【摘要】 目的：观察维生素 D 联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病(GDM)患者的效果。方法： 选取 2019 年 3 月至 2022 年 3 月该院 收治的 76 例 GDM 患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各 38 例。对照组予以二甲双胍治疗，观察组在对照 组基础上联合维生素 D 治疗。比较两组治疗前后血糖指标 [ 空腹血糖(FBG)、餐后 2 h 血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛 素抵抗指数(HOMA-IR)] 水平、氧化应激指标 [ 超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)] 水平、25- 羟维生素 D[25(OH)D] 水平、 脂肪酸结合蛋白 4(FABP4)水平，以及不良分娩结局发生率。结果： 治疗后， 观察组 2hPG、FBG、HbA1c、HOMA-IR、MDA、FABP4 水平均低于对照组，SOD、25(OH)D 水平均高于对照组，差异有统计学意义(r<0.05); 观察组不良分娩结局发生率为 5.26%(2/38)， 低于对照组的 23.68%(9/38)， 差异有统计学意义(r<0.05)。 结论： 维生素 D 联合二甲双胍治疗 GDM 患者可降低血糖指标水平、 FABP4 水平和不良分娩结局发生率，升高 25(OH) D 水平，改善氧化应激指标水平，效果优于单纯二甲双胍治疗。

　　【关键词】 维生素D,二甲双胍,妊娠期糖尿病,血糖,氧化应激,分娩结局

　　Eff ects of Vitamin Dcombined with Metforminin treatment of gestational diabetes mellitus

　　LUO Shun, WANG Zixin

　　(Department of Pharmacy, Zhengzhou Maternal and Child Health Hospital, Zhengzhou 450000. Henan, China)

　　【Abstract】 Objective:To observe effects of Vitamin D combined with Metformin in the treatment of patients with gestational diabetes mellitus (GDM). Methods:A prospective study was conducted on 76 GDM patients admitted to the hospital from March 2019 to March 2022. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 38 cases in each. The control group was treated with Metformin, while the observation group was treated with Vitamin D on the basis of that of the control group. The levels of blood glucose indexes [fasting blood glucose (FBG), 2 h postprandial blood glucose (2hPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), insulin resistance index (HOMA-IR)], the oxidation stress index levels [superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA)], 25-hydroxyVitamin D [25(OH)D], the fatty acid binding protein 4 (FABP4) level, and the incidence of adverse delivery outcomes were compared between the two groups before and after the treatment. Results:After the treatment, the levels of 2hPG, FBG, HbA1c, HOMA-IR, MDA and FABP4 in the observation group were lower than those in the control group, the levels of SOD and 25(OH)D were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). Further, the incidence of adverse delivery outcomes in the observation group was 5.26% (2/38), which was lower than 23.68% (9/38) in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). Conclusions:Vitamin D combined with Metformin in the treatment of the GDM patients can reduce the levels of blood glucose indexes, the FABP4 level and the incidence of adverse delivery outcomes, increase the 25(OH)D level, and improve the levels of oxidation stress indexes. Moreover, it is superior to single Metformin treatment.

　　【Keywords】 Vitamin D; Metformin; Gestational diabetes mellitus; Blood glucose; Oxidation stress; Delivery outcome

　　妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期常见并发症， 与胰岛素抵抗、遗传等因素有关 [1]。GDM 患者表 现为多饮、多食、多尿，且伴有视物模糊、触觉异 常等，若不及时治疗，可导致早产、胎儿窘迫等不 良分娩结局 [2]。临床治疗以控制血糖为原则，二甲 双胍是治疗GDM的常用药物， 但单用该药效果有限。 已知孕期补充维生素 D 可改善胰岛素抵抗， 增加胰 岛素的敏感性，改善患者病情 [3]。本文观察维生素 D 联合二甲双胍治疗 GDM 患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2019 年 3 月至 2022 年 3 月 本院收治的 76 例 GDM 患者进行前瞻性研究。纳入 标准：符合《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)》 中 GDM 诊断标准 [4] ;经口服葡萄糖耐量试验确诊; 年龄 >18 岁;单胎妊娠;饮食治疗无效。排除标准： 对本研究所用药物过敏;合并免疫功能障碍;合并 精神疾病;合并严重感染性疾病或血液系统疾病; 合并恶性肿瘤;合并肝、肾功能异常;既往有糖尿 病。患者均知情本研究内容并签署知情同意书，本 研究经本院医学伦理委员会批准。按照随机数字表 法将其分为观察组和对照组各 38 例。观察组：年龄20~34岁，平均(27.21±3.11)岁;孕周24~28周， 平 均(26.26±0.80) 周; 初 产 妇 24 例， 经 产 妇 14 例。对照组：年龄 20~35 岁， 平均(27.53±3.27) 岁; 孕周 24~28 周， 平均(26.32±0.76) 周; 初产 妇 26 例，经产妇 12 例。两组一般资料比较，差异 无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 对照组口服盐酸二甲双胍片(上海信谊 天平药业有限公司， 国药准字 H31020246. 0.25 g) 治疗。初始剂量 0.5 g/ 次，1 次 /d， 餐中服用， 用 药 1 周后根据患者血糖控制情况调整剂量，每周增 加 0.5 g，直至 1.5 g/d。

