【摘要】 目的：观察脑蛋白水解物联合多巴丝肼治疗帕金森病患者的效果。方法： 选取 2018 年 3 月至 2022 年 8 月郑州市第三人民 医院收治的 104 例帕金森病患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为对照组和观察组各 52 例。对照组采用多巴丝肼片治疗，观察 组在对照组基础上联合脑蛋白水解物治疗，比较两组治疗前后帕金森病综合评分量表(UPDRS)评分、神经功能相关标志物 [ 脑源性神经 营养因子(BDNF)、中枢神经特异性蛋白(S100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)] 水平、平衡功能 [Berg 平衡量表(BBS)] 评分、 功能性步行能力及预测跌倒风险 [“起立 - 行走”计时测试(TUGT)] 和不良反应发生率。结果： 治疗后，两组精神行为和情绪、日常生 活和能力、运动功能等 UPDRS 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(r<0.05); 两组 BDNF 水平均高于治疗前， 且观察组高于对照组，两组 S100β、NSE 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义( r<0.05); 两组 BBS 评分均高 于治疗前，且观察组高于对照组，两组 TUGT 时间均短于治疗前，且观察组短于对照组，差异有统计学意义(r<0.05) ;两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(r>0.05)。 结论： 脑蛋白水解物联合多巴丝肼片治疗帕金森病患者可降低 UPDRS 评分，缩短 TUGT 时间， 改善神经功能相关标志物水平，提高 BBS 评分，其效果优于单纯多巴丝肼片治疗。

　　【关键词】 帕金森病,脑蛋白水解物,多巴丝肼,神经功能,平衡功能,不良反应

　　Effects of Cerebroprotein hydrolysate combined with Levodopa and Benserazide intreatment ofpatients with Parkinson’s disease

　　CHEN Xiaojing1. ZHU Hongshan2

　　(1. Department of Neurology of the Third People's Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450000 Henan, China;

　　2. Neurorehabilitation Department of the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450000 Henan, China)

　　【 Abstract】 Objective:To observe effects of Cerebroprotein hydrolysate combined with Levodopa and Benserazide in treatment of patients with Parkinson’s disease. Methods:A prospective study was conducted on 104 patients with Parkinson’s disease admitted to the Third People’s Hospital of Zhengzhou from March 2018 to August 2022. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 52 cases in each group. The control group was treated with Levodopa and Benserazide tablets, while the observation group was treated with Cerebroprotein hydrolysate on the basis of that of the control group. The unified Parkinson’s disease rating scale (UPDRS) score, the neurological function related marker levels [brain-derived neurotrophic factor (BDNF), central nervous specific protein (S100β), neuron-specific enolase (NSE)], the balance function [Berg balance scale (BBS)] score, the functional walking ability and the predictive fall risk [timed up-and- go test (TUGT)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results:After the treatment, the UPDRS scores of mental behavior and emotion, daily life and ability, and motor function in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The levels of BDNF in the two groups were higher than those before the treatment, and that in the observation group was higher than that in the control group; the levels of serum S100β and NSE in the two groups were lower than those before the treatment, and those in the observation group were lower than those in the control group; and the difference was statistically significant (r<0.05). The BBS scores of the two groups were higher than those before the treatment, and that in the observation group was higher than that in the control group; the TUGT time of the two groups was shorter than that before the treatment, and that in the observation group was shorter than that in the control group; and the difference was statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions:Cerebroprotein hydrolysate combined with Levodopa and Benserazide tablets in the treatment of the patients with Parkinson’s disease can reduce the UPDRS scores and the TUGT levels, improve the levels of neurological function-related markers, and improve the BBS scores. Moreover, it is superior to single Levodopa and Benserazide tablets treatment.

　　【Keywords】 Parkinson’s disease; Cerebroprotein hydrolysate; Levodopa and Benserazide; Neurological function; Balance function; Adverse reaction

　　帕金森病好发于中老年人，其主要病因是大脑 黑质多巴胺能神经元发生退行性病变，临床表现为 动作缓慢、平衡姿势障碍、肌强直及静止性震颤等 四大运动特征 [1]。多巴丝肼是治疗帕金森病常用的 多巴胺类药物， 但部分患者单一应用疗效不理想 [2]。 脑蛋白水解物是一种营养脑神经的药物，可促进患 者神经功能的恢复 [3]。本文观察脑蛋白水解物联合 多巴丝肼治疗帕金森病患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2018 年 3 月至 2022 年 8 月 郑州市第三人民医院收治的 104 例帕金森病患者进 行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国帕金森病 的诊断标准(2016 版) 》中帕金森病相关诊断标 准 [4] ，并结合脑脊液常规检查、CT、MRI 等检查确 诊;可独立完成各项量表测定及相关运动试验。排 除标准：合并其他脑部器质性病变;因外伤、肿 瘤、脑积水或中毒等引起的帕金森综合征;既往有 脑出血、脑梗死、癫痫等脑血管病史;阵发性眩晕 或前庭功能障碍;系统性疾病失代偿期;严重智力 障碍;合并肝、肾功能障碍。患者及家属对本研究 内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦 理委员会审批通过(审批号：SN2240-56)。按随 机数字表法将其分为对照组和观察组各 52 例。对 照 组： 男 27 例， 女 25 例; 年 龄 63~77 岁， 平 均 (71.59±4.95)岁;病程 1~10 年，平均(5.44±2.38) 年。观察组： 男 23 例， 女 29 例; 年龄 61~78 岁， 平均(72.43±5.44)岁;病程 1~10 年， 平均(5.39± 2.33)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义 ( P>0.05) ，有可比性。

