【摘要】目的 分析膝骨性关节炎患者血清及关节液内血管内皮细胞因子(VEGF )、白细胞介素 -6(IL-6 )、白细胞介素 -8 (IL-8 )水平表达情况与临床意义，为临床治疗该疾病提供依据。方法 回顾性分析盐城市第三人民医院 2020 年 8 月至 2022 年 8 月期 间收治的明确诊断为膝骨性关节炎的 60 例患者的临床资料， 将其设为观察组， 并根据膝骨性关节炎临床分期将患者分为 3 个亚组， 包括 早期组(20 例)、中期组(20 例)及晚期组(20 例);同时回顾性分析同期院内 60 例健康体检者的体检资料，将其设为对照组。采取 所有研究对象血清和关节液标本，测定 VEGF 、IL-6 、IL-8 水平。观察对比对照组与观察组，早、中、晚期组研究对象血清和关节液中 VEGF 、IL-6 、IL-8 水平表达情况。结果 与对照组比，观察组研究对象血清及关节液中 VEGF 、IL-6 、IL-8 水平均更高;早、中、晚期 组患者血清及关节液中 VEGF 、IL-6 水平呈逐渐升高趋势，且组间两两比较，差异均有统计学意义(均 P<0.05 );而早、中、晚期组患 者血清及关节液中 IL-8 水平组间比较， 差异均无统计学意义(均 P>0.05 )。结论 膝骨性关节炎患者血清及关节液内 VEGF 、IL-6 、IL-8 水平异常升高，且在患者无菌性炎症反应期间， IL-6 、VEGF 可作为疾病严重程度的评价指标。

　　【关键词】膝骨性关节炎,血管内皮细胞因子,白细胞介素-6,白细胞介素-8

　　膝骨性关节炎是常发于中老年人的一种常见膝关节 慢性、退行性病症，并且该病的出现也和关节畸形、关节 腔积液、关节功能障碍等一系列疾病有着密切联系。目前 临床在对膝骨性关节炎诊断中常见方法有关节镜及 X 线 片、膝关节核磁共振扫描等影像学手段，以上诊断方法虽 然能够在早期发现关节软骨病变，但此类方法仍然有一定 的不足之处，也导致部分患者对其接受度不高 [1] 。近年来 许多学者将对于该病的诊断转向炎症细胞因子领域。研究 发现，在膝骨性关节炎病变期间，滑膜组织有着最为显 著的病理变化，在病变早期阶段滑膜组织内就存在了大 量炎症介质和细胞因子异常表达，包括血管内皮细胞因子 (VEGF)、白细胞介素 -6(IL-6)、白细胞介素 -8(IL-8 ) 等，均会导致滑膜细胞、白细胞、软骨细胞分泌大量的溶 酶体酶或金属基质蛋白酶，对软骨形成持续损害，造成滑 膜增生 [2-3]。基于此，本研究分析膝骨性关节炎患者血清 及关节液内炎症细胞因子水平表达和意义，旨在为该病的 早期诊治提供有效依据，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 回顾性分析盐城市第三人民医院 2020 年 8 月至 2022 年 8 月期间收治的明确诊断为膝骨性关节炎的 60 例患者的临床资料，将其设为观察组，并根据膝骨性 关节炎临床分期 [4] 将患者分为 3 个亚组，包括早期组(20 例)、中期组(20 例)及晚期组(20例);同时回顾性分 析同期院内 60 例健康体检者的体检资料，将其设为对照 组。对照组研究对象中男性 35 例，女性 25例;年龄 34~ 78 岁，平均(55.62±7.11)岁。观察组患者中男性 33 例， 女性 27例;年龄 35~74 岁，平均(55.37±7.27)岁。两组 研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组 间可比。纳入标准：膝骨性关节炎患者符合《骨关节炎诊 治指南(2007 年版)》[5] 中的相关诊断标准，且通过病史、 症状体征、影像学检查确诊者; 1 个月内膝关节反复出现 疼痛者;膝关节 X 线扫查提示关节腔变窄， 存在关节缘骨 赘者;膝关节活动有骨摩擦音者;年龄均不低于 18 岁者 等。排除标准：合并痛风性关节炎、类风湿性关节炎者; 下肢存在先天性畸形或发育障碍者;膝关节存在骨折、骨 质损伤等明确外伤者等。研究经院内医学伦理委员会批准。