　　观察组在对照组基础上联合维生素 D 滴剂 [ 国 药控股星鲨制药(厦 门) 有 限公 司，国 药准字 H35021450. 400 U] 治疗。口服， 400 U/ 次， 1 次 /d。 两组均用药至分娩。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组治疗前后血糖指标 水平。采用指尖血糖仪检测空腹血糖(FBG)、餐 后 2 h 血糖(2hPG)水平，采用全自动糖化血红蛋 白分析仪检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平，计算 胰岛素抵抗指数(HOMA-IR) ，HOMA-IR=(空腹 血糖 × 空腹胰岛素)/22.5.(2)比较两组治疗前 后氧化应激指标水平。采集患者空腹静脉血 5 mL， 常规离心后取血清，采用酶速率法检测超氧化物歧 化酶(SOD)水平，采用放射免疫分析法检测丙二 醛(MDA) 水平。(3) 比较两组治疗前后 25- 羟 维生素 D[25(OH)D]、脂肪酸结合蛋白 4(FABP4) 水平。采用酶联免疫吸附法检测。(4)比较两组 不良分娩结局发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件处理数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后血糖指标水平比较 治疗前，两 组 2hPG、FBG、HbA1c、HOMA-IR 水 平 比 较， 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 2hPG、FBG、HbA1c、HOMA-IR 水 平 均 低 于 治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后氧化应激指标水平比较 治疗 前，两组 MDA、SOD 水平比较，差异均无统计学 意义(P>0.05); 治疗后， 两组 MDA 水平均低于 治疗前，且观察组低于对照组，两组 SOD 水平均 高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学 意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后 25(OH)D 和 FABP4 水平比 较 治疗前， 两组 25(OH)D、FABP4 水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 25(OH)D 水平均高于治疗前，且观察组高于对 照组，两组 FABP4 水平均低于治疗前，且观察组低 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.

      2.4 两组不良分娩结局发生率比较 观察组不良 分娩结局发生率为 5.26%(2/38)，低于对照组的 23.68%(9/38)， 差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 4.

　　3 讨论

　　GDM 患者若血糖未得到有效控制，可对母婴 健康造成严重威胁。临床常在饮食控制的基础上采 用降糖药物治疗。二甲双胍为常用降糖药物，但单 用该药长期疗效不佳。已知维生素 D 可在一定程度 上参与胰岛素抵抗的发生，刺激胰岛 β 细胞分泌， 增加胰岛素的敏感性，进而提升降糖药物的治疗 效果 [5]。

　　本研究结果显示， 治疗后， 观察组 2hPG、FBG、 HbA1c、HOMA-IR、MDA 水平均低于对照组， SOD 水平高于对照组。分析原因为维生素 D 可参与机体 糖代谢过程， 诱导胰岛素信使核糖核酸转录、表达， 刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素，进而控制血糖。长期高血糖状态可刺激机体分泌大量氧自由基，导致 氧化与抗氧化系统失衡， 而维生素 D 具有抑制机体 炎症反应的作用，可改善因炎症反应导致的氧化应 激，促进 SOD 及其他抗氧化酶的合成，从而降低 MDA 水平 [6]。

　　FABP4 是调节糖脂代谢的重要蛋白质， 可影响 机体对胰岛素的敏感性。25(OH)D 与 GDM 的发 生发展密切相关，可通过影响胰岛 β 细胞的功能 而诱发胰岛素抵抗 [7]。本研究结果还显示， 治疗后， 观察组 25(OH)D 水平高于对照组，FABP4 水平 低于对照组。分析原因为 25(OH)D 是维生素 D 在体内的主要存在形式，通过补充维生素 D，可增 加体内 25(OH)D 含量，进而改善胰岛 β 细胞的 功能，增加机体对胰岛素的敏感性;维生素 D 联 合二甲双胍治疗能提高对血糖的控制效果，改善机 体糖脂代谢，进而降低 FABP4 水平 [8]。本研究结 果同时显示，观察组不良分娩结局发生率低于对照 组。分析原因为 25(OH)D、FABP4 均与新生儿 不良结局有关， 维生素 D 联合二甲双胍治疗可在提 高 25(OH)D 水平的同时降低 FABP4 水平， 故可 有效改善不良分娩结局。

　　综上所述，维生素 D 联合二甲双胍治疗 GDM 患者可降低血糖指标、FABP4 水平和不良分娩结局发生率，升高 25(OH)D 水平，改善氧化应激指 标水平，效果优于单纯二甲双胍治疗。

参考文献

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　　[6] 黄喜珍，韦少雪，罗正盛，等 . 孕期运动对妊娠期糖尿病孕 妇维生素 D 水平和新生儿体重的影响及可能机制分析 [J]. 临 床和实验医学杂志，2021.20(3)：313-316.

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