【摘要】目的：观察度拉糖肽联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病（T2DM）合并肥胖患者的效果。方法：选取2019年12月至2020年12月该院接诊的144例T2DM合并肥胖患者进行前瞻性研究，采用抽签法将患者分成研究组和对照组各72例。对照组采用二甲双胍联合甘精胰岛素治疗，研究组采用度拉糖肽联合甘精胰岛素治疗。比较两组治疗前后血糖指标[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]水平、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、肥胖指标[体质量、腰围及体质量指数（BMI）]水平、血脂指标[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]水平，以及不良反应发生率。结果：治疗3个月后，研究组FBG、2hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平，HOMA-IR值，体质量，腰围，以及BMI值均低于对照组，HDL-C水平均高于对照组，差异有统计学意义（r<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（r>0.05）。结论：度拉糖肽联合甘精胰岛素治疗T2DM合并肥胖患者可降低患者血糖水平、胰岛素抵抗程度、体质量、腰围及BMI值，改善血脂指标水平，效果优于二甲双胍联合甘精胰岛素治疗。

　　【关键词】度拉糖肽；甘精胰岛素；2型糖尿病；肥胖；糖脂代谢；不良反应

　　Effects of Dulaglutide combined with insulin glargine in treatment of patients with type 2 diabetes mellitus complicated with obesity

　　SHEN Jinran

　　(Department of Endocrinology of Beijing Aerospace General Hospital,Beijing 100076,China)

　　【Abstract】Objective:To observe effects of Dulaglutide combined with insulin glargine in treatment of patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)complicated with obesity.Methods:A prospective study was conducted on 144 patients with T2DM and obesity admitted to the hospital from December 2019 to December 2020.These patients were divided into study group and control group by using the lottery method,72 cases in each.The control group was treated with Metformin combined with insulin glargine,while the study group was treated with Dulaglutide combined with insulin glargine.The levels of blood glucose indexes[fasting blood glucose(FBG),2 h postprandial blood glucose(2hPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c)],the insulin resistance index(HOMA-IR),the obesity index levels[body mass,waist circumference and body mass index(BMI)],the blood lipid index levels[triglyceride(TG),total cholesterol(TC),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)and low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)],and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment.Results:After 3 months of treatment,the levels ofFBG,2hPG,HbA1c,TG,TC,LDL-C,HOMA-IR,the body weight,waist circumference and BMI in the study group were lower than those in the control group,the levels of HDL-C were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(r<0.05).Conclusions:Dulaglutide combined with insulin glargine in the treatment of the T2DM patients with obesity can reduce the blood glucose levels,the insulin resistance,the body weight,waist circumference and BMI values,and improve the blood lipid index levels.Moreover,it is superior to Metformin combined with insulin glargine.

　　【Keywords】Dulaglutide;Insulin glargine;Type 2 diabetes mellitus;Obesity;Glucose and lipid metabolism;Adverse reaction

