.

　　[13]刘佳阳，吴秋莲，梁啦迪，等.依达拉奉联合尼莫地平对高血压脑出血患者脑血流、血清NO、MDA、HMGB1的影响[J].四川医学，2019，40（1）：83-86.

　　[14]左红存.高血压性脑出血患者血清ET-1、VEGF、铁蛋白表达对神经损伤严重程度和预后的影响[J].中国卫生工程学，2021，20（4）：670-671.

　　[15]吕霞，周小燕，焦黛妍.血清sCAM-1、IGF-1和sFlt-1对自发性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的病情与预后评估的价值[J].河北医药，2022，44（8）：1194-1197.