　　1.2检查方法

　　1.2. 1 血清标本采集方法 分别于观察组患者入院 第 2 天、对照组研究对象体检当天，采集所有研究对象肘静 脉外周血共 10 mL，采血前一晚禁食、禁水，在第 2 天清晨 空腹状态下完成血液采集。离心(3 000 r/min，15 min)取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清 VEGF、IL-6、IL-8 水平。 1.2.2 关节液标本采集方法 分别于观察组患者入院 第 2 天、对照组研究对象体检当天，通过关节镜检采集所 有研究对象关节液标本，指导研究对象采取仰卧位或坐 位，使用 5 mL 2% 盐酸利多卡因注射液(湖北天圣药业 有限公司，国药准字 H42021839.规格： 5 mL ∶0.1 g)进 行局部麻醉，在髌骨下缘、股四头肌腱外侧向内上进行穿 刺直达关节囊，采集关节腔内的关节液共 3 mL 左右，放 置在 Eppendorf 管内，于-75 ℃ 冰箱保存待测，采用酶联 免疫吸附法检测关节液 VEGF、IL-6、IL-8 水平。

　　1.3观察指标 ①对比对照组与观察组研究对象血清及 关节液标本中 VEGF、IL-6、IL-8 水平表达的差异。②对 比膝骨性关节炎不同临床分期患者血清及关节液标本中 VEGF、IL-6、IL-8 水平表达的差异。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 21.0 统计学软件分析数据， 计量资料均经 K-S 检验证实符合正态分布且方差齐，以 ( x±s) 表示，两组间比较行t 检验，多组间比较采用F 检 验，两两比较采用 SNK-q 检验。以 P<0.05 为差异有统计 学意义。

　　2 结果

　　2.1对照组与观察组研究对象血清 VEGF、IL-6、IL-8水 平比较 与对照组比，观察组研究对象血清 VEGF、IL-6、 IL-8 水平均更高，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 1.

       2.2对照组与观察组研究对象关节液中 VEGF、IL-6、 IL-8水平比较 与对照组比，观察组研究对象关节液中VEGF、IL-6、IL-8 水平均更高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.

       2.3观察组不同亚组患者血清 VEGF、IL-6、IL-8水平比 较 与早期组比，中、晚期患者血清 VEGF、IL-6 水平呈 逐渐升高趋势，且晚期组显著高于中期组，差异均有统计 学意义(均P<0.05); 3 组间患者血清 IL-8 水平比较，差 异均无统计学意义(均P>0.05)，见表 3.

       2.4观察组不同亚组患者关节液中 VEGF、IL-6、IL-8水平表达比较 与早期组比，中、晚期患者关节液中 VEGF、IL-6 水平呈逐渐升高趋势，且晚期组显著高于中 期组，差异均有统计学意义(均P<0.05); 3 组间患者关 节液 IL-8 水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)， 见表 4.

　　3 讨论

　　在膝骨性关节炎病情发展期间，关节软骨破坏和关节 内炎症反应有着密切联系 [6] 。炎症细胞可因子可诱导滑膜 细胞和软骨细胞产生并释放基质金属蛋白酶、胶原酶等， 导致滑膜炎症、软骨破坏，同时可激活破骨细胞，减少软 骨细胞的生长，并促进软骨细胞凋亡。因此在膝骨性关节炎病变中，众多炎症细胞因子均发挥了重要的作用。

