【摘要】目的：探讨司库奇尤单抗联合窄谱中波紫外线治疗中重度银屑病患者的效果。方法：选取2020年7月至2022年7月该院收治的126例中重度银屑病患者进行前瞻性研究，采用随机数字表法将患者分为对照组和研究组各63例。在常规用药基础上，对照组采用窄谱中波紫外线治疗，研究组在对照组基础上联合皮下注射司库奇尤单抗治疗。比较两组临床疗效、治疗前后银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分、皮肤病生活质量指数（DLQI）评分、T细胞亚群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平、血清生化指标[肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、趋化因子、网膜素-1、白细胞介素-17（IL-17）]水平及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为96.83%（61/63），高于对照组的85.71%（54/63），差异有统计学意义（<0.05）；治疗后，研究组PASI评分、DLQI评分、CD8+水平及血清趋化因子、TNF-α、IL-17水平均低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+、网膜素-1水平均高于对照组，差异有统计学意义（<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（>0.05）。结论：司库奇尤单抗联合窄谱中波紫外线治疗中重度银屑病患者效果显著，可减轻机体炎症反应，改善细胞免疫功能，减轻皮损程度，提高生命质量，效果优于单用窄谱中波紫外线治疗。

　　【关键词】司库奇尤单抗,窄谱中波紫外线,银屑病,炎性因子,T细胞亚群

　　【Abstract】Objective:To investigate effects of Secukinumab combined with narrow-band UVB in treatment of patients with moderate to severe psoriasis.Methods:A prospective study was conducted on 126 patients with moderate to severe psoriasis admitted to the hospital from July 2020 to July 2022.These patients were divided into control group and study group by using the random number table method,63 cases in each group.On the basis of routine medication,the control group was treated with narrow-band UVB,while the study group was treated with subcutaneous injection of Secukinumab on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the psoriasis area and severity index(PASI)score,the dermatology life quality index(DLQI)score,the T cell subset(CD4+,CD8+,CD4+/CD8+)levels,the serum biochemical indexes[tumor necrosis factor-α(TNF-α),chemokine,omentin-1,interleukin-17(IL-17)]levels,and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment.Results:The total effective rate of treatment in the study group was 96.83%(61/63),which was higher than 85.71%(54/63)in the control group,and the difference was statistically significant(<0.05).After the treatment,the PASI score,the DLQI score,the CD8+level and the serum TNF-α,chemokine and IL-17 levels in the study group were lower than those in the control group;the levels of CD4+,CD4+/CD8+and omentin-1 were higher than those in the control group;and the differences were statistically significant(<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(>0.05).Conclusions:Secukinumab combined with narrow-band UVB is effective in the treatment of patients with moderate to severe psoriasis,which can reduce the inflammatory reactions,improve the cellular immune function,reduce the degree of skin lesions and improve the quality of life.Moreover,it is superior to single narrow-band UVB treatment.

　　【Keywords】Secukinumab;Narrow-band UVB;Psoriasis;Inflammatory factor;T cell subset

　　银屑病是常见的慢性皮肤病，其发病与免疫、内分泌异常、感染、遗传等多种因素有关，患者主要临床表现为体表红斑、丘疹，表面覆盖银白色鳞屑，多发于四肢、头部，具有高复发、难治愈等特点，严重时甚至导致心血管疾病、代谢综合征等并发症[1-2]。窄谱中波紫外线照射是治疗中重度银屑病的常用物理疗法，具有操作简单、重复利用率高、患者接受度高等优点，但长时间使用对皮肤的刺激性较大[3]。研究表明，银屑病的发病与白细胞介素-17（IL-17）水平升高密切相关，可采用IL-17抑制剂治疗该病。司库奇尤单抗属人源性单克隆抗体，可选择性结合IL-17A，抑制角质形成细胞的高表达状态，减轻银屑病皮肤损伤[4]。本文探讨司库奇尤单抗联合窄谱中波紫外线治疗中重度银屑病患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2020年7月至2022年7月本院收治的126例中重度银屑病患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国银屑病治疗指南（2018完整版）》中寻常型银屑病的诊断标准[5]；病情为中重度，皮损面积占体表总面积的3%以上；局部外用治疗无效。排除标准：对紫外线或司库奇尤过敏；处于妊娠、哺乳期或备孕状态的女性；合并重要器官功能损伤；合并其他皮肤病、恶性肿瘤、急慢性感染。患者及其家属均知情本研究内容并自愿签署知情同意书，且本研究经本院伦理委员会批准[批准文号：2020医院伦审第（012）号]。采用随机数字表法将患者分为对照组和研究组各63例。对照组：男35例，女28例；病程1~8年，平均（4.68±1.05）年；年龄26~65岁，平均（45.81±5.36）岁。研究组：男38例，女25例；病程1~9年，平均（4.75±1.12）年；年龄27~64岁，平均（44.69±5.71）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（>0.05），有可比性。

