【摘要】目的 探讨米非司酮联合醋酸甲羟孕酮片治疗异常子宫出血的效果，以及对患者子宫内膜厚度、促黄体生成素(LH )、促 卵泡生成素(FSH )、孕酮( P )、雌二醇(E2 )水平的影响。方法 以随机数字表法将金湖县人民医院 2021 年 6 月至 2022 年 6 月收治 的 88 例异常子宫出血患者分为对照组(44 例，醋酸甲羟孕酮片治疗) ，观察组(44 例，米非司酮与醋酸甲羟孕酮片联合治疗) ，均治 疗 3 个月。比较两组患者治疗效果，止血时间，治疗前后子宫内膜厚度、血红蛋白(Hb)含量及血清 LH 、FSH 、P 、E2 水平。结果 对 照组患者临床总有效率为 81.82%，观察组为 95.45% ，两组相比， 观察组更高;与对照组比， 观察组患者出血控制时间、完全止血时间均 更短;与治疗前比， 治疗后两组患者子宫内膜厚度均减小， 血清 LH 、FSH 、P 、E2 水平均降低， Hb 含量均升高， 与对照组比， 观察组患 者子宫内膜厚度减小幅度更大， 血清 LH 、FSH 、P 、E2 水平降低幅度更大， Hb 含量升高幅度更大(均P<0.05 )。结论 在醋酸甲羟孕酮 片治疗异常子宫出血的基础上，联合米非司酮治疗可进一步提高临床治疗效果，还可有效抑制患者子宫内膜增厚与生殖激素的释放。

　　【关键词】异常子宫出血,米非司酮,醋酸甲羟孕酮片,子宫内膜厚度,生殖激素

　　异常子宫出血是妇科常见病，指与正常月经不同的源自子宫腔的出血，主要由于卵巢功能退行性改变所致，症 状是与正常月经的周期频率、规律性、经期持续时间、经期的出血量等任一项不符，久治不愈极易导致贫血，对女 性身心健康造成影响。异常子宫出血患者可通过手术或药 物治疗，其中诊刮术、宫腔镜手术等疗效确切，但由于对 患者创伤性较大，不利于预后的改善，故临床多首先采用 药物治疗 [1] 。醋酸甲羟孕酮片是临床治疗异常子宫出血的 常见药物，可改善患者症状，减少出血量，但单一采用该 药物治疗起效较慢，且停药后疾病复发率较高 [2] ;米非司 酮是一种强孕激素拮抗剂，可与孕酮竞争受体，从而起到 抗孕酮功效，以抑制子宫内膜的增生，改善雌激素受体与 孕酮受体的平衡状态，在醋酸甲羟孕酮片治疗异常子宫出 血的基础上，联合米非司酮治疗，对提高患者治疗效果具 有积极意义 [3] 。本研究选取 88 例异常子宫出血患者，旨 在探讨米非司酮与醋酸甲羟孕酮片联合治疗对患者子宫内 膜厚度及生殖激素的影响，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 以随机数字表法将金湖县人民医院 2021 年 6 月至 2022 年 6 月收治的 88 例异常子宫出血患者 分为两组，各 44 例。对照组患者年龄 41~55 岁，平均 (47.86±5.27 )岁;病程 0.5~3 年，平均(1.53±0.45)年。观察组患者年龄 41~54 岁，平均(48.13±5.14)岁;病程 0.5~4 年，平均(1.61±0.42)年。两组间上述基线资料比 较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准： 符合《异常子宫出血诊断与治疗指南》[4] 中的相关诊断标 准者;入组前未进行激素类药物治疗者;意识清晰、认知 正常者等。排除标准：合并凝血功能异常者;伴有生殖系 统感染者;合并药物过敏者;合并心、脑、肝、肾等严重 损伤者等。此研究经金湖县人民医院医学伦理委员审核后 批准实施，患者或家属对本研究所用药物相关义务及不良 反应均知晓，并签署知情同意书。

　　1.2治疗方法 对照组患者口服醋酸甲羟孕酮片(浙江 仙琚制药股份有限公司，国药准字 H33020715.规格： 2 mg/ 片)治疗，10 mg/ 次，2 次 /d，患者止血后每隔 3 d 减 量 1/3.逐渐调整直至维持量 10 mg/d。在对照组的基础 上，观察组患者联合米非司酮片(武汉九珑人福药业有 限责任公司，国药准字 H20083780.规格： 10 mg/ 片)口 服治疗，10 mg/ 次，1 次 /d，睡前口服。两组患者均治疗 3 个月。

　　1.3观察指标 ①两组患者治疗效果比较。其中显效： 服药 7 d 内阴道停止出血，用药 3 个月经量恢复正常且 经期恢复至 1周以内;有效：用药 14 d 后阴道出血停止， 用药 3 个月经量恢复正常，经期明显缩短，但还在 1 周 及以上;无效：持续用药 3 个月后，均未能有效控制出血，经量及经期均未恢复正常 [3] 。总有效率 = 显效率 + 有效率。②两组患者止血情况及子宫内膜厚度、血红蛋 白(Hb)含量比较。止血情况包括出血控制时间(第 1 次 用药至出血明显减少的时间)与完全止血时间(第 1 次用 药至完全止血时间)。以超声诊断仪 [ 通用电气医疗系统 贸易发展(上海)有限公司，型号：Voluson E8] 检查患者 治疗前后子宫内膜厚度;分别于患者治疗前后空腹状态下 采血 5 mL，以全自动血液细胞分析仪(深圳迈瑞生物医 疗电子股份有限公司，型号：BC-5310 CRP)检测患者 Hb 含量。③两组患者性激素水平比较。采血方式同②,离心 (3 000 r/min，15 min)分离取血清，采用放射免疫分析法检 测血清促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、孕 酮(P)、雌二醇(E2 )水平。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 21.0 统计学软件分析数据， 计数资料(治疗效果)以 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验。计 量资料(止血时间、子宫内膜厚度、Hb 含量及血清 LH、 FSH、P、E2 水平)均经 K-S 法检验证实符合正态分布且方 差齐，以 ( x ±s) 表示，行t 检验。以P<0.05 为差异有统 计学意义。