　　2型糖尿病（T2DM）是一种代谢紊乱综合征，常并发肥胖，而肥胖又会加重胰岛素抵抗，增加心血管系统并发症的发生风险，引起恶性循环[1]。因此，针对T2DM合并肥胖患者，既要降低血糖水平，还要控制体质量。甘精胰岛素作为临床常用的长效胰岛素之一，可平稳地降低患者血糖水平，但对于肥胖患者，常需要联合二甲双胍治疗，但二者对肥胖T2DM患者的疗效仍然未达预期[2]。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是一类新型降糖药，代表药物有度拉糖肽、利拉鲁肽等，可通过抑制胰高血糖素分泌来降低血糖水平，还能促进脂肪分解，降低体质量[3-4]。基于此，本文观察度拉糖肽联合甘精胰岛素治疗T2DM合并肥胖患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2019年12月至2020年12月本院接诊的144例T2DM合并肥胖患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》中相关诊断标准[5]；体质量指数（BMI）≥24 kg/m2；临床资料完整。排除标准：对本研究所用药物过敏；患有糖尿病急性并发症；合并严重肝、肾疾病；伴其他内分泌疾病。患者均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准（批准文号：2019020）。采用抽签法将患者分成研究组和对照组各72例。研究组：男42例，女30例；年龄35~75岁，平均（51.24±5.16）岁；BMI 25.91~29.62 kg/m2，平均（27.35±1.23）kg/m2；糖尿病病程3~8年，平均（5.28±0.76）年。对照组：43例，女29例；年龄36~74岁，平均（51.31±5.19）岁；BMI 25.99~29.67 kg/m2，平均（27.41±1.28）kg/m2；糖尿病病程2~9年，平均（5.31±0.79）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法两组患者均给予常规饮食和运动干预。在此基础上，对照组采用二甲双胍联合甘精胰岛素治疗。皮下注射甘精胰岛素注射液（珠海联邦制药股份有限公司，国药准字S20173001，3 mL∶300 U）8~12 U/d[剂量依据空腹血糖（FBG）水平调整：FBG<10 mmol/L，8 U/d；FBG 11~14 mmol/L，10 U/d；FBG>14 mmol/L，12 U/d]，1次/d，每日固定时间用药；口服二甲双胍片（江苏鹏鹞药业有限公司，国药准字H20055785，0.25 g），起始剂量0.5 g/次，2次/d，每周增加0.5 g/d，逐渐增加至2 g/d。

　　研究组采用度拉糖肽联合甘精胰岛素治疗。甘精胰岛素用法用量同对照组，皮下注射度拉糖肽注射液（Vetter Pharma-Fertigung GmbH&Co.KG，注册证号S20190021，0.75 mg∶0.5 mL），0.75 mg/次，1次/周。两组均在治疗3个月后观察疗效。

　　1.3观察指标（1）比较两组治疗前后血糖指标水平和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。取静脉血2 mL，采用血糖仪检测FBG和餐后2 h血糖（2hPG）水平，采用液相色谱法检测糖化血红蛋白（HbA1c）水平；采用全自动生化分析仪检测空腹胰岛素（FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5。（2）比较两组治疗前后肥胖指标水平，包括体质量、腰围及BMI。（3）比较两组治疗前后血脂指标水平。抽取空腹静脉血3 mL，离心取血清，采用全自动生化分析仪测定三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。（4）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后血糖指标水平和HOMA-IR比较治疗前，两组FBG、2hPG、HbA1c水平及HOMA-IR值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FBG、2hPG、HbA1c水平及HOMA-IR值均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后血脂指标水平比较治疗前，两组TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TG、TC、LDL-C水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组HDL-C水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后肥胖指标水平比较治疗前，两组体质量、腰围及BMI值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组体质量、腰围及BMI值均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　3讨论

　　T2DM不仅会导致血糖升高、胰岛素抵抗，还会引起血脂代谢异常及肥胖症，而肥胖又会加重胰岛素抵抗[6]。临床针对T2DM合并肥胖患者的治疗以胰岛素为基础手段，其中甘精胰岛素属于长效胰岛素，皮下注射后可模拟生理性胰岛素的分泌状态，平稳、有效地控制血糖水平，引发低血糖的风险较低[7]。但有研究发现，单用甘精胰岛素可能导致体质量增加，需联合其他降糖药物使用[8]。二甲双胍是一种肥胖型T2DM患者的常用药，可促进组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制肝糖异生，降低血脂指标水平，从而控制体质量，但该药的减重效果较弱[9]。度拉糖肽属于一种新型的GLP-1受体激动剂，于2019年获批进入我国，可用于治疗肥胖型T2DM[10]。

