【摘要】 目的：观察甘草泻心汤加味联合常规西药治疗寒热错杂型复发性口腔溃疡患者的效果。方法： 选取 2020 年 4 月至 2022 年 4 月该院收治的 76 例寒热错杂型复发性口腔溃疡患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各 38 例。对照组采用 常规西药治疗，观察组在对照组基础上联合甘草泻心汤加味治疗。比较两组临床疗效、治疗前后中医证候积分、溃疡愈合时间、溃疡疼痛 缓解时间、疼痛数字评分量表(NRS)评分、炎性因子 [ 白细胞介素(IL)-6、IL-8、表皮生长因子(EGF)] 水平、免疫功能指标 [CD4+、 CD8+、自然杀伤 T 细胞(NKT) ] 水平及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 94.74%， 高于对照组的 78.95%， 差异有统计学意 义(r<0.05);治疗后，观察组中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义(r<0.05);观察组溃疡愈合时间、溃疡疼痛缓解时间均短 于对照组， NRS评分低于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05);观察组IL-6、IL-8、EGF水平均低于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05); 观察组 CD4+、CD8+、NKT 水平均高于对照组，差异有统计学意义(r<0.05);两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(r>0.05)。 结论： 甘草泻心汤加味联合常规西药治疗寒热错杂型复发性口腔溃疡患者，可提高临床疗效，降低中医证候积分，促进溃疡恢复，缓解疼 痛，减轻机体炎症反应，增强免疫功能，效果优于单纯常规西药治疗。

　　【关键词】 甘草泻心汤,寒热错杂,复发性口腔溃疡,免疫功能,中医证候积分,炎性因子

　　Effects of Gancao Xiexin decoction combined with conventional Western medicine intreatment ofpatients with recurrent oral ulcer ofintermingledcoldandheat type

　　LI Ningning1. FAN Shiji2

　　(The Third Affiliated Hospital of Nanyang Medical College, 1. Department of Zhongjingyuan Traditional Chinese Medicine,

　　2. Department of Infectious Diseases, Nanyang 473000 Henan, China)

　　【Abstract】 Objective:To observe effects of Gancao Xiexin decoction combined with conventional Western medicine in treatment of patients with recurrent oral ulcer of intermingled cold and heat type. Methods:A prospective study was conducted on 76 patients with recurrent oral ulcer of intermingled cold and heat type admitted to this hospital from April 2020 to April 2022. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 38 cases in each group. The control group was treated with conventional Western medicine, while the observation group was treated with Gancao Xiexin decoction on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the TCM syndrome scores before and after the treatment, the ulcer healing time, the ulcer pain relief time, the pain numerical rating scale (NRS) score, the inflammatory factors [interleukin (IL)-6. IL-8. epidermal growth factor (EGF)] levels, the immune function indicators [CD4+, CD8+, natural killer T cells (NKT)] levels, and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 94.74%, which was higher than 78.95% in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the TCM syndrome score of the observation group was lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). The ulcer healing time and the ulcer pain relief time in the observation group were shorter than those in the control group, the NRS score was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The levels of IL-6.EGF and IL-8 in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The levels of CD4+, CD8+ and NKTin the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions:Gancao Xiexin decoction combined with conventional western medicine in the treatment of the patients with recurrent oral ulcer of intermingled cold and heat type can improve clinical efficacy, reduce the TCM syndrome scores, promote the ulcer recovery, relieve the pain, reduce the body inflammatory reactions, and improve the immune function. Moreover, it is superior to single conventional western medicine treatment.

　　【Keywords】 Gancao Xiexin decoction; Intermingled cold and heat; Recurrent oral ulcer; Immune function; TCM syndrome score; Inflammatory factor