　　1.2方法两组均给予常规药物治疗：口服阿维A胶囊（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20010788，25 mg），25 mg/次，1次/d；口服环孢素软胶囊（上海东海制药股份有限公司，国药准字H20103433，25 mg），3 mg/（kg·d）；外用糠酸莫米松乳膏（湖北科田药业有限公司，国药准字H20183221，0.1%），取适量涂于患处，1次/d。

　　在此基础上，对照组采用窄谱中波紫外线照射治疗。选用KN-4000系列紫外线光疗仪（徐州市科诺医学仪器设备有限公司，苏食药监械准字2012第2260859号），波长范围280~320 nm，以起始剂量0.3 J/cm2照射周身皮损处，1次/2 d，照射剂量每次增加0.05 J/cm2，至皮损照射后出现粉红色为最佳剂量，维持该剂量，最大剂量为2.5 J/cm2。

　　研究组在对照组基础上采用司库奇尤单抗注射液（Novartis Pharma Stein AG，注册证号S20190023，150 mg）治疗，皮下注射，300 mg/d，分2次给药，前4周每周1次，随后维持该剂量每4周给药1次。

　　两组均持续治疗8周。

　　1.3观察指标（1）比较两组治疗前后病情程度和生命质量。采用银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评估病情程度，包括皮损面积（6分）、红斑（4分）、鳞屑（4分）、浸润（4分）4个项目，总分18分，分值越高症状越严重；采用皮肤病生活质量指数（DLQI）评估生命质量，包括家庭生活、个人社交、自我感知等3个方面，总分0~30分，分值越高表示生活受到皮肤病的影响越大，生命质量越差。（2）治疗8周后，比较两组临床疗效。痊愈：患者皮损消失，治疗后PASI评分较治疗前下降&gt;89%；显效：患者皮损面积显著减小，治疗后PASI评分较治疗前下降60%~89%；有效：患者皮损面积有所减小，治疗后PASI评分较治疗前下降21%~59%；无效：患者皮损面积无明显变化，治疗后PASI评分较治疗前下降&lt;21%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（3）比较两组治疗前后T细胞亚群指标水平。采集患者空腹静脉血3 mL，采用流式细胞仪检测CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+比值。（4）比较两组治疗前后血清生化指标水平。采集患者空腹静脉血5 mL，离心（半径8 cm，转速3000 r/min）15 min，取上层清液，采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、趋化因子、网膜素-1、IL-17水平。（5）比较两组不良反应发生率。1.4统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后病情程度和生命质量比较治疗前，两组PASI、DLQI评分比较，差异均无统计学意义（>0.05）；治疗后，两组PASI、DLQI评分均低于治疗前，且研究组低于对照组（<0.05）。见表1。

　　
       2.2两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为96.83%（61/63），高于对照组的85.71%（54/63），差异有统计学意义（<0.05）。见表2。

　
   　2.3两组治疗前后T细胞亚群指标水平比较治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（>0.05）；治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，两组CD8+水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（<0.05）。见表3。

　　
      2.4两组治疗前后血清生化指标水平比较治疗前，两组血清TNF-α、IL-17、趋化因子、网膜素-1水平比较，差异均无统计学意义（>0.05）；治疗后，两组血清TNF-α、IL-17、趋化因子水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组血清网膜素-1水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（<0.05）。见表42.5两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（>0.05）。见表5。

 
       3讨论

　　银屑病是一种炎症性皮肤病，其病因与感染、遗传、免疫功能异常等因素有关[6]。中重度银屑病浸润程度深、皮损面积广且易反复发作，外用药膏治疗效果差，临床多采取口服维A酸类药物、免疫抑制剂联合紫外线照射治疗[7]。窄谱中波紫外线照射可抑制皮肤病变处T淋巴细胞的增殖，减轻局部皮肤炎症反应，但紫外线本身会造成皮肤损伤，部分患者的疗效并不理想[8]。

　　司库奇尤单抗是一种靶向制剂，其进入机体后可指向性地与IL-17结合，抑制IL-17与角质形成细胞表面受体的结合，进而减轻皮损症状，且不良反应少，安全性高[9]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，治疗后PASI评分、DLQI评分、CD8+水平、血清IL-17水平均低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组。分析原因为银屑病的发病与皮损中T细胞过度活化有关，首先CD4+细胞在皮肤表面聚集，分泌Ⅰ型细胞因子，促进CD8+细胞活化，活化的CD8+细胞可增加血清IL-17、IL-22等炎性因子的表达，而IL-17又能促进单核细胞和中性粒细胞向皮损处聚集，引起皮肤损伤[10]。司库奇尤单抗是针对IL-17的单克隆抗体，可选择性拮抗IL-17与其受体的结合，抑制IL-17介导的中性粒细胞趋化和组织损伤，与紫外线照射联用可起到协同作用，抑制皮损处T细胞活化，并提高血清中CD4+水平，降低CD8+水平，使机体免疫功能恢复正常，从而促进皮损愈合，提高患者生命质量[11]。

