【摘要】目的 探讨不同剂量氟康唑治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD )继发肺部真菌感染对患者真菌清除情况、基质金属蛋白酶 -3 (MMP-3 )、糖类抗原 125(CA125 )及血小板计数(PLT )水平的影响。方法 选取 2020 年 1 月至 2023 年 1 月呼和浩特市第一医院收 治的 500 例 COPD 继发肺部真菌感染患者， 根据随机数字表法分为常规治疗组( 166 例)、小剂量组( 167 例) 及大剂量组( 167 例)。 常规治疗组予以患者适当的抗生素、氧疗、化痰剂、支气管扩张剂及糖皮质激素等常规治疗措施;大剂量组在常规治疗基础上静脉滴注 氟康唑( 0.2 g/ 次， 2 次 /d)，小剂量组在常规治疗基础上静脉滴注氟康唑(0.2 g/ 次， 1 次 /d)， 3 组患者均治疗 2 周。比较治疗后 3 组 患者真菌清除情况、临床症状好转时间及治疗前后血清相关因子水平变化情况。结果 小、大剂量组患者真菌总清除率均显著高于常规 治疗组;临床症状好转时间均显著短于常规治疗组;与治疗前比，治疗后 3 组患者血清 PLT 水平均显著升高，且小、大剂量组显著高于 常规治疗组;血清 MMP-3 、CA125、白细胞介素 -12 及可溶性细胞间黏附分子 -1 水平均显著降低， 且小、大剂量组显著低于常规治疗组 (均P<0.05 );治疗后小、大剂量组组间上述各项数据经比较，差异均无统计学意义(均P>0.05 )。结论 与常规治疗相比，联合不同 剂量氟康唑治疗 COPD 继发肺部真菌感染患者均可提高真菌总清除率和临床疗效， 降低血清 MMP-3 、CA125 水平， 升高血清 PLT 水平， 抑制炎症反应，且不同剂量无明显差异，因此建议应用小剂量氟康唑，以减轻不良反应。

　　【关键词】慢性阻塞性肺疾病,真菌感染,氟康唑,基质金属蛋白酶 -3 ,糖类抗原125,血小板计数

　　慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)在发病初期多无明显症状，随着病情进 展，患者可出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状，严重时还 可诱发肺部真菌感染，威胁患者的生命健康。目前，临床 治疗 COPD 继发肺部真菌感染主要采用口服抗生素，同 时给予氧疗、糖皮质激素等治疗措施，可缓解患者临床 症状，但长期服用抗生素会使患者出现耐药性，破坏自 身免疫屏障， 易发生反复感染 [1-2]。氟康唑不仅可以通过 抑制细胞色素依赖酶破坏真菌细胞的完整性从而抵抗真菌 感染，还具有耐药率低的优势，临床常用其治疗口腔真 菌感染、真菌性外耳道炎等疾病。现阶段氟康唑的最佳用 药剂量在临床中尚未统一，该药主要通过肾脏代谢，用 药过量会损伤肾功能、提升菌种耐药性，从而影响安全 性和疗效，而药量不足会导致除菌不彻底，病情反复 [3-4] 。 故本研究旨在探讨不同剂量氟康唑治疗 COPD 继发肺 部真菌感染对患者真菌清除情况、基质金属蛋白酶 -3 (MMP-3)、糖类抗原 125(CA125)及血小板计数(PLT ) 的影响，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 选取 2020 年 1 月至 2023 年 1 月呼和浩 特市第一医院收治的 500 例 COPD 继发肺部真菌感染患 者，根据随机数字表法分为常规治疗组(166 例)、大 剂量组(167 例)、小剂量组(167 例)。常规治疗组 患者中男性 102 例， 女性 64 例; 年龄 40~71 岁，平均 (55.76±8.52)岁;感染菌株：光滑念珠菌 40 例，酵母菌 71 例，克柔念珠菌 35 例，季也蒙念珠菌 20 例。大剂量 组患者中男性 101 例，女性 66例;年龄 40~72 岁，平均 (55.82±8.46)岁;感染菌株：光滑念珠菌 41 例，酵母菌 72 例，克柔念珠菌 33 例，季也蒙念珠菌 21 例。小剂量 组患者中男性 100 例，女性 67例;年龄 40~73 岁，平均 (55.63±8.27)岁;感染菌株：光滑念珠菌 39 例，酵母菌 70 例，克柔念珠菌 36 例，季也蒙念珠菌 22 例。3 组患者 一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。 纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018 年)》[5] 中的相关诊断标准者;临床确诊为肺部真菌感染 者;对本研究使用的药物无过敏史者等。排除标准：合并重要脏器疾病者;严重排痰障碍，血流动力学不稳定者; 合并影响自主呼吸疾病者。本研究已由院内医学伦理委员 会批准，且患者均已签署知情同意书。

　　1.2治疗方法 常规治疗组予以适当的抗生素、氧疗、化 痰剂、支气管扩张剂、糖皮质激素等对症治疗措施 [6] 。小 剂量组在常规治疗基础上给予氟康唑氯化钠注射液(贵 州天地药业有限责任公司，国药准字 H20045511.规格： 100 mL∶氟康唑 0.2 g 与氯化钠 0.9 g)静脉滴注，100 mL/ 次， 1 次 /d;大剂量组在常规治疗基础上予以氟康唑氯化钠注射 液静脉滴注，100 mL/ 次，2 次 /d。3 组患者均连续治疗 2 周。

