【摘要】 目的：观察黄芪注射液联合阿加曲班注射液治疗脑梗死患者的效果。方法： 选取 2019 年 1 月至 2021 年 3 月该院收治的 60 例脑梗死患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各 30 例。对照组给予阿加曲班注射液治疗，观察组在对照 组基础上给予黄芪注射液治疗，比较两组临床疗效，治疗前后 T 细胞亚群指标水平，脑血流指标 [ 脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)、 血管表面通透性(PS)] 水平、血清学指标 [ 超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)] 水平及 不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 96.67%，高于对照组的 73.33%，差异有统计学意义(r<0.05); 治疗后， 两组 CD8+ 水平 比较，差异无统计学意义(r>0.05); 观察组 CD4+ 和 CD4+/CD8+ 水平均高于对照组，差异有统计学意义(r<0.05); 观察组 CBF、CBV 水平高于对照组，PS 水平低于对照组，差异均有统计学意义(r<0.05); 观察组 hs-CRP、Hcy 和 TNF-α 水平均低于对照组， 差异有统 计学意义(r<0.05) ;两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义(r>0.05) 。结论： 黄芪注射液联合阿加曲班注射液治疗脑梗死患者， 可提高临床疗效，减轻神经功能损伤，提高机体免疫功能，改善脑部血流状态和炎症反应，其效果优于单纯阿加曲班注射液治疗。

　　【关键词】 黄芪注射液,阿加曲班注射液,脑梗死,T 细胞亚群,脑血流,血清学,不良反应

　　Eff ects of Astragalus in jection combined with Argatroban injection in treatment of patients with cerebral infarction

　　YUAN Huiying, YAN Xiaojing

　　(Department of Pharmacy of Luohe Second People’s Hospital, Luohe 462000 Henan, China)

　　【 Abstract】 Objective:To observe effects of Astragalus injection combined with Argatroban injection in treatment of patients with cerebral infarction. Methods:A prospective study was conducted on 60 patients with cerebral infarction admitted to the hospital from January 2019 to March 2021. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 30 cases in each. The control group was treated with Argatroban injection, while the observation group was treated with Astragalus injection on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the levels of T cell subsets indexes, the cerebral blood flow index levels [cerebral blood flow (CBF), cerebral blood volume (CBV), vascular permeability surface (PS)], the serological index levels [high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), homocysteine (Hcy), tumor necrosis factor-α (TNF-α)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 96.67%, which was higher than 73.33% in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After treatment, there was no statistically significant difference in the CD8+ level between the two groups (r>0.05). The levels of CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The levels of CBF and CBV in the observation group were higher than those in the control group, the level of PS was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The levels of hs-CRP, Hcy and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions:Astragalus injection combined with Argatroban injection in the treatment of the patients with cerebral infarction can improve the total effective rate of treatment and improve the levels ofT cell subsets and the cerebral blood flow indicators and the levels of serological indexes. Moreover, it is superior to single Argatroban injection.

　　【Keywords】 Astragalus injection; Argatroban injection; Cerebral infarction; T cell subset; Cerebral blood flow; Serology; Adverse reaction

　　脑梗死是临床常见心脑血管疾病，发病率、致 死率均较高，且近年来呈年轻化趋势 [1] 。阿加曲班 属于凝血酶抑制剂，可用于发病 48 h 内急性脑梗 死的治疗 [2] 。近年来，中医疗法在脑血管疾病中的应用成为临床研究重点，其中黄芪注射液属中药制 剂，具有补气养元、养心通脉、祛邪扶正等功效， 广泛用于治疗冠心病、脑梗死、动脉粥样硬化等疾 病 [3-4] 。本文观察黄芪注射液联合阿加曲班注射液 治疗脑梗死患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2019 年 1 月至 2021 年 3 月本院收治的 60 例脑梗死患者进行前瞻性研究。纳 入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2018》中脑梗死的诊断标准 [5] ;经头颅 CT、磁共 振成像等检查确诊。排除标准：合并肝、肾功能不 全;合并恶性肿瘤;合并认知和精神障碍;凝血功 能异常;对本研究所用药物过敏;伴蛛网膜下腔 出血、脑外伤;近 3 个月有外科手术史。患者家属 对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研 究经本院伦理委员会批准(批准文号： 180521)。 按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各 30 例。对照组男 20 例， 女 10 例; 年龄 40~76 岁， 平 均(61.96±4.20) 岁; 发病至入院时间 30 min 至 12 h， 平 均(4.93±0.81)h; 基 础 疾 病： 高 血 压 18 例，糖尿病 5 例，高脂血症 7 例。观察组男 19 例， 女 11 例;年龄 42~78 岁， 平均(62.07±4.20) 岁; 发病至入院时间 30 min 至 12 h， 平均(5.05± 0.82)h; 基础疾病： 高血压 15 例， 糖尿病 6 例， 高脂血症 9 例。两组一般资料比较，差异无统计学 意义(P>0.05)， 有可比性。