　　本研究结果还显示，研究组治疗后血清TNF-α、趋化因子水平均低于对照组，网膜素-1水平高于对照组。分析原因为TNF-α可促进中性粒细胞快速积聚，提高体表炎性细胞因子水平，加剧炎症反应[12]；趋化因子可促使单核细胞、中性粒细胞和其他效应细胞向皮损部位转移[13]。而网膜素-1是一种具有抗炎作用的脂肪因子，主要表达于网膜脂肪组织，可抑制巨噬细胞活化，阻断机体NF-κB信号通路，参与细胞新陈代谢，发挥抗炎作用[14]。司库奇尤单抗不仅能抑制IL-17活性，还可降低趋化因子水平，从而阻止炎性细胞向病变部位的趋化过程，减轻皮损处炎症反应，降低血清TNF-α水平；此外其还能刺激网膜素-1分泌，发挥抗炎效果，从而促进患者病情转归[15-16]。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示联合治疗不会增加不良反应。

　　综上所述，司库奇尤单抗联合窄谱中波紫外线治疗银屑病患者效果显著，可减轻机体炎症反应，改善细胞免疫功能，减轻皮损程度，提高生命质量，效果优于单用窄谱中波紫外线治疗。

参考文献

　　[1]邓涵杰，王起成，周玉媛，等.窄谱中波紫外线联合卡泊三醇软膏治疗寻常型银屑病的疗效及安全性的Meta分析[J].广西医学，2021，43（6）：729-737.

　　[2]Darlenski R，Deliyska R，Al-Sadek LT，et al.Epidermal carotenoid levels in vivo of patients with plaque psoriasis：Effects of narrow-band UVB phototherapy[J].Photodermatol Photoimmunol Photomed，2021，37（2）：111-114.

　　[3]杜佳溪，陈娇，吴征元，等.窄谱中波紫外线联合卡泊三醇治疗银屑病的效果及相应血清学指标的分析[J].现代医学，2021，49（1）：83-87.

　　[4]吴琼，刘业强.司库奇尤单抗及依奇珠单抗治疗中重度斑块型银屑病小样本短期疗效评价[J].中国皮肤性病学杂志，2022，36（1）：48-53.

　　[5]中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会.中国银屑病诊疗指南（2018完整版）[J].中华皮肤科杂志，2019，52（10）：667-710.

　　[6]Blauvelt A，Chiricozzi A.The immunologic role of IL-17 in psoriasis and psoriatic arthritis pathogenesis[J].Clin Rev Allergy Immunol，2018，55（3）：379-390.

　　[7]Hawkes JE，Yan BY，Chan TC，et al.Discovery of the IL-23/IL-17 signaling pathway and the treatment of psoriasis[J].J Immunol，2018，201（6）：1605-1613.

　　[8]隗希花.复方甘草酸苷联合窄谱中波紫外线治疗寻常性银屑病的疗效观察[J].反射疗法与康复医学，2022，3（15）：50-53.

　　[9]陈紫津.司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的效果及对免疫功能的影响[J].中国医学创新，2023，20（2）：55-59.

　　[10]刘燕敏，赵新程，李俊琴，等.银屑病患者外周血淋巴细胞亚群的变化[J].基础医学与临床，2021，41（3）：415-418.

　　[11]吴治民，段行武，李峻崎，等.寻常型银屑病患者焦虑与病情、氧化应激及炎症因子的相关性研究[J].海南医学院学报，2023，29（3）：203-209.

　　[12]陈岩松.重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白与甲氨蝶呤结合在中重度斑块型银屑病中的治疗效果[J].中外医学研究，2022，20（17）：33-37.

　　[13]Lee BW，Moon SJ.Inflammatory cytokines in psoriatic arthritis：understanding pathogenesis and implications for treatment[J].Int J Mol Sci，2023，24（14）：11662.

　　[14]丁香玉，李承新，王睿，等.血清趋化素、网膜素-1与银屑病患者炎症细胞因子和代谢综合征的关系研究[J].现代生物医学进展，2022，22（12）：2270-2274.

　　[15]卫莎，李佳洁，穆艳飞，等.司库奇尤单抗联合他克莫司软膏治疗老年中重度斑块状银屑病的效果[J].中国老年学杂志，2022，42（22）：5533-5536.

　　[16]Abdelmaksoud A，Temiz SA，Daye M，et al.Response of chronic refractory psoriasis vulgaris with urticaria to combined secukinumab and omalizumab：A case report and review of the literature[J].J Cosmet Dermatol，2023，22（4）：1416-1418.