　　1.2 方法 对照组采用多巴丝肼片(上海罗氏 制药有限公司， 国药准字 H10930198. 左旋多巴 200 mg 与苄丝肼 50 mg) 口服治疗，首次推荐剂量 为 1/2 片，3 次 /d，之后日剂量每周增加 1/2 片，直 至维持剂量 2~4 片 /d，3 次 /d，连续用药 5 周。

　　观察组在对照组基础上联合脑蛋白水解物(广 东星昊药业有限公司， 国药准字 H22024609. 5 mL) 治疗， 10 mL 溶于 250 mL 0.9% 氯化钠注射液中缓 慢静脉滴注，120 min 内滴注完毕，1 次 /d， 用药 2 周后间隔 1 周再用药 2 周。

　　1.3 观察指标 (1) 比较两组治疗前后帕金森病 综合评分量表(UPDRS) 评分 [5] ，记录精神行为和 情绪(6 分)、日常生活和能力(52 分)、运动功 能(56 分)评分，3 项分值越高，提示疾病症状越严重。(2)比较两组治疗前后神经功能指标水平。 采用酶联免疫吸附试验检测脑源性神经营养因子 (BDNF)、中枢神经特异性蛋白(S100β)、神 经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。(3)比较两 组治疗前后平衡功能、功能性步行能力及预测跌倒 风险。采用 Berg 平衡量表(BBS)评估患者平衡功 能 [6] ，总分 56 分，分值越高，平衡功能越好;采 用“起立 - 行走”计时测试(TUGT)评估患者功 能性步行能力 [7] ，记录患者从座椅上站起，向前行 走 3 m 后原路返回再坐下，到臀部刚碰到椅子的时 间， 时间越短， 步行能力越好， 跌倒风险越低。(4) 比较两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后 UPDRS 评分比较 治疗前，两 组精神行为和情绪、日常生活和能力、运动功能等 UPDRS 评分比较， 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后，两组精神行为和情绪、日常生活和能力、 运动功能等 UPDRS 评分均低于治疗前，且观察组 低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) 。见 表 1.

　　2.2 两组治疗前后神经功能指标水平比较 治疗前， 两组 BDNF、S100β、NSE 水平比较，差异均无统 计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 BDNF 水平均 高于治疗前，且观察组高于对照组，两组 S100β、 NSE 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差 异有统计学意义(P<0.05) 。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后平衡功能、功能性步行能力及预 测跌倒风险比较 治疗前，两组 BBS 评分、TUGT 时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗 后，两组 BBS 评分均高于治疗前，且观察组高于对 照组，两组 TUGT 时间均短于治疗前，且观察组短 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 3.

　　2.4 两组不良反应发生率比较 对照组治疗期间 出现胃肠道反应 4 例，嗜睡 2 例，不良反应发生 率为 11.54%(6/52) ;观察组治疗期间出现胃肠 道反应 2 例，眩晕 2 例，皮肤与局部血管反应 1 例， 心悸 2 例， 不良反应发生率为 13.46%(7/52); 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义 ( χ2=0.088. P=0.767)。

　　3 讨论

　　帕金森病可导致肌强直、震颤、不自主运动及 姿势平衡障碍等运动症状，同时伴有一定的认知功 能障碍、精神异常等非运动症状 [8] 。多巴丝肼是治 疗帕金森病的常用药物，但部分患者对多巴丝肼的 敏感性较低，单独应用疗效并不理想。脑蛋白水解 物可通过血脑屏障，促进脑组织内蛋白质的合成， 调节神经元代谢、分化，促进突触形成，且具有抗 氧化应激作用，从而减轻脑组织损伤 [9-11]。

　　本研究结果显示，观察组精神行为和情绪、日 常生活和能力、运动功能等 UPDRS 评分均低于对 照组。分析原因在于脑蛋白水解物联合多巴丝肼片 治疗可起到协同增效作用，从而改善临床症状。

