【摘要】目的 探讨低频重复经颅磁刺激对原发性失眠患者睡眠质量及血清 γ- 氨基丁酸(GABA )、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、 皮质醇(Cor )水平的影响。方法 以随机数字表法将芜湖市第四人民医院 2021 年 1 月至 2022 年 12 月收治的 60 例原发性失眠患者分为 对照组(接受交变磁场疗法治疗) 、观察组(接受低频重复经颅磁刺激治疗) ，各 30 例。两组患者均治疗 4 周。比较两组患者治疗后的 临床疗效， 治疗前后血清 GABA 、Glu 、Gly 、Cor 水平及睡眠情况。结果 相较于对照组， 观察组的临床总有效率更高;与治疗前比， 治 疗后两组患者血清 GABA 、Gly 、Cor 水平升高，血清 Glu 水平降低，且与对照组比，观察组上述指标变化幅度均更大;与治疗前比，治 疗后两组患者睡眠匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)各项评分均降低，且与对照组比，观察组患者各项评分降低幅度更大(均 P<0.05 )。结 论 相对于交变磁场疗法，低频重复经颅磁刺激治疗原发性失眠效果显著，能够改善神经递质水平，提高睡眠质量。

　　【关键词】原发性失眠,低频重复经颅磁刺激,交变磁场疗法,睡眠质量,神经递质

　　原发性失眠是由于各种原因引起的入睡困难、睡眠 深度过浅、早醒及睡眠时间不足或质量差的情况，是一种 常见的疾病，青年或中年人群较为常见，影响患者身心健 康。交变磁场疗法主要是利用电磁与热疗作用刺激大脑与 血管组织，使组织的生理和生化反应加速，改善脑组织代 谢，调节大脑皮层兴奋与抑制过程，使失眠症状得到明显 改善，其具有操作便捷、无创等优势，最初用于皮层诱发 电位的测评，目前已广泛应用于精神科与神经科相关疾病 的治疗。但近期也有研究表明，部分原发性失眠患者经交 变磁场疗法治疗后会出现头晕、头痛、心律失常等症状， 整体治疗效果较差 [1] 。低频重复经颅磁刺激是一种大脑皮 层刺激方法，主要依靠脉冲磁场对机体中枢神经系统产生 作用，影响皮质神经细胞膜电位，可以干扰脑内代谢过程 和神经电运动，发挥调整脑部机能的作用，为精神科相关 疾病的治疗提供了新的思路 [2-3] ，但目前低频重复经颅磁 刺激在原发性失眠中的应用效果报道较少，其治疗机制尚 不明确。基于此，本研究旨在探讨使用低频重复经颅磁刺 激对原发性失眠患者睡眠质量和疾病相关因子的影响，现 报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 以随机数字表法将芜湖市第四人民医院 2021 年 1 月至 2022 年 12 月收治的 60 例原发性失眠患 者分为两组，各 30 例。对照组患者年龄 46~69 岁，平均(55.32±2.12 )岁;男、女患者分别为 14、16 例。观察组 患者年龄 46~70 岁，平均(55.21±2.23)岁;男、女患者 分别为 15、15 例。两组间年龄、性别基线资料比较，差 异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：①符 合《中国成人失眠诊断与治疗指南(2017 版)》[4] 中的诊 断标准者;②病程< 36 个月者;③匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)[5]>7 分者等。排除标准：①对本研究治疗方法不 耐受者;②重要脏器受损严重者;③伴有传染性疾病者 等。研究经芜湖市第四人民医院医学伦理委员会批准，患 者均签署知情同意书。

　　1.2治疗方法 对照组患者使用交变磁场疗法进行治 疗，具体步骤如下：使用经颅磁脑病生理治疗仪(河南 翔宇医疗设备股份有限公司，豫械注准 20152260116.型 号：HXY-C4)进行治疗，磁场频率设置为 50 Hz，磁感应 强度 17 mT。治疗时间为 30 min/ 次，每周连续治疗 5 d， 休息 2 d，共治疗 4 周。给予观察组患者低频重复经颅磁 刺激治疗，具体步骤如下：采用经颅磁刺激仪(常州市 华康医疗器械有限公司，黔械注准 20162090055.型号： HK-5004)治疗，首次治疗时测定患者静息运动阈值(嘱 患者坐位，手指放松，掌心朝上，刺激时线圈平面与头皮 切面相贴并保持平行，线圈手柄均朝向枕侧，线圈与受试 者矢状线成 45° 角，线圈的中心圆对准右侧背外侧前额叶 皮质区， 将刺激强度调整至 70% 左右进行单次刺激，同 时观察对侧拇指的收缩情况，找出能够引起拇指短展肌运动诱发的最佳刺激点，同时使用荧光笔在头皮作好标记， 然后在标记点逐步减小刺激强度，以 10 次刺激中有 5 次 能够引起对侧拇短展肌轻微收缩的最小刺激强度作为静息 运动阈值)。使用 F8c 线圈对患者右额叶背外侧区(线圈 2 圈相交处中心位置正对右侧大脑静息运动阈值刺激点前 5 cm 处)进行刺激，设置刺激强度为 80%~130% 的静息 运动阈值，刺激频率为 0.5~1 Hz，持续 10 s 间隔 2 s，1 次 治疗时间为 20 min，1 次 /d，每周连续治疗 5 d 后休息 2 d， 共治疗 4 周。