　　IL-6 有着多方面的生物学活性，在机体免疫应答、炎 症反应诱导、细胞增殖分化等过程有重要作用。在膝骨性关 节炎患者中 IL-6 呈现出异常高表达状态， 其参与了膝骨性 关节炎的病理变化。IL-6 可对滑膜细胞和软骨进行刺激， 使其分泌大量胶原酶和前列腺素，造成关节炎症反应，从 而破坏关节软骨 [7] 。本研究结果显示，观察组患者血清及 关节液中 IL-6 水平均明显高于对照组， 且随着病变发展其 血清及关节液中 IL-6 水平不断升高， 提示 IL-6 在膝骨性关 节炎患者中呈现出高表达状态，存在明显炎症反应。因此 可以认为，IL-6 在膝骨性关节炎软骨退变中有着重要的作 用，可呈现出关节软骨的病变严重性;但其具体的作用机 制还比较复杂，是一系列炎症细胞、滑膜组织、软骨细胞 及配体 - 受体介导信号转导机制交织影响的结果。因此， 对 IL-6 在软骨细胞及滑膜组织中的表达深入探索， 可帮助 发现软骨细胞合成及分解代谢的平衡点，为临床针对性干 预保护软骨细胞提供依据。

　　IL-8 通常由白细胞、软骨细胞、滑膜细胞及纤维细胞 等所释放，可以对中性粒细胞起到刺激作用，发挥去颗粒 作用，促进溶酶体酶分泌，并形成大量超氧化物阴离子， 持续趋化 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞， 因此 IL-8 在炎症反应 发展中有着重要作用。在膝骨性关节炎病理变化中，IL-8 可以促进基质金属蛋白酶的分泌，对白细胞进行活化，并 促使其快速聚集到滑膜组织。另外，IL-8 和其他细胞因子 相互作用， 可促进软骨细胞的生长与分化 [8]。本研究发现， 观察组患者血清及关节液中 IL-8 表达明显高于对照组， 可 见膝骨性关节炎患者血清和关节液中IL-8 呈高表达状态， 提示体内存在明显炎症状态。IL-8 表达和膝骨性关节炎患 者软骨细胞增生有着密切联系，能够加快骨质钙化及软骨 基质修复，同时诱导化膜血管形成，促进软骨退变。同时 本研究发现，IL-8 在膝骨性关节炎病变早期便达到较高水 平， 中晚期差异不明显， 进一步说明 IL-8 在膝骨性关节炎 患者血清及关节液中均有明显升高，可以作为评估该病炎 症反应的有效指标，但对于疾病严重程度评估不明显，可 能由于本研究选取病例较少，研究结果存在偏差，后期建 议增加样本量深入研究。

　　VEGF 在机体血管形成中有关键作用，相关研究指出 类风湿性关节炎的滑膜血管翳产生与 VEGF 有紧密联系， VEGF 含量能够呈现出类风湿性关节炎病变程度[9]。近年来 临床逐渐发现，膝骨性关节炎也和血管存在紧密联系，从受 累滑膜组织和软骨中均发现了大量血管生成介质。VEGF 可在膝骨性关节炎患者滑膜细胞、软骨细胞中呈高表达， 加快软骨细胞凋亡，促进其他炎症介质分泌，导致软骨基 质减少， 直接破坏软骨 [10]。本研究也发现， 观察组患者血清及关节液中 VEGF 表达明显高于对照组， 观察组患者随 着病变发展其血清及关节液中 VEGF 水平不断升高， 由此 可见， VEGF 和膝骨性关节炎病变严重程度有着密切联系， 病变越严重， 其表达随之升高， 因此 VEGF 也可作为临床 评估该病严重程度的有效生化指标。可能是由于 VEGF 通 过诱导内皮细胞因子转移到病变处，加快血管形成，加重 该部位损伤，造成关节软骨损伤，最终引起关节退变，因 此病情越严重，其水平越高。

　　综上，膝骨性关节炎患者伴随病程发展，其 IL-6、 IL-8 及 VEGF 异常高表达，且在患者无菌性炎症反应期 间，IL-6、VEGF 可作为疾病严重程度的评价指标， 但由于 本研究样本量较小，因此仍需进一步扩大样本量进行深入 研究。

　参考文献

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