【摘要】 目的：观察肝爽颗粒联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗乙型病毒性肝炎(乙肝)肝硬化患者的效果。方法： 选取 2021 年 12 月至 2022 年 12 月该院收治的 74 例乙肝肝硬化患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各 37 例。对照组 给予富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗， 研究组在对照组基础上联合肝爽颗粒治疗， 比较两组临床疗效， 乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA) 转阴率，治疗前后中医证候积分、肝功能指标 [ 天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、血清白蛋白(ALB)] 水平、炎性因 子 [C 反应蛋白(CRP)、白细胞介素 -6(IL-6)] 水平及不良反应发生率。结果： 研究组治疗总有效率为 89.19%，高于对照组的 70.27%， 研究组 HBV-DNA 转阴率为 72.97%，高于对照组的 48.65%，差异均有统计学意义(r<0.05);治疗后，研究组神疲乏力、脘腹胀满、舌 胖苔白等中医证候积分均低于对照组，差异有统计学意义(r<0.05); 研究组 ALB 水平高于对照组，TBIL、ALT 水平均低于对照组， 差 异有统计学意义(r<0.05); 研究组 CRP、IL-6 水平均低于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05); 两组治疗期间均未发生明显不良反应。 结论： 肝爽颗粒联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗乙肝肝硬化患者，可提高临床疗效和 HBV-DNA 转阴率，降低中医证候积分，缓解肝 功能和炎症反应，效果优于单纯富马酸替诺福韦二吡呋酯片。

　　【关键词】 肝爽颗粒,富马酸替诺福韦二吡呋酯片,肝功能,中医证候积分,炎性因子,不良反应

　　Eff ects of Ganshuang granules combinedwith Tenofovir disoproxil fumarate tablets intreatmentofpatientswithhepatitisBcirrhosis

　　LI Yuzhuo

　　(Department of Gastroenterology, Xichuan County Hospital ofTraditional, Chinese Medicine(Xichuan CountyThird Medical

　　Community General Hospital), Henan Provincee, Nanyang 474450 Henan, China)

　　【Abstract】 Objective:To observe effects of Ganshuang granules combined with Tenofovir disoproxilfumarate tablets in treatment of patients with hepatitis B cirrhosis. Methods:A prospective study was conducted on 74 patients with hepatitis B cirrhosis admitted to this hospital from December 2021 to December 2022. They were divided into control group and study group according to the random number table method, 37 cases in each. The control group was treated with Tenofovirdisoproxilfumarate, while the study group was treated with Ganshuang granules on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the hepatitis B virus deoxyribonucleic acid (HBV-DNA) negative conversion rate, the TCM syndrome scores before and after the treatment, the liver function index levels [aspartate aminotransferase (ALT),total bilirubin (TBIL), serum albumin (ALB)], the inflammatory factors [C-reactive protein (CRP) and interleukin-6 (IL-6)] levels, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:The total effective rate of treatment in the study group was 89.19%, which was higher than 70.27% in the control group; the negative conversion rate of HBV-DNA in the study group was 72.97%, which was higher than 48.65% in the control group; and the differences were statistically significant (r<0.05). After the treatment, the scores of TCM syndromes such as fatigue, abdominal distension, fat tongue and white fur in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The level of ALB in the study group was higher than that in the control group, the levels of TBIL and ALT were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The levels of CRP and IL-6 in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). However, there were no obvious adverse reactions in both groups during the treatment. Conclusions:Ganshuang granules combined with Tenofovir disoproxilfumarate tablets can improve the clinical efficacy and the HBV-DNA negative conversion rate, reduce the TCM syndrome scores, and relieve the liver function and the inflammatory reactions in the patients with hepatitis B cirrhosis. Moreover, it is superior to single Tenofovirdisoproxilfumarate tablets treatment.

　　【Keywords】 Ganshuang granules; Tenofovirdisoproxil fumarate tablets; Liver function; TCM syndrome score; Inflammatory factor; Adverse reaction