　　1.3观察指标 ①临床疗效。将 PSQI 评分的减分率作 为临床疗效的判定标准，PSQI 评分减分率> 70% 为治愈; 50% ≤ PSQI 评分减分率 ≤ 70% 为好转;PSQI 评分减分 率< 50% 为无效 [4]。总有效率 = 治愈率 + 好转率。②血清 神经递质水平。于治疗前后空腹状态下采血(5 mL)，离 心(3 000 r/min，10 min)分离血清，采用全自动化学发光 免疫分析仪(上海科华实验系统有限公司陕西分公司，黔 械注准 20192220088.型号：Polaris i2400)检测患者血清 γ - 氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、 皮质醇(Cor)水平。③睡眠情况。使用 PSQI 评分对两组 患者治疗前后睡眠情况进行评价，包括睡眠质量、入睡时 间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功 能障碍及总分，每项评分分值为 0~3 分，满分为 21 分， 得分越高，睡眠质量越差。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 临床疗效为计数资料，以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验; 血清神经递质及睡眠情况评分为计量资料，均经 K-S 法 检验证实符合正态分布且方差齐，以 (x ±s) 表示，采用t 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1两组患者临床疗效比较 相较于对照组，观察组患 者临床总有效率更高(73.33% vs 96.67%)，差异有统计学 意义(P<0.05)，见表 1.

　　2.2两组患者血清指标水平比较 与治疗前比，治疗后 两组患者血清 GABA、Gly、Cor 水平均升高，血清 Glu 水平降低，且与对照组比，观察组上述指标变化幅度更大， 差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.

　　2.3两组患者睡眠情况评分比较 与治疗前比，治疗后 两组患者睡眠质量各项评分均降低，且观察组各项评分降 低幅度更大，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.

　　3 讨论

　　原发性失眠一般表现为相当长时间的入睡困难，同时 患者会感到忧虑或恐惧，导致症状持续存在，随着现代生 活节奏的变化，原发性失眠人群呈现年轻化的趋势。交变磁 场疗法穿透性较好，不受传导介质的影响，一定强度的电 磁场能够改变多种生物活性物质的活性，改善脑血流量， 从而调整神经系统的机能状态，改善失眠症状;然而，临 床研究发现交变磁场对人体神经系统和心血管系统会产生 影响，导致机体自主神经系统失调，并引发头痛、头晕等 症状 [6]。

　　低频重复经颅磁刺激作用于脑组织，磁场脉冲在脑组 织内诱发出的感应电流使神经细胞的兴奋性改变，起到调 控大脑皮层兴奋或抑制神经元活动的作用，从而改善患者 失眠症状。近年来已有研究报道，通过低频重复经颅刺激 治疗能够有效改善原发性失眠患者睡眠结构与睡眠质量， 且具有较好的安全性和维持效果 [7] 。本研究结果显示，治 疗后观察组患者临床疗效高于对照组，睡眠质量各项评分 低于对照组，表明低频重复经颅磁刺激可以显著提高原发 性失眠患者的临床治疗效果，改善睡眠质量。低频重复经 颅磁刺激会对患者大脑皮层产生刺激，可以抑制大脑皮层 的兴奋性，在电流的刺激下有助于促进神经递质的释放， 进而可发挥改善患者睡眠周期的效果，相比于交变磁场疗 法，低频重复经颅磁刺激能够精准刺激相关靶部位，调节刺激部位的生理作用更加明确，刺激剂量更大，因此能够 显著改善患者睡眠质量，且疗效更好 [8]。

　　GABA 具有抗焦虑、抗抑郁及缓解压力的作用， 其可 以达到大脑神经中枢，对人体自律神经均具有调节作用; Glu 属于兴奋性神经递质，在大脑皮质及下丘脑均比较活 跃， Gly 属于抑制性神经递质， 当 Glu 与 Gly 水平失衡时， 会导致患者出现各种神经疾病;Cor 是由肾上腺皮质束状 带分泌的一种糖皮质激素，可以帮助机体抵抗外界压力， 机体中若 Cor处于较低水平时，会导致机体出现焦虑、恐 惧等情绪，造成脑电波频率增快，进而会导致机体出现失 眠的情况 [9] 。交变磁场疗法虽有调节大脑皮质兴奋性和代 谢状态的作用，但由于其磁场较低，且作用位置较宽泛而 精确性欠缺，低频重复经颅磁刺激精确刺激治疗靶部位， 影响大脑皮质动作电位，因此交变磁场疗法对患者睡眠质 量的改善情况欠佳 [10];而低频重复经颅磁刺激可以通过实 施外磁场使大脑皮质产生感应电流，同时可以影响皮层神 经元中的电行为，进而可以刺激脑部相关区域产生生物学 效应。低频重复经颅刺激治疗过程中，线圈在电流的作用 下会形成磁场，磁场会对患者颅骨产生反应并直接作用于 大脑皮质，改变患者神经细胞电位，进而有助于调节患者 GABA、Glu、Gly、Cor 的分泌。此外，低频重复经颅磁刺 激在磁场的作用下可以降低大脑皮层的兴奋性，促进机体褪 黑素的分泌， 并调节神经递质水平， 进而有助于改善原发性 失眠症状 [11]。通过对比分析两组血清学指标发现， 与对照组 比，治疗后观察组患者血清 GABA、Gly、Cor 水平更高， 血清Glu 水平更低， 表明低频重复经颅磁刺激可以调节原发 性失眠患者的神经递质水平，进而改善患者临床症状。

　　综上，相对于交变磁场疗法，低频重复经颅磁刺激治 疗原发性失眠效果显著，能够改善神经递质水平，提高睡眠质量，值得临床应用。

参考文献

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