【摘要】 目的：观察芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留的心力衰竭(HFPEF)患者的效果。方法： 选取 2020 年 7 月至 2021 年 5 月该院收治的 120 例 HFPEF 患者进行前瞻性研究，采用随机数表法将其分为对照组与观察组各 60 例。对照组采用沙库 巴曲缬沙坦治疗，观察组在对照组基础上联合芪苈强心胶囊治疗，比较两组治疗前后心功能指标 [ 左心室射血分数(LVEF)、高峰射血率 (PER)、每搏输出量(SV)] 水平、疾病相关指标 [ 脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白 T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)] 水平、6 分钟 步行试验(6MWT)距离和不良反应发生率。结果： 治疗后，两组 LVEF、PER、SV 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统 计学意义(r<0.05);两组 BNP、cTnT、CK-MB 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(r<0.05); 两组 6MWT 距离均长于治疗前，且观察组长于对照组，差异有统计学意义(r<0.05);两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(r>0.05)。 结论： 芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗 HFPEF 患者可提高心功能指标水平，延长 6MWT 距离，降低疾病相关指标水平，其效果优 于单纯沙库巴曲缬沙坦治疗。

　　【关键词】 沙库巴曲缬沙坦,芪苈强心胶囊,射血分数保留,心力衰竭,心功能,不良反应

　　Effects of Qiliqiangxin capsules combined with Sacubitril/Valsartanin treatment ofpatients with heart failure with preserved ejection fraction

　　LI Chen, CHEN Tong, MAJinxia*

　　(Nanyang First People’s Hospital, Nanyang 473000 Henan, China)

　　【Abstract】 Objective:To observe effects of Qiliqiangxin capsules combined with Sacubitril/Valsartan in treatment of patients with heart failure with preserved ejection fraction (HFPEF). Methods:A prospective study was conducted on 120 patients with HFPEF admitted to this hospital from July 2020 to May 2021. They were divided into control group and observation group by using the random number table method, 60 cases in each group. The control group was treated with Sacubitril/Valsartan, while the observation group was treated with Qiliqiangxin capsules on the basis of that of the control group. The levels of cardiac function indexes [left ventricular ejection fraction (LVEF), peak ejection rate (PER), stroke volume (SV)] and the disease-related indexes [brain natriuretic peptide (BNP), troponin T (cTnT), creatine kinase isoenzyme (CK-MB)], 6-minute walking test (6MWT) distance, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results:After the treatment, the levels of LVEF, PER and SV in the two groups were higher than those before the treatment, those in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The levels of BNP, cTnT and CK-MB in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The 6MWT distance of the two groups was longer than that before the treatment, that of the observation group was longer than that of the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions:Qiliqiangxin capsules combined with Sacubitril/Valsartan in the treatment of the HFPEF patients can improve the levels of cardiac function indexes, short the 6MWT distance, and reduce the levels of disease-related indexes. Moreover, it is superior to single Sacubitril/Valsartan treatment.

　　【Keywords】 Sacubitril/Valsartan; Qiliqiangxin capsules; Preserved ejection fraction; Heart failure; Cardiac function; Adverse reaction

　　心力衰竭可分为多种类型，其中射血分数保留 的心力衰竭(HFPEF)为常见类型，该病的形成与 原发性心肌病变、左心室室壁肥厚、心肌缺血等密切相关，影响心室血流动力学稳定性 [1]。临床常采 用沙库巴曲缬沙坦来阻止上述心室病变导致的心室 重构 [2]。中医学认为，HFPEF 属本虚标实证，其根 源在于阳气匮乏，津液运行失畅，致使心脉瘀阻， 以活血化瘀、疏经通络、温补心阳为治则 [3]。芪苈 强心胶囊可治疗 HFPEF 阳气匮乏、络瘀水停等病 变，起到标本兼治之效 [4-5]。本文观察芪苈强心胶 囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗 HFPEF 患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2020 年 7 月至 2021 年 5 月本 院收治的 120 例 HFPEF 患者进行前瞻性研究。纳 入标准：符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南(实践 版·2019)》中 HFPEF 诊断标准 [6] ，左心室射血 分数(LVEF)>50%;符合中医阳气亏虚血瘀证辨 证标准 [7];经心脏彩超证实存在左心室肥厚、扩大、 舒张功能障碍，伴随喘息、胸闷等典型症状。排除 标准：合并先天性心脏病或未控制的心源性休克、 Ⅱ度以上房室传导阻滞、病态窦房结综合征;入组 前 3 个月内接受过冠脉支架植入、搭桥等手术;对 本研究药物过敏。患者及其家属对本研究内容了解 并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会 审批通过 [ 批准文号：(2020-yx111z)0621-01]。 采取随机数字表法将其分为对照组与观察组各 60 例。对照组男 38 例， 女 22 例; 年龄 47~79 岁， 平 均(59.84±5.43) 岁; 病程 1~8 年， 平均(5.72± 1.12)年;美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能 分级： Ⅲ级 41 例，Ⅳ 级 19 例。观察组男 39 例， 女 21 例; 年龄 45~80 岁， 平均(59.76±5.50) 岁; 病程 1~9 年， 平均(5.83±1.11) 年;NYHA 心功 能分级：Ⅲ级 43 例，Ⅳ级 17 例。两组一般资料比 较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 两组均给予吸氧、扩血管药物、利尿 剂、 β 受体阻滞剂等常规治疗。在此基础上，对 照组采用沙库巴曲缬沙坦钠片(北京诺华制药有 限公 司， 国药 准字 J20171054.100 mg) 口 服治 疗， 初始剂量 50 mg/ 次，2 次 /d;2~4 周后调整至 100 mg/ 次，2 次 /d。