　　已知 S100β 是反映脑组织损伤程度的特异性 蛋白，其水平越高，提示脑组织损伤程度越重，预 后越差;NSE 是可反映糖酵解反应程度的代谢酶， 脑组织损伤时其外周血水平异常升高;BDNF 具有 广泛的神经修复功能，其水平升高，提示认知功能 有所改善 [12-13] 。本研究结果同时显示，治疗后，观 察组 S100β、NSE 水平低于对照组，BDNF 水平高 于对照组。分析原因在于脑蛋白水解物可促进帕金 森病患者脑部蛋白质的合成，降低脑组织局部乳酸 浓度，改善神经元代谢，有效促进突触形成，同时 诱导神经元的分化，进而改善患者神经功能。

　　本研究结果还显示， 治疗后， 观察组 BBS 评 分高于对照组，TUGT 时间短于对照组，分析原因为脑蛋白水解物进入机体后增高了脑脊液 BDNF 水 平， 增强了 BDNF 与原肌球蛋白相关激酶 B(TrkB) 的亲和力，促进 BDNF/TrkB 信号传导，从而有利 于患者运动障碍、平衡功能的改善 [14-15] 。本研究 结果又显示，两组不良反应发生率比较，差异无统 计学意义。提示联合脑蛋白水解物治疗未增加安全 风险。

　　综上所述，脑蛋白水解物联合多巴丝肼片治疗 帕金森病患者可降低 UPDRS 评分，缩短 TUGT 时 间， 改善神经功能相关标志物水平， 提高 BBS 评分， 效果优于单纯多巴丝肼片治疗。

参考文献

　　[1] Hayes MT. Parkinson’s disease and parkinsonism[J]. Am J Med， 2019 ，132( 7 )： 802-807.

　　[2] 胡伟盛 . 多巴丝肼片联合普拉克索治疗帕金森病的有效性及 安全性观察 [J]. 现代诊断与治疗，2020 ，31( 22 )： 3578- 3579.

　　[3] 冯玉龙，夏俊博 . 地黄益智方联合脑蛋白水解物治疗帕金森 病痴呆的临床研究 [J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2019. 17( 13 )： 2030-2034.

　　[4] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组，中国医 师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍专业委员会 . 中国帕金森病的诊断标准(2016 版)[J]. 中华神经科杂志， 2016.49( 4 )： 268-271.

　　[5] 李志强，牛小媛，高瑾 . 帕金森氏病抑郁与综合评分量表研 究 [J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2008 ，6( 11 )： 1293- 1294.

　　[6] 金冬梅，燕铁斌， 曾海辉 . Berg 平衡量表的效度和信度研究 [J].中国康复医学杂志， 2003 ，18( 1 )： 25-27.

　　[7] 黄瑾，王婷婷，胡朦朦，等 . 老年人群预测跌倒的“起立 - 行走”计时测试临界值的研究 [J]. 中华现代护理杂志，2018. 24( 8 )： 891-895.

　　[8] 霍绮雯，谭峰，刘亚丽，等 . 高频重复经颅磁刺激联合神经 肌肉电刺激对老年帕金森病患者 UPDRS 运动评分的影响 [J]. 中国老年学杂志， 2021.41( 14 )： 3023-3026.

　　[9] 魏大厦，管昕，张盛滨，等 . 注射用脑蛋白水解物(Ⅱ)促 进神经细胞轴突再生及其相关机制 [J]. 中国药科大学学报， 2021.52( 2 )： 219-226.

　　[10] 王悦，武筱林，任宇倩，等 . 脑蛋白水解物 - Ⅰ对 PD 小鼠的神经保护作用及机制 [J]. 青岛大学医学院学报， 2022.58( 2 )： 217-220.

　　[11] 张彤彤，胡远卓 . 脑蛋白水解物制剂对脑神经类疾病保护作 用的研究进展 [J]. 世界临床药物， 2020.41( 9 )： 747-751.

　　[12] 张美英，马文群，张金霞 . 脑蛋白水解物联合脑心通胶囊治 疗缺血性脑血管病患者的疗效观察及对其血浆 BNDF ，NSE 和 S100β 表达影响 [J]. 临床和实验医学杂志， 2021.20( 14 )： 1470-1473.

　　[13] Polyakova M ，Mueller K ，Arelin K ，et al. Increased serum NSE and S100B indicate neuronal and glial alterations in subjects under 71 years with mild neurocognitive disorder/mild cognitive impairment[J]. Front Cell Neurosci ，2022 ，16( 5 )： 788-150.

　　[14] 刘文萍，李静，彭颜晖，等 . 脑蛋白水解物注射液对老年帕 金森患者的疗效分析 [J]. 现代生物医学进展， 2017 ，17( 27 )： 5312-5314.

　　[15] 谷伟，杨继雷，冯英慧，等 . 丁苯酞联合脑蛋白水解物治疗 老年帕金森病患者的临床疗效及其对免疫功能，神经功能和 认知功能的影响 [J]. 临床和实验医学杂志，2022.21( 7 )： 706-709.