【摘要】目的探讨含铋剂四联疗法应用于幽门螺杆菌（Hp）感染的治疗效果及对患者免疫功能与血清炎症因子水平的影响。方法采用随机数字表法将攀钢集团总医院2020年12月至2022年5月收治的60例Hp感染患者分为两组，各30例。对照组患者采用雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素三联疗法，观察组患者采用胶体果胶铋+雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素四联疗法，两组均连续治疗2周，并随访4周。比较两组患者治疗后的临床疗效和Hp根除率，治疗前后临床症状积分、免疫功能指标（CD3+、CD4+、CD8+百分比，CD4+/CD8+比值）及炎症因子（超敏-C反应蛋白、白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α)水平。结果观察组患者临床总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（>0.05）；观察组Hp根除率显著高于对照组（<0.05）；与治疗前比，治疗后两组患者反酸、烧心、嗳气、腹痛等各项临床症状积分均下降，且观察组显著低于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均显著上升，CD8+百分比显著降低，且观察组患者CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值显著上升，CD8+百分比显著下降；与治疗前比，治疗后两组患者血清超敏-C反应蛋白、白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α水平均降低，且观察组显著低于对照组（均<0.05）。结论含铋剂四联疗法治疗Hp感染效果良好，能够提高Hp根除率，改善患者临床症状，提高机体免疫功能，减轻机体炎症反应。

　　【关键词】幽门螺杆菌感染,四联疗法,胶体果胶铋,免疫功能,炎症因子

　　幽门螺杆菌（Hp）被世界卫生组织列为第一类生物致癌因子，临床常用三联疗法根除Hp，雷贝拉唑可迅速被机体吸收，联合抗生素治疗可保证稳定的抑菌效果；阿莫西林、克拉霉素能够降低细胞活性，使细菌膨胀致死。三种药物联合应用可达到一定的治疗效果，但长期应用不良反应明显，雷贝拉唑可影响钙吸收，导致患者出现骨质疏松，阿莫西林、克拉霉素使机体胃酸分泌过多导致患者胃痛、恶心，易造成患者胃黏膜损伤[1]。胶体果胶铋对胃黏膜具有保护作用，可提高机体胃黏膜的抵御能力，减轻胃酸刺激，有研究表明，含铋剂四联疗法抗Hp效果显著，能够有效减轻患者临床症状[2]。基于此，本研究选取60例Hp感染患者进行分组研究，旨在探讨采用含铋剂四联疗法治疗Hp感染患者的临床疗效，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料将攀钢集团总医院2020年12月至2022年5月收治的60例Hp感染患者按照随机数字表法分为两组。对照组（30例）中男、女患者分别为16、14例；病程1~8个月，平均（3.42±1.17）个月；年龄20~73岁，平均（49.18±6.55）岁；疾病类型：10例胃溃疡[胃溃疡直径1~3 cm，平均（1.68±0.47）cm]，9例慢性胃炎，7例复合型溃疡，4例十二指肠溃疡。观察组（30例）中男、女患者分别为17、13例；病程1~7个月，平均（3.35±1.14）个月；年龄21~75岁，平均（49.24±6.73）岁；疾病类型：11例胃溃疡[胃溃疡直径1~4 cm，平均（1.73±0.51）cm]，8例慢性胃炎，5例复合型溃疡，6例十二指肠溃疡。两组一般资料比较，差异无统计学意义（>0.05），组间可比。纳入标准：符合《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》[3]中相关诊断标准者；符合《临床诊疗指南：消化病系统疾病分册》[4]中Hp阳性消化性溃疡或慢性胃炎者；经13C-尿素呼气试验确诊者；近3个月未接受抗Hp治疗者；心、肝、肾等重要器官均无异常者等。排除标准：对治疗药物有过敏史者；合并癌变性溃疡者；伴有胃穿孔或消化道出血者等。本研究已获攀钢集团总医院医学伦理委员会批准，且纳入患者均签署知情同意书。

　　1.2治疗方法对照组患者口服雷贝拉唑钠肠溶片[双鹤药业（海南）有限责任公司，国药准字H20110160，规格：10 mg/片]，10 mg/次，2次/d；口服阿莫西林胶囊（哈药集团制药总厂，国药准字H23020932，规格：0.25 g/粒），1 g/次，2次/d；口服克拉霉素缓释片（河南福森药业有限公司，国药准字H20061104，规格：0.5 g/片），0.5 g/次，2次/d。观察组患者在对照组的基础上口服胶体果胶铋胶囊（河北扁鹊制药有限公司，国药准字H20084484，规格：50 mg/粒），100 mg/次，2次/d。两组均持续治疗2周，并随访4周。