　　复发性口腔溃疡是常见的口腔黏膜疾病，表现为反复发作的圆形或椭圆形溃疡，溃疡表面覆盖黄 色假膜，周围有红晕带，中央凹陷，疼痛明显 [1-2]。 复发性口腔溃疡发作周期长短不一，且具有周期性、 复发性、自限性特征， 临床治疗该病多以减轻疼痛、促进溃疡愈合、延长复发间歇期为目的，整体疗效 欠佳 [3-4]。中医学认为，复发性口腔溃疡主要因脾 寒胃热、外邪实热，内有虚寒，呈寒热错杂之证， 故主张以祛邪补虚、调和寒热为治则。已知甘草泻 心汤可治疗伤寒痞证，具有益气和胃的作用，可改 善寒热错杂型复发性口腔溃疡症状 [5-6]。本文观察 甘草泻心汤加味联合常规西药治疗寒热错杂型复发 性口腔溃疡患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2020 年 4 月至 2022 年 4 月 本院收治的 76 例复发性口腔溃疡患者进行前瞻性 研究。纳入标准：西医符合《复发性阿弗他溃疡 诊疗指南(试行) 》中的诊断标准 [7] ;溃疡直径 5~10 mm，溃疡数目 3~9 个，分散在舌部;病情反 复发作，且呈自限性;中医符合《中药新药临床研 究指导原则》中寒热错杂型标准 [8] ，主症为溃疡色 淡红、隐痛、反复发作，次症为口苦口渴、胃脘堵 闷、食则腹胀、乏力，舌红体大、苔黄腻、脉细数 或沉缓， 具备 2 项主症、2 项及以上次症， 结合舌、 脉象，可确诊;年龄 18~60 岁;临床资料完整。排 除标准：肝、肾功能不全;合并精神疾病;合并恶 性肿瘤;免疫功能障碍;血液系统疾病;严重感染 性疾病;妊娠或哺乳期;疱疹型复发性口腔溃疡。 患者对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且 研究经本院伦理委员会批准。按照随机数字表法将 其分为对照组和观察组各 38 例。对照组：男 23 例， 女 15 例;年龄 18~60 岁， 平均(38.67±10.11)岁。 观察组： 男 20 例， 女 18 例; 年龄 18~59 岁， 平均 (38.48±10.05) 岁。 两组一般资料比较，差异无 统计学意义(P>0.05) ，有可比性。

　　1.2 方法 对照组采用常规西药治疗。予以复方氯 己定含漱液(吉林省力盛制药有限公司，国药准字 H20003445) 10 mL，含漱 3 min 后吐出， 3~5 次 /d， 含漱后 30 min 内禁食水;取适量曲安奈德口腔 软膏 [Bright Future Pharmaceuticals Factory，国药准字 HC20181015.0.1%(w/w)] 内涂口腔溃疡病灶处， 2 次/d，早晚餐后用清水漱口后内涂用药;维生素 B2 (河北百善药业有限公司，国药准字 H13020172.5 mg)口服，10 mg/ 次，3 次 /d。

　　观察组在对照组基础上联合甘草泻心汤加味 治疗。组方：甘草、蒲公英各 15 g， 黄芩 12 g，半 夏、干姜、党参、虎杖各 10 g， 黄连 6 g， 大枣 3 枚。随症加减：兼阴伤者加麦冬、石斛各 10 g， 湿 邪重者加苍术、佩兰 12 g，便溏者加砂仁 10 g， 湿 热重者加滑石、藿香各 8 g，烦热、口干者加合欢 皮、酸枣仁各12g，情志不舒者加郁金、香附各10 g， 溃疡痛甚者加珍珠母 10 g。水煎服，1 剂 /d，分早 晚温服，且于早晚取适量汤药口腔含漱。两组均连续治疗 14 d，治疗期间忌生冷、油腻、 辛辣饮食及烟酒。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。疗效评 价标准：治疗后，口腔溃疡、疼痛消失，可正常进 食为治愈;治疗后，口腔溃疡面愈合或缩小 2/3. 自觉口腔黏膜轻微疼痛或疼痛消失为显效;治疗 后，口腔溃疡面缩小 1/3.自觉疼痛感减轻为有效; 未达上述标准为无效。总有效率 =(治愈 + 显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗 前后中医证候积分。根据红肿、舌部溃疡、疼痛 等症状严重程度计分，总分 0~30 分，评分越高表 明症状越严重。(3)比较两组溃疡愈合时间、溃 疡疼痛缓解时间和疼痛程度评分。采用疼痛数字评 分量表(NRS)评估疼痛程度，总分 0~10 分，评 分越低表明疼痛越轻。(4)比较两组治疗前后炎 性因子水平。采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素 (IL)-6、IL-8、表皮生长因子(EGF) 水平。(5) 比较两组治疗前后免疫功能指标水平。采用流式分 析仪测定 CD4+、CD8+ 及自然杀伤 T 细胞(NKT) 水平。(6)比较两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 26.0 软件进行统计学 分析，计量资料以(x±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 94.74%(36/38)，明显高于对照组的78.95%(30/38)， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