　　临床上主要采用以富马酸替诺福韦二吡呋酯片为代表的核苷酸类似物治疗乙型病毒性肝炎(乙 肝)肝硬化，该药能够依靠自身显著的抗乙肝病毒 脱氧核糖核酸(HBV-DNA)活性，抑制乙肝病毒 转录过程， 进而阻断乙肝传染， 但其代谢周期较长，长期使用极易引起药物累积而加重肝、肾功能损伤。 中医学认为， 乙肝肝硬化是因肝胆湿热、脾失健运， 致使肾阳虚脱，累及肝脏，外加外毒入侵，导致气 滞血瘀、肝肾不交、水湿不化，脏腑功能失调，主 张以疏肝健脾、理气行水、活血化瘀为治则 [1]。本 文观察肝爽颗粒联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治 疗乙肝肝硬化患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2021 年 12 月至 2022 年 12 月本院收治的 74 例乙肝肝硬化患者进行前瞻性研 究。纳入标准：西医符合《肝硬化诊治指南》中 肝硬化的诊断标准 [2] ;经临床体征及 CT 检查确 诊;中医符合《乙型肝炎肝硬化中医病机认识概 况》中的相关标准 [3] ;主症为心悸无力、腹部膨胀 如鼓，次证为小便短少、腹壁青筋暴露、神昏惊 厥、肋下积块，畏寒肢冷，舌胖苔白，脉象沉细无 力;无先天精神、智力障碍。排除标准：对本研究 所用药物过敏。患者及家属对本研究内容了解并自 愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批 准。按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各 37 例。对照组：男 25 例， 女 12 例; 年龄 18~65 岁， 平均(41.90±6.00)岁; 病程 0.3~1.9 年， 平 均(1.20±0.39) 年。研究组：男 23 例， 女 14 例; 年龄 18~65岁，平均(42.10±5.70)岁;病程0.3~2.0 年，平均(1.12±0.37)年。两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05) ，有可比性。

　　1.2 方法 对照组给予富马酸替诺福韦二吡呋酯片 (苏州东瑞制药有限公司， 国药准字 H20213997. 300 mg)口服治疗，300 mg/ 次，2 次 /d。研究组在对照组基础上联合肝爽颗粒(保定天 浩制药有限公司， 国药准字 Z20027671.3 g)口服 治疗， 3 g/ 次，3 次 /d。两组均连续治疗 4 周。

　　1.3 观察指标 (1) 比较两组临床疗效及 HBV- DNA 转阴率。疗效评价标准 [4] ：治疗后，患者乏 力腹胀及黄疸等症状恢复正常，且 HBV-DNA 载 量改善≥ 80% 为显效;治疗后，患者临床症状好 转， 且 40% ≤ HBV-DNA 载量改善 <80% 为有效; 治疗后，患者临床症状无缓解，甚至加重，HBV- DNA 载量改善 <40% 或上升为无效。总有效率 =(显 效+有效)例数/总例数 ×100%。HBV-DNA转阴率： 通过 PCR 扩增荧光定量分析仪检测血清 HBV-DNA 载量， HBV-DNA 载量 <100 U/mL 即为阴性。 (2) 比较两组治疗前后中医证候积分。根据神疲乏力、脘腹胀满、舌胖苔白等症状严重程度分别计为0、1、 2、3、4、5 分， 总分越高症状越严重。(3)比较 两组治疗前后肝功能指标水平。采集患者空腹肘静 脉血 5 mL，经离心后取血清，采用全自动生化分 析仪测定天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红 素(TBIL)、白蛋白(ALB) 水平。(4)比较两 组治疗前后炎性因子水平。采用酶联免疫吸附法检 测C反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6(IL-6)水平。 (5)比较两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以(x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 89.19%(33/37)，明显高于对照组的70.27%(26/37)， 研究组 HBV-DNA 转阴率为 72.97%(27/37)， 明 显高于对照组的 48.65%(18/37)，差异均有统计 学意义(P<0.05) 。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗前， 两组神疲乏力、脘腹胀满、舌胖苔白等中医证候积 分比较， 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组神疲乏力、脘腹胀满、舌胖苔白等中医证候积 分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统 计学意义(P<0.05) 。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后肝功能指标水平比较 治疗前， 两组 ALB、TBIL、ALT 水平比较，差异均无统计 学意义(P>0.05);治疗后，两组 ALB 水平均高 于治疗前，且研究组高于对照组，两组 TBIL、ALT 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有 统计学意义(P<0.05) 。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前， 两组 CRP、IL-6 水平比较，差异均无统计学意义 (P>0.05 );治疗后， 两组 CRP、IL-6 水平均低于 治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表 4.

　　2.5 两组不良反应发生率比较 两组治疗期间均未发生明显不良反应。

　　3 讨论

　　乙肝肝硬化是指在病毒性肝炎侵袭下引发的以 肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节为主要病 理特征的慢性肝病。富马酸替诺福韦二吡呋酯片作 为开环核苷膦化二酯结构类似物，口服后可在体内 水解为磷酸核苷类似物，抑制 HBV 聚合酶反转录酶活性，阻断病毒 DNA 转录和复制，起到强效广 谱抗病毒效果 [5-6]。但富马酸替诺福韦二吡呋酯片 代谢周期过长，长期使用易增加肝、肾代谢负担， 加重肝组织损害 [7-9]。