　　1.3观察指标 ①真菌清除情况。于治疗后清晨采集 3 组 患者漱口后深咳的痰液，及时送至实验室培养检查，将合 格痰涂片转入半自动微生物鉴定仪(山东鑫科生物科技股 份有限公司，型号：XK-3401)进行鉴定比对。②临床症状 好转时间。治疗期间记录 3组患者呼吸衰竭、高热及肺啰 音等症状好转时间。③血清 MMP-3、CA125、PLT 水平。分 别于治疗前后采集患者静脉血 3 mL，离心(3 000 r/min， 10 min )，分离血清，使用酶联免疫吸附法检测血清 MMP-3 和 CA125.使用电阻抗法检测血清 PLT。④血清 炎症因子。血液采集和血清制备方法均同③,采用酶联 免疫吸附法检测患者血清 IL-12(血清白细胞介素 -12)和 sICAM-1(可溶性细胞间黏附分子 -1)。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，多组间比较行 χ2 趋势检验， 两组间比较行χ2 检验;计量资料经 S-W 法检验符合正态 分布，以 (x ±s) 表示，两组间比较行t 检验，多组间比较 采用重复测量方差分析，两两比较采用 SNK-q 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 3组患者真菌清除情况比较 小、大剂量组患者真菌 总清除率显著高于常规治疗组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，小、大剂量组患者真菌总清除率经比较，差异 无统计学意义(P>0.05)，见表 1.

　　2.2 3组患者临床症状好转时间比较 小、大剂量组患者 各临床症状好转时间均显著短于常规治疗组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，小、大剂量组患者间比较，差异 均无统计学意义(均P>0.05)，见表 2.

　　2.3 3组患者血清 MMP-3、CA125、PLT水平比较 与治 疗前比，治疗后 3 组患者血清 PLT 水平显著升高，且小、 大剂量组显著高于常规治疗组;血清 MMP-3、CA125 水 平均显著降低，且小、大剂量组均显著低于常规治疗组， 差异均有统计学意义(均P<0.05)，小、大剂量组患者上 述血清指标比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，见 表 3.

　　2.4 3组患者血清 IL-12、sICAM-1水平比较 与治疗前 比，治疗后 3 组患者血清 IL-12、sICAM-1 水平均显著降 低，且小、大剂量组均显著低于常规治疗组，差异均有统 计学意义(均P<0.05)，小、大剂量组患者间比较，差异 均无统计学意义(均P>0.05)，见表 4.

　　3 讨论

　　氟康唑可通过抑制细胞色素依赖酶使麦角固醇合成受 阻，从而破坏真菌细胞膜完整性，抑制真菌生长、繁殖， 发挥灭菌的作用，且氟康唑水溶性好易吸收，疗效迅速， 但其最佳用药剂量在临床中尚未统一 [7] 。滥用药物会使菌 群耐药性增加，破坏自身免疫力，且易出现不良反应;药 量不足不能彻底杀灭真菌，两者都会降低疗效，增加治疗 难度。本研究中，治疗后小、大剂量组患者真菌总清除率 高于常规治疗组，各临床症状好转时间短于常规治疗组， 不同剂量组患者间差异不明显， 提示 COPD 继发肺部真菌 感染应用小剂量(1 次 /d，0.2 g/ 次)与大剂量(2 次 /d， 0.2 g/ 次)氟康唑治疗的效果相似， 均可有效缓解患者的临 床症状，提高真菌总清除率，与李萍 [8] 研究结果相符。

　　MMP-3 可降解机体多种细胞外基质， 其水平升高可提 示肺组织损伤加重， 病情恶化;CA125 参与机体气道黏液 的形成，其水平升高表明气道管腔中的气道黏液增多，易 导致气流阻塞，损伤肺通气功能;真菌细胞壁可与体内的 血小板受体结合，进而影响血小板的生物活性。氟康唑是 三唑类广谱抗真菌药物，可提升患者体液免疫功能，有效 杀灭真菌，从而缓解肺部损伤，改善气道黏液阻塞，提升 肺功能，促进患者病情恢复。本研究中，与治疗前比，治 疗后小、大剂量组患者血清 PLT 水平均显著高于常规治疗 组， 血清 MMP-3、CA125 水平均显著低于常规治疗组， 不 同剂量组患者间差异不明显， 提示 COPD 继发肺部真菌感 染患者应用小、大剂量氟康唑治疗的效果相似，均可有效 降低血清 MMP-3、CA125 水平，升高血清 PLT 水平，与 李莉等 [9] 研究结果相符。血清 IL-12 和 sICAM-1 指标作为 炎症反应相关因子，可参与机体炎症反应过程。氟康唑能 有效灭菌，抑制真菌造成的氧化应激反应，从而减轻机体 炎症反应，同时氟康唑具有良好的组织穿透性与生物利用 度，在体内达到一定血药浓度即可有效发挥治疗作用，且 其在一定的使用剂量范围内， 对患者的临床效果相似 [10] 。 本研究中， 治疗后小、大剂量组患者血清IL-12 和 sICAM-1 水平均显著低于常规治疗组，不同剂量组患者间差异无统 计学意义，提示小、大剂量氟康唑均可有效抑制机体的炎 症反应。

　　综上， 联合不同剂量氟康唑应用于 COPD 继发肺部真 菌感染均可有效缓解患者的临床症状，提高真菌总清除率， 抑制炎症反应，且不同剂量无明显差异，因此建议应用小 剂量氟康唑，以减轻不良反应。

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