       2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗 前，两组中医证候积分比较，差异无统计学意义 (P>0.05); 治疗后， 两组中医证候积分均低于治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组溃疡愈合时间、溃疡疼痛缓解时间、NRS 评分比较 观察组溃疡愈合时间、溃疡疼痛缓解时 间均短于对照组，NRS 评分低于对照组，差异有统 计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前， 两组 IL-6、IL-8、EGF 水平比较， 差异均无统计学 意义(P>0.05); 治疗后， 两组 IL-6、IL-8、EGF 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有 统计学意义(P<0.05)。见表 4.

　　2.5 两组治疗前后免疫功能指标水平比较 治疗 前，两组 CD4+、CD8+、NKT 水平比较，差异均 无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 CD4+、 CD8+、NKT 水平均高于治疗前，且观察组高于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 5.

　　2.6 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 6.

       3 讨论

　　复发性口腔溃疡是由多种原因导致口腔黏膜免 疫应答增强、缺血缺氧，进而导致的口腔黏膜局部 损伤 [9-10]。复发性口腔溃疡主要症状为反复发作的 圆形或椭圆形溃疡，若不及时治疗，病情会频繁且严重发作， 疼痛加剧造成饮食困难 [11]。目前， 西医 主要采用对症治疗，以减轻疼痛，改善溃疡症状， 但治疗效果存在局限性，对疾病复发无有效作用。

　　中医学认为， 复发性口腔溃疡属于“口疮”“口 糜”等范畴，因脾气亏虚，脾胃虚弱，加之脾虚湿 盛，阴火上乘口舌，形成寒热错杂病机，致使口疮 反复发作，该证本虚为脾胃虚弱，标实为热毒、湿 浊，呈寒热虚实夹杂，故应以健脾除湿、温中散寒 为治则 [12]。甘草泻心汤中的蒲公英可清热解毒， 利 尿散结;黄芩可清热燥湿，泻火解毒;半夏可燥湿 化痰，降逆止呕;干姜可温中散寒，回阳通脉;党 参可补中益气，健脾益肺;虎杖可祛风利湿，散瘀 止痛;黄连可清热燥湿，泻火解毒;大枣可补中益 气，养血安神;甘草可补脾益气，调和诸药，全方 共奏补脾祛湿、清热燥湿、温中散寒的功效。本研 究结果显示，观察组治疗总有效率和 CD4+、CD8+、 NKT 水平均高于对照组， 中医证候积分、 NRS 评分 和 IL-6、IL-8、EGF 水平均低于对照组， 溃疡愈合 时间和溃疡疼痛缓解时间均短于对照组。分析原因 为在常规西药治疗的基础上采用甘草泻心汤治疗可 发挥协同增效作用，进一步改善临床症状，减轻疼 痛，促进溃疡愈合，提高临床效果。已知 IL-6 为 活化的 T 细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子;IL-8 为巨噬细胞和上皮细胞等分泌的细胞因子;EGF 与 机体口腔溃疡的免疫应答反应有关。CD4+、CD8+ 均为 T 淋巴细胞因子，可参与机体免疫反应;NKT 在免疫调节系统中起着重要作用 [13]。本研究结果同 时显示，治疗后，观察组 IL-6、IL-8、EGF 水平 均低于对照组， CD4+、CD8+、NKT水平高于对照组。 分析原因为甘草可调节免疫功能;黄芩具有抗炎、 促进免疫和镇静解热的作用;党参可增强机体应激 能力、免疫功能;大枣可增强免疫功能，进而减轻 炎症反应。

　　综上所述，甘草泻心汤加味联合常规西药治疗 寒热错杂型复发性口腔溃疡患者， 可提高临床疗效，降低中医证候积分，促进溃疡恢复，缓解疼痛，减 轻机体炎症反应，增强免疫功能，效果优于单纯常 规西药治疗。

参考文献

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