【摘要】目的 探讨针对缺血性脑血管病患者应用不同剂量阿托伐他汀钙治疗对其血清同型半胱氨酸(Hcy)、C- 反应蛋白(CRP )、 尿酸(UA )水平的影响及用药安全性。方法 选取 2021 年 1 月至 2022 年 9 月峨眉山市人民医院收治的 58 例缺血性脑血管病患者， 以随 机数字表法分为对照组(在常规治疗的基础上采用阿托伐他汀钙常规剂量 20 mg 治疗)和试验组(在常规治疗基础上采用阿托伐他汀钙大 剂量 40 mg 治疗)，各 29 例。两组患者均治疗 2 个月。比较两组患者治疗前后总胆固醇(TC )、三酰甘油(TG )、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C )、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C )、Hcy 、CRP 、UA 水平， 脑微出血灶个数， 血清总胆红素(TBiL )、直接胆红素(DBiL ) 水平， 以及治疗期间不良反应发生情况。结果 与治疗前比， 治疗后两组患者血清 HDL-C 水平均显著升高， 且相比于对照组， 试验组更 高;血清 TC 、TG 、LDL-C 水平均显著降低， 且相比于对照组， 试验组更低(均 P<0.05 );两组患者血清 Hcy 、CRP 、UA 水平均显著降 低，且相比于对照组，试验组更低(均 P<0.05 );与治疗前比，治疗后两组患者血清 TBiL 、DBiL 水平均显著升高(P<0.05 );但两组 间血清 TBiL 、DBiL 水平比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05 );两组患者治疗前后脑微出血灶和治疗期间不良反应总发生率比较， 差异均无统计学意义(均 P>0.05 )。 结论 相比于小剂量阿托伐他汀钙治疗，缺血性脑血管病患者采用大剂量阿托伐他汀钙治疗可以更 有效减轻患者炎症反应，调节血脂水平，且并未增加肝功能损伤，安全性良好。

　　【关键词】缺血性脑血管病,阿托伐他汀钙,血脂,尿酸,炎症反应

　　缺血性脑血管病是由于急性脑循环不足导致的弥漫 性或局限性脑功能损害，可对患者造成一系列神经功能缺 损。缺血性脑血管病临床表现与缺血范围、病变部位存在 直接关系，患者具体表现有口齿不清、侧肢无力、眩晕、 视力模糊等，严重的甚至危及生命。缺血性脑血管病的 发生、进展与血脂水平密切相关，高血脂会改变血管通透 性，增加血管破裂风险，加重病情。现阶段，临床常用他 汀类治疗药物阿托伐他汀钙治疗缺血性脑血管病，该药物 可对胆固醇的合成产生抑制，发挥降低血脂作用，同时能 够稳定动脉粥样硬化斑块 [1] 。但现阶段，临床上关于阿托 伐他汀钙的使用剂量仍未形成统一意见，有研究认为常规 剂量整体降脂疗效欠佳，应加大剂量增强药效;但也有研 究认为增加剂量会使患者的相关不良反应也明显增加 [2-3]。 基于此，本研究旨在分析常规剂量和大剂量阿托伐他汀钙 治疗缺血性脑血管病患者的临床效果，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 以随机数字表法将 2021 年 1 月至 2022 年 9 月峨眉山市人民医院收治的 58 例缺血性脑血管病患者分为两组，各 29 例。对照组患者年龄 47~85 岁，平 均(69.35±4.86 )岁;女性 13 例，男性 16 例;体质 量 54~82 kg，平均(65.43±4.82 )kg;病程 6~30 d，平 均(15.73±3.65 )d。试验组患者年龄 47~84 岁，平 均(69.38±4.85 )岁;女性 14 例，男性 15 例;体质量 54~81 kg，平均(65.45±4.81 )kg;病程 7~30 d，平均 ( 15.74±3.64)d。比较两组患者一般资料，差异无统计学 意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：符合《中国各类 主要脑血管病诊断要点 2019》[4] 中关于脑血管病诊断标 准，且经 CT 检查确诊者;临床资料齐全者等。排除标 准：对本研究药物不耐受者;心、肝、肾脏器官功能障碍 者;合并其他严重脑部疾病者等。所有缺血性脑血管病患 者和家属均签署知情同意书，峨眉山市人民医院医学伦理 委员会批准本研究。

　　1.2治疗方法 所有入组缺血性脑血管病患者均接受降 压、吸氧等常规治疗，同时接受阿托伐他汀钙片(福建东 瑞制药有限公司，国药准字 H20193043.规格： 10 mg/ 片) 口服治疗，对照组患者服用常规剂量，20 mg/ 次;试验组患 者服用大剂量，40 mg/ 次，均为 1 次 /d，并在治疗 2 个月后评估不同剂量的阿托伐他汀钙片的治疗效果。

　　1.3观察指标 ①血脂指标。治疗前后采集患者空腹静 脉血 5 mL，制备血清(3 000 r/min，15 min)，使用全自 动生化分析仪 [ 日立诊断产品(上海)有限公司，型号： LST-008AS] 测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)水平。②炎症因子与脑微出血灶。采血、分离 血清方法同①,采用酶联免疫吸附实验法测定血清同型 半胱氨酸(Hcy)、C- 反应蛋白(CRP)、尿酸(UA)水平。 使用核磁共振系统检测脑微出血灶个数。③肝功能。采 血及分离血清方法同①,使用全自动生化分析仪检测血清 总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBiL)水平。④不良反 应。治疗期间记录患者恶心呕吐、皮疹、失眠、消化道不 适等发生情况，以比较不同剂量的用药安全性。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用χ2 检验;使用 S-W 法检 验证实本研究计量资料均服从正态分布，以 (x ±s) 表示， 采用t 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1两组患者血脂指标比较 与治疗前比，治疗后两组 患者血清 HDL-C 水平均显著升高，且相比于对照组，试 验组更高;血清 TC、TG、LDL-C 水平均显著降低，且 相比于对照组，试验组更低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 1.