　　1.3观察指标①临床疗效。治疗2周后患者临床症状明显改善，且经检查显示溃疡部位已完全愈合为显效；治疗2周后患者临床症状有所缓解，且经检查显示溃疡面积缩小≥50%为有效；治疗2周后患者临床症状无好转甚至加重，且经检查显示溃疡面积缩小<;50%为无效[4]。总有效率=显效率+有效率。②Hp根除率。治疗结束后4周采用13C-尿素呼气试验评估两组患者的Hp根除情况，试验结果显示为阴性则表示Hp根除，Hp根除率=Hp根除例数/总例数×100%。③临床症状积分。从反酸、烧心、嗳气、腹痛方面评价两组患者治疗前后临床症状，分为无症状、轻度、中度、重度，分别计0、1、2、3分，患者临床症状越严重则得分越高[5]。④免疫功能指标。分别于治疗前后采集两组患者空腹外周静脉血2 mL，外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比应用流式细胞仪（长沙市微米生物科技有限公司，型号：Wmini5268）检测，计算CD4+/CD8+比值。⑤炎症因子。采血方式同④,血液进行离心处理（转速：3 500 r/min，时间：15 min），用酶联免疫吸附法检测血清超敏-C反应蛋白、白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α水平。

　　1.4统计学方法选用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W法检验符合正态分布，以(x±s)表示，采用t检验。以<0.05为差异有统计学意义。2结果

　　2.1两组患者临床疗效比较观察组患者临床总有效率

　　高于对照组，但差异无统计学意义（>0.05），见表1。

   
      2.2两组患者Hp根除率比较对照组中Hp检测为阴性的患者有22例，Hp根除率为73.33%（22/30）；观察组中Hp检测为阴性的患者有28例，Hp根除率为93.33%（28/30），观察组显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.320，<0.05）。

　　2.3两组患者临床症状积分比较与治疗前比，治疗后两组患者各项临床症状评分均显著降低，且观察组临床症状积分降低幅度更大，差异均有统计学意义（均<0.05），见表2。

　　
       2.4两组患者免疫功能指标比较与治疗前比，治疗后两组患者外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值显著升高，CD8+百分比显著降低，且观察组CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值显著上升，CD8+百分比显著下降，差异均有统计学意义（均<0.05），见表3。

　　
      2.5两组患者炎症因子水平比较与治疗前比，治疗后两组患者血清炎症因子水平均显著降低，且观察组显著降低，差异均有统计学意义（均<0.05），见表4。3讨论 

　　
      Hp常寄生在胃黏膜组织中，其所产生的各种酶可对患者的胃黏膜造成严重损伤，是很多消化性疾病如慢性胃炎、消化性溃疡等的主要致病因子。临床上常用雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素三联疗法对患者进行治疗，相对于单一抗生素疗法、二联疗法，其Hp根除率相对较高，但随着抗菌药物滥用现象的加重，Hp根除难度也逐渐增大[6]。胶体果胶铋是胃黏膜保护剂，可刺激胃黏膜上皮细胞分泌黏液，在胃黏膜上形成保护性薄膜。本研究经胶体果胶铋+雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素四联疗法治疗后发现，观察组患者临床总有效率高于对照组，但差异无统计学意义；Hp根除率显著高于对照组，临床症状积分显著低于对照组，表明含铋剂四联疗法治疗Hp感染疗效良好，可有效缓解患者的临床症状，提高Hp根除率。雷贝拉唑作为新一代质子泵抑制剂，能够迅速提高胃内pH值；克拉霉素作为大环内酯类药物，可通过抑制细菌蛋白质的合成，起到抑菌效果；阿莫西林作为β-内酰胺类抗生素，可抑制细菌细胞壁合成；胶体果胶铋作为一种大分子果胶酸，可促进胃肠黏膜上皮细胞黏液分泌，形成胃黏膜保护屏障，且其还能作为抗幽门螺杆菌感染的辅助用药，增强杀菌效果[7]。

　　Hp感染易促使胃黏膜炎症因子异常释放，诱发机体产生体液与细胞免疫反应，降低患者机体免疫功能。本研究通过对比两组患者免疫功能指标，结果显示，与对照组比，观察组患者CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均显著升高，CD8+百分比显著降低，提示含铋剂四联疗法可有效改善Hp感染者细胞免疫功能。胶体果胶铋联合三联疗法治疗，可充分发挥协同作用，通过干扰Hp的代谢过程，使黏膜上皮细胞核菌体的黏附通路被阻断，清除病原微生物，增强免疫功能[8-9]。本研究中，经治疗后两组患者血清超敏-C反应蛋白、白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α水平均低于治疗前，且观察组显著低于对照组，提示采用含铋剂四联疗法治疗Hp感染能够有效改善患者血清炎症因子水平。究其原因，胶体果胶铋是黏膜保护剂的一种，具有较高的胶铋黏性指数，可对机体内受损的黏膜进行选择性的结合，从而形成保护膜隔离胃酸，促进上皮细胞自身修复，进而降低炎症因子的释放[10-11]。

　　综上，采用含铋剂四联疗法治疗Hp感染效果相对良好，有助于提高Hp根除率，降低机体炎症反应，提高患者免疫功能，改善患者临床症状，值得临床推广应用。

参考文献

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