　　观察组在对照组基础上联合芪苈强心胶囊(石 家庄以岭药业股份有限公司， 国药准字 Z20040141. 0.3 g)口服治疗， 1.2 g/ 次， 3 次 /d。两组均连续治 疗 12 个月。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组治疗前后心功能指 标水平。采用彩色多普勒超声诊断仪(百科医疗 有限公司，型号：2300)检测 LVEF、高峰射血率(PER)、每搏输出量(SV) 水平。(2) 比较两 组治疗前后疾病相关指标水平。收集患者晨起空 腹外周静脉血 3 mL， 离心速度 4000 r/min， 离心 5 min， 离心半径 5 cm， 分离血清， 使用全自动生化 分析仪(罗氏诊断公司， 型号：cobas 6000 c 501) 测定脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白 T(cTnT)、肌酸 激酶同工酶(CK-MB)水平。(3)比较两组治疗 前后 6 分钟步行试验(6MWT) 距离。(4) 比较 两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以(x±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗前， 两组 LVEF、PER、SV 水平比较， 差异均无统计学 意义(P>0.05); 治疗后， 两组 LVEF、PER、SV 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有 统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后疾病相关指标水平比较 治疗 前， 两 组 BNP、cTnT、CK-MB 水 平 比 较， 差 异 均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 BNP、 cTnT、CK-MB 水平均低于治疗前，且观察组低于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后 6MWT 距离比较 治疗前，两 组 6MWT 距离比较， 差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，两组 6MWT 距离均长于治疗前，且观察 组长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 3.

　　2.4 两组不良反应发生率比较 对照组发生低血 压 2 例，不良反应发生率为 3.33%，观察组发生 头晕 1 例，不良反应发生率为 1.67%，两组不良 反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.000. P=1.000)。

　　3 讨论

　　HFPEF 是由左心室室壁增厚、心肌缺血、心肌收缩与舒张机制失衡等原因所致，可引发左心室 结构、功能重构 [8]。沙库巴曲缬沙坦能延缓 HFPEF 所致心室重构进程，但单一用药时间较长，易增 加不良反应发生风险而影响疗效 [9]。中医学认为， HFPEF 为气血亏虚血瘀证，治疗应以活血化瘀、 利水消肿、疏经通络为主 [10]。芪苈强心胶囊包括黄 芪、人参、丹参、泽泻、玉竹、葶苈子、桂枝等， 属于活血化瘀、疏经通络、益气温阳的良药。

　　本研究结果显示， 观察组 LVEF、PER、SV 水 平均高于对照组。分析原因在于沙库巴曲缬沙坦侧 重于抑制心肌细胞病变，延缓心室结构及功能的重 构进程， 通过调节心肌代谢来稳定心室血流动力学。 芪苈强心胶囊中葶苈子、黄芪具有增强心脏泵血功 能和改善心脏收缩的作用;陈皮可促进心肌细胞能 量代谢，有利于恢复心脏功能;丹参、红花可恢 复心肌供血，增加桡动脉血流量，有效提高 PER、 SV 水平 [11]。且芪苈强心胶囊中陈皮、黄芪等可调 控心室血流速度，降低血管紧张素与醛固酮水平， 抑制或延缓心室重构，避免正常心室结构受损，并 增加心肌收缩力和心排血量，进而显著提高 LVEF 水平。

　　已知 HFPEF 可导致 BNP、cTnT、CK-MB 等心 肌损伤相关因子的活性增强 [12]。本研究结果同时显 示， 观察组 BNP、cTnT、CK-MB 水平均低于对照 组。分析原因在于沙库巴曲缬沙坦可遏制心肌损伤 进展，保护心脏功能。芪苈强心胶囊中黄芪、丹参 等可调控多种心肌炎症反应相关信号转导通路，减 轻受损心肌细胞介导的过度免疫应答反应，从而减 轻心肌损伤， 降低 BNP、cTnT、CK-MB 水平 [13]。

　　本研究结果还显示， 观察组6MWT距离长于对照组。 分析原因在于芪苈强心胶囊可温补阳气，疏通心室 血气， 改善心室功能， 增强运动耐受力 [14]。本研究 结果又显示，两组不良反应发生率比较，差异无统 计学意义。提示联合芪苈强心胶囊用药未增加安全 风险。

　　综上所述，芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙 坦治疗 HFPEF 患者可提高心功能指标水平，延长 6MWT 距离，降低疾病相关指标水平，其效果优于 单纯沙库巴曲缬沙坦治疗。

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