　　2.2两组患者炎症因子与脑微出血灶比较 与治疗前比， 治疗后两组患者血清 Hcy、CRP、UA 水平均显著降低，且 相比于对照组，试验组更低，差异均有统计学意义(均P<0.05 );而治疗前后及组间两组患者脑微出血灶比较， 差异无统计学意义(P>0.05)，见表 2.

　　2.3两组患者肝功能指标比较 与治疗前比，治疗后两 组患者血清 TBiL、DBiL 水平均显著升高，差异均有统计 学意义(均 P<0.05 );但治疗后组间 TBiL、DBiL 比较， 差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表 3.

      2.4两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反 应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.

　　3 讨论

　　缺血性脑血管病发病机制复杂，影响因素众多，血 管壁病变、血液成分改变、血流动力学改变是其基本病理 机制，遗传、血脂异常、高血压等是其高危因素，老年人为高发人群。治疗缺血性脑血管病的主要原则为改善脑循 环，避免缺血缺氧导致的不良事件发生。目前，阿托伐他 汀钙是缺血性脑血管病的经典治疗药物之一，具有明显的 降脂、抗炎、保护血管内皮等作用，可减少心血管事件的 发生，但关于不同使用剂量的治疗效果观点并不统一，剂 量改变，疗效和安全性也随之改变。

　　血脂代谢异常可造成血管壁通透性改变，诱发大脑动 脉血管粥样硬化，并参与体内炎症反应，促进氧自由基形 成，加剧氧化应激反应。阿托伐他汀钙可通过抑阻止胆固 醇的合成分泌，增强肝细胞表面 LDL-C 受体活性，加快 LDL-C 的代谢，降低 LDL-C水平;同时，阿托伐他汀钙 能够抑制 TG、TC 的生成，促进 HDL-C 分泌，从而对血 脂代谢进行调节，该药物还可对血小板黏附和聚集进行抑 制，降低血管炎症反应，从而延缓动脉粥样硬化进展 [5] 。 本研究中， 相比于对照组， 治疗后试验组患者血清 HDL-C 水平更高，血清 TC、TG、LDL-C 水平均更低，表明大剂 量阿托伐他汀钙可以有效调节缺血性脑血管病患者血脂水 平。分析其原因为，大剂量阿托伐他汀钙药效更强，可降 低游离态胆固醇的利用率，抑制肝脏中脂肪的合成，调节 血脂浓度，为患者病情恢复奠定良好基础，进而改善缺血 性脑血管病患者临床结局 [6]。

　　炎症因子可通过多种途径机制参与缺血性脑血管病的 发展， Hcy 水平过高是心血管疾病的危险因素，其可作用 于机体产生氧自由基，导致脂质过氧化损伤血管，阻塞血 流通路， 加重缺血性脑血管病严重程度;CRP 能激活补体 经典途径，增强吞噬细胞的吞噬作用并加剧炎症反应可进 一步加重血管损伤;UA 为嘌呤代谢的最终产物，其水平 升高，可增加氧自由基水平，从而损害线粒体、溶酶体功 能，也可以促进膜脂质过氧化，对动脉内膜造成功能性损 伤，加重病情 [7] 。本研究中，与对照组比，治疗后试验组 患者血清 Hcy、CRP、UA 水平更低， 表明大剂量阿托伐他 汀钙可显著降低缺血性脑血管病患者体内炎症因子水平。 分析其原因为，阿托伐他汀钙具有高效抗炎作用，能够促 进血管内皮产生 NO，舒张血管、抑制血小板聚集，并抑 制 Hcy、CRP、UA 等炎症因子生成， 还可清除体内氧自由 基并减轻氧化应激反应，减少血管内皮损伤，从而保护血 管内皮细胞，而相比于常规剂量，大剂量阿托伐他汀钙对 炎症因子释放抑制作用更强，有利于控制机体炎症反应， 缓解临床症状 [8]。

　　阿托伐他汀钙经过肝脏代谢， 可能产生肝脏毒性， 导致 肝功能异常， 并且呈药物剂量依赖关系， TBiL、DBiL 可反 映肝细胞的代谢功能。本研究中， 与治疗前比， 治疗后两组 患者 TBiL、DBiL 水平均显著升高，但治疗后组间 TBiL、 DBiL 比较，差异无统计学意义，表明阿托伐他汀钙会增加患者血清胆红素水平， 但40 mg 剂量不会明显增加肝功能损 害，与臧颖卓等 [9] 的研究结果基本一致。通过对比两组间 不良反应发生情况， 发现组间不良反应总发生率， 差异无统 计学意义，表明使用大剂量阿托伐他汀钙治疗缺血性脑血管 病患者不会明显增加不良反应的发生， 安全性良好， 与王艳 玲等 [10] 的研究结果相符。

　　综上，缺血性脑血管病患者采用大剂量阿托伐他汀 钙治疗相比于小剂量可以更有效减轻患者炎症反应，调节 血脂代谢，降低血脂水平，且安全性良好。但本研究观 察时间较短，样本量较少，后续仍需扩充样本量，延长研 究时间进一步探究大剂量阿托伐他汀钙治疗的疗效与安 全性。

参考文献

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