　　2 结果

　　2.1两组患者治疗效果比较 对照组患者临床总有效率 为 81.82%( 36/44)，观察组为 95.45%(42/44)，两组相比，观察组更高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1 。

      2.2两组患者止血时间及子宫内膜厚度、Hb含量比 较 与对照组比，观察组患者出血控制时间、完全止血时 间均更短;与治疗前比，治疗后两组患者子宫内膜厚度均 减小， Hb 含量均升高，与对照组比，观察组子宫内膜厚 度减小幅度更大，Hb 含量升高幅度更大，差异均有统计学 意义(均P<0.05)，见表 2.

　　2.3两组患者性激素水平比较 相较于治疗前，治疗后 两组患者血清 LH、FSH、P、E2 水平均降低，与对照组比， 观察组患者血清 LH、FSH、P、E2 水平降低幅度更大，差异 均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.

　　3 讨论

　　异常子宫出血不仅会表现月经状况的异常，而且随着 病程持续时间的延长，患者还会出现乏力、精神萎靡、继 发性感染、失血性贫血等症状，对患者的身心、生活与工 作等均会造成严重的影响。药物是异常子宫出血的重要治 疗方式，且以激素类药物为主，醋酸甲羟孕酮片是临床常 见的孕激素类药物，主要由孕酮衍生而成，能够促使增生 期子宫内膜进一步转化为分泌期子宫内膜，使其出现蜕膜 样变，进而完全脱落，达到止血及保护子宫内膜的目的。 但是，单独的激素治疗易造成机体的分泌功能紊乱，部分 患者服药治疗后发生不良反应或存在病情反复的现象，因此需进行联合治疗，在改善患者病情的同时调节患者的分 泌功能 [5]。

　　米非司酮是一种常用的孕激素受体拮抗药，能够拮抗 孕激素，促进内膜萎缩，非竞争性抑制雌激素，抑制内膜 组织中雌激素受体的表达，调节激素水平，同时还能够对 子宫内膜血管的生成形成抑制，达到止血效果 [6] 。通过观 察两组治疗效果及止血时间发现，观察组患者临床总有效 率高于对照组，出血控制时间、完全止血时间均短于对照 组，说明在醋酸甲羟孕酮片治疗异常子宫出血的基础上， 联合米非司酮治疗的效果较好，对于患者出血症状的改善 效果更佳。

　　子宫内膜厚度正常为 6~12 mm，无固定值， 其主要根 据女性月经周期阶段变化而改变，子宫内膜主要由功能层 和基底层组成，其主要作用是可以形成月经，其厚度主要 受到卵巢雌激素和孕激素共同调节，当发生异常子宫出血 时，雌激素水平较高或雌激素不断刺激可导致子宫内膜增 厚 [7];Hb 含量可判断患者是否处于贫血状态，异常子宫 出血患者失血量大，导致 Hb 含量较低，患者可能出现贫 血[8]。醋酸甲羟孕酮片可直接作用于子宫内膜，并对下丘脑 起到负反馈作用，从而抑制卵巢排卵与子宫内膜的增生; 联合米非司酮通过抑制孕酮，抗性激素水平对子宫内膜的 增殖形成阻碍作用，继而使子宫内膜厚度下降，发挥有效 的止血功效， 促使患者 Hb 恢复 [9-10]。本研究结果显示， 与 治疗前比，治疗后两组患者子宫内膜厚度均呈减少趋势， 与对照组比，观察组减少幅度更大;两组患者 Hb 含量均 呈升高趋势，与对照组比，观察组升高幅度更大，说明在 醋酸甲羟孕酮片治疗异常子宫出血的基础上联合米非司酮 治疗， 可显著改善患者子宫内膜厚度、Hb 含量， 有效抑制 患者子宫内膜增生。

　　LH、FSH 的功能均为促进排卵，两者协同可形成黄 体，促进孕激素分泌;P 为黄体分泌，主要促进子宫内膜 的进程， 加速其进入分泌期;E2 则是由卵泡分泌， 对子宫 内膜的增殖亦有一定的促进作用 [11]。通过观察两组患者性 激素指标发现，与治疗前比，治疗后两组患者血清 LH、 FSH、P、E2 水平均呈降低趋势，与对照组相比，观察组 患者血清 LH、FSH、P、E2 水平降低幅度更大， 提示在醋 酸甲羟孕酮片治疗异常子宫出血的基础上，联合米非司酮 治疗，可调节患者生殖激素水平，改善患者临床症状。究 其原因可能为，米非司酮与子宫内膜孕激素受体亲和力较 高，能够竞争性结合孕激素受体，且能够通过抗雌激素结 合，达到抑制子宫内膜增生的目的;此外，米非司酮与醋 酸甲羟孕酮片均能够对下丘脑垂体卵巢轴产生干扰，抑制 促性腺激素分泌减少，从而抑制排卵，下调患者机体内的 生殖激素水平。两种药物联合使用能够增强其生殖激素调节作用， 进而抑制其 LH、FSH、P、E2 的分泌， 改善患者 生殖激素水平 [12-13]。

　　综上，在醋酸甲羟孕酮片治疗异常子宫出血的基础上， 联合米非司酮治疗的效果较好，还可有效抑制患者子宫内 膜增厚与生殖激素的释放，值得临床推广应用。

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