　　本研究结果显示，治疗3个月后，研究组FBG、2hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平及HOMA-IR值、体质量、腰围及BMI值均低于对照组，体质量、腰围及BMI值均小于对照组。提示度拉糖肽联合甘精胰岛素能改善患者糖脂代谢指标，减轻胰岛素抵抗及肥胖程度。分析原因为度拉糖肽与人体天然的GLP-1高度同源，能保护胰岛素β细胞功能，促进胰岛素分泌，还能增强机体组织对胰岛素的敏感性，提升胰岛素的降糖效果[11]。同时，度拉糖肽可作用于下丘脑中的GLP-1受体，抑制食欲，还能降低胃排空速率，减少患者食物摄入量，从而发挥控制体质量的作用[12]。此外，度拉糖肽可上调羟甲基戊二酰辅酶A还原酶和固醇调节元件结合蛋白2的表达，降低TG、TC、LDL-C水平，提高HDL-C水平，降低内脏组织脂肪含量，对血脂指标的改善效果优于二甲双胍[13]。

　　此外，度拉糖肽促胰岛素分泌的过程依赖于血糖水平，可避免低血糖的发生[14]。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示度拉糖肽联合甘精胰岛素治疗安全性良好。

　　综上所述，度拉糖肽联合甘精胰岛素治疗T2DM合并肥胖患者可降低血糖水平、胰岛素抵抗程度、体质量、腰围及BMI值，改善血脂指标水平，效果优于二甲双胍联合甘精胰岛素治疗。

　　[1]张慧，杨柳，刘丹，等.达格列净改善超重及肥胖2型糖尿病患者内脏脂肪含量及脂代谢的探讨[J].医学食疗与健康，2022，20（2）：94-96.

　　[2]梁宇，焦秀敏，张星光，等.达格列净对超重2型糖尿病患者脂联素水平和体脂分布及骨矿含量的影响研究[J].中国全科医学，2021，24（21）：2655-2660.

　　[3]韩冰，武攸，武琳琳，等.度拉糖肽对2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病的影响[J].临床与病理杂志，2022，42（6）：1321-1327.

　　[4]刘倩，魏爱生，刘天.度拉糖肽联合生酮饮食治疗肥胖2型糖尿病效果观察[J].山东医药，2020，60（14）：51-53.

　　[5]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中国实用内科杂志，2018，38（4）：292-344.

　　[6]吕淑芳，赵晓彤，许慕蓉，等.度拉糖肽对2型糖尿病患者外周血内皮祖细胞数量的影响[J].临床心血管病杂志，2022，38（7）：572-576.

　　[7]夏慧贤.肥胖2型糖尿病患者经二甲双胍、西格列汀片联合甘精胰岛素注射液治疗的疗效评价[J].哈尔滨医药，2021，41（2）：61-62.

　　[8]王卓，王丽冰，张辉.度拉糖肽联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病合并肥胖患者的价值[J].糖尿病新世界，2022，25（18）：67-70.

　　[9]刘晶，简辉.老年肥胖2型糖尿病应用二甲双胍缓释片和甘精胰岛素联合治疗的效果分析[J].当代医学，2020，26（28）：119-121.

　　[10]王豫桐.度拉糖肽联合甘精胰岛素治疗肥胖2型糖尿病的疗效分析[J].糖尿病新世界，2022，25（13）：62-64.

　　[11]杨子，洪松松.西格列汀联合度拉糖肽对2型糖尿病患者血清Irisin、nesfatin-1水平的影响[J].现代实用医学，2022，34（6）：816-818.

　　[12]童丽娜，单薇，汪凌霄.度拉糖肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察[J].浙江临床医学，2021，23（6）：915-916.

　　[13]刘丽娜，丁洪成.结合动态血糖监测系统评估度拉糖肽治疗2型糖尿病患者的疗效和安全性[J].湖北医药学院学报，2022，41（2）：177-179.

　　[14]李英，王松夫.加味白术散联合度拉糖肽治疗2型糖尿病18例临床观察[J].湖南中医杂志，2021，37（8）：48-52.