　　中医学将乙肝肝硬化归为“积聚”“鼓胀”等 范畴， 《金匮要略》记载， “外毒即入肝，肝郁而 虚脾，肝脾久病则伤肾，肾弱则气、血、水日积愈 阻”，提示乙肝肝硬化与脾失健运，肝气瘀滞，阻 痹经络， 碍行气血及肾气亏虚相关， 应以疏肝温肾、 健脾理气、活血祛瘀、利湿行水为治则 [10-11]。肝爽 颗粒的主要成分为当归、白芍、茯苓、枳壳、白术、 党参、柴胡、蒲公英、夏枯草、丹参、鳖甲、桃仁 等，其中党参、柴胡为君药，辅以白芍、茯苓、枳 壳、白术等臣药，君臣相和共奏补气固表、活血化 瘀、健脾理气、淡渗利湿的功效;蒲公英可清热解毒，消瘀散结;夏枯草可清肝泻火， 收敛固涩;桃仁、 当归和丹参可活血化瘀，行气通脉;鳖甲可滋阴潜 阳，软坚散瘀;全方共奏疏肝散结、温补肾阳、健 脾行气、通络通血之功效 [12]。本研究结果显示， 研 究组治疗总有效率、HBV-DNA 转阴率和 ALB 水平 均高于对照组，中医证候积分及 TBIL、ALT 水平 低于对照组。分析原因为富马酸替诺福韦二吡呋酯 片可减缓病毒复制效率，逆转肝纤维化，缓解因病 毒侵袭而引起的肝功能损伤，辅以肝爽颗粒可温补 脾肾、清肝泻热，标本兼治。已知 CRP 是白细胞 介素诱导肝脏合成的急性时相蛋白;IL-6 水平可在 肝脏组织受损后显著升高，二者水平升高会过度激 活机体免疫应答反应，使机体在清除病毒的同时引 发肝脏功能二次自发性损伤。本研究结果同时显示， 研究组 CRP 和 IL-6 水平均低于对照组。分析原因为肝爽颗粒联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片可发挥 协同增效作用。本研究结果还显示，两组治疗期间 均未发生明显不良反应。提示联合肝爽颗粒用药未 增加安全风险。

　　综上所述，肝爽颗粒联合富马酸替诺福韦二 吡呋酯片治疗乙肝肝硬化患者，可提高临床疗效和 HBV-DNA 转阴率，降低中医证候积分，缓解肝功 能和炎症反应，效果优于单纯富马酸替诺福韦二吡 呋酯片。

参考文献

　　[1] 胡会芬，刘雯，谭林 . 富马酸替诺福韦联合扶正化瘀治疗对 乙肝肝硬化患者肝纤维化程度及免疫状态的影响 [J]. 河北医 学， 2021.27(4)： 686-692.

　　[2] 中华医学会肝病学分会. 肝硬化诊治指南[J]. 中华肝脏病杂志， 2019.27( 11)： 846-865.

　　[3] 郑保平，姚乃礼，陶夏平，等 . 乙型肝炎肝硬化中医病机认识概况 [J]. 辽宁中医杂志， 2010.37(6)： 1021-1022.

　　[4] 中华消化杂志 . 乙肝肝硬化诊疗规范专家共识 2014[J]. 药学与 临床研究，2014(2)：99.

　　[5] 刘红，徐瑞芳 . 富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗慢性乙肝对患者肝功能及外周血 IL-35 表达的影响 [J]. 海南医学，2020. 31(8)：980-982.

　　[6] 袁霞，农军，陈瑞玲，等 . Fibro Touch 在安络化纤丸联合富 马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗乙肝肝硬化代偿期疗效评价中 的应用 [J]. 陕西中医， 2021.42(增刊 1)： 84-85.

　　[7] 高得勇，娄小丽，马爽，等 . 富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗 对乙型肝炎肝硬化患者 T 细胞免疫及细胞因子水平的影响 [J]. 肝脏， 2021.26( 10)： 1142-1145.

　　[8] 刘立，李俊义，刘春云，等 . 肝爽颗粒联合恩替卡韦对乙型 肝炎肝硬化患者血浆 D- 二聚体的影响 [J]. 实用医学杂志， 2022.38( 10)： 1265-1270.

　　[9] 刘芳，季良，姜海燕，等 . 肝爽颗粒联合富马酸替诺福韦二 吡呋酯片对乙型病毒性肝炎肝硬化患者 APRI、FIB-4 的影 响 [J]. 医学信息， 2021.34(5)： 104-106.

　　[10] 王海蓉 . 肝爽颗粒联合恩替卡韦治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床研究 [J]. 中国药物与临床，2020.20(5)： 760- 762.

　　[11] 陈丽英 . 肝爽颗粒联合恩替卡韦抗病毒治疗乙肝肝硬化的效 果及对患者肝功能影响观察 [J]. 当代医学，2019.25(16)：28-30.

　　[12] 刘永超 . 自拟软肝消水汤联合肝爽颗粒治疗肝硬化腹水患者 的临床研究 [J]. 黑龙江医药科学， 2019.42(4)： 106-107.