　　1.2 方法 两组均给予常规治疗，包括脱水、营 养神经、调节血压和血糖、抗感染、降颅内压、清 除氧自由基等。在此基础上，对照组给予阿加曲班 注射液(天津药物研究院药业有限责任公司，国 药准字 H20050918.20 mL ∶ 10 mg) 24 h 持续泵 入治疗，60 mg/d，连续 2 d;后改为 10 mg 阿加曲 班注射液 +100 mL 0.9% 氯化钠注射液静脉滴注， 2 次 /d。

　　观察组在对照组基础上联合黄芪注射液治疗。 黄芪注射液(正大青春宝药业有限公司，国药准字 Z33020179.10 mL) 50 mL+250 mL 5% 葡萄糖注射 液静脉滴注，1 次 /d。

　　两组均连续治疗 2 周。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。疗效判 断标准：治疗后，患者美国国立卫生研究院卒中量 表(NIHSS)评分降低≥ 46% 为显效;治疗后，患 者 NIHSS 评分降低 18%~45% 为有效; 治疗后， 患 者 NIHSS 评分降低 <18% 为无效。总有效率 =(显效 + 有 效) 例 数 / 总 例 数 ×100%。(2)比较两 组治疗前后 T 细胞亚群指标水平。采集患者空腹 静脉血 3 mL， 3000 r/min， 离心 10 min， 离心半径 7 cm，采用流式细胞仪测定 CD4+ 、CD8+ 水平，并 计算 CD4+/CD8+ 值。(3)比较两组治疗前后脑血 流指标水平。采用头颅 CT 灌注成像测定脑组织感 兴趣区的脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)、 血管表面通透性(PS)水平。(4)比较两组治疗 前后血清学指标水平。采用酶联免疫法测定超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy) 及肿 瘤坏死因子 -α(TNF-α) 水平。(5) 比较两组 不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 20.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 96.67%(29/30)，明显高于对照组的 73.33%(22/30)， 差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后 T 细胞亚群指标水平比较 治 疗前， 两组 CD4+ 、CD8+ 和 CD4+/CD8+ 水平比较，差 异均无统计学意义(P>0.05) ;治疗后，两组 CD4+ 和 CD4+/CD8+ 水平均高于治疗前，且观察组高于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;两组 CD8+ 水 平比较，差异无统计学意义(P>0.05) 。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后脑血流指标水平比较 治疗前， 两组 CBF、 CBV 和 PS 水平比较，差异均无统计学 意义(P>0.05) ;治疗后，两组 CBF、CBV 水平均 高于治疗前，且观察组高于对照组，两组 PS 水平 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计 学意义(P<0.05) 。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后血清学指标水平比较 治疗前， 两组 hs-CRP、Hcy 和 TNF-α 水平比较，差异均 无统计学意义(P>0.05) ;治疗后，两组 hs-CRP、 Hcy 和 TNF-α 水平均低于治疗前，且观察组低于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 4.

　　2.5 两组不良反应发生率比较 观察组发生食欲 减 退 1 例， 恶 心 1 例， 不 良 反 应 发 生 率 为 6.67% (2/30) ;对照组发生食欲减退 2 例，恶心呕吐 2 例， 头晕 1 例， 不良反应发生率为 16.67%(5/30); 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义 ( χ2=0.185. P=0.667)。

　　3 讨论

　　脑梗死是因动脉粥样硬化导致脑局部供血区血 流中断，脑组织缺血、缺氧而坏死，最终出现一系 列的神经系统症状 [6] 。近年来，脑梗死总体发病率 逐渐上升，临床治疗脑梗死需迅速恢复梗死区血流 灌注，增加脑血流量。阿加曲班是常用的抗凝血药 物，可高选择性作用于游离的凝血酶，在最大程度 上抑制血小板聚集，降低凝血酶活性 [7-8]。

　　黄芪是中医传统益气药物，具有补气养元、养 心通脉的功效。本研究结果显示，观察组治疗总有 效率及 CBF、CBV 水平均高于对照组，PS 水平低 于对照组。分析原因为黄芪注射液中的黄芪皂苷可 扩张外周血管，改善机体外周血液循环，减轻心脏 负荷，改善心脏功能 [9-10] ;黄芪内黄酮可阻断氧自由基合成途径，清除氧自由基，减轻对机体线粒体 的损伤，改善代谢功能，缓解心肌与脑组织再灌注 损伤 [11] ;此外，黄芪还可减轻机体脂质过氧化反 应，抑制血小板聚集，保护血管内皮细胞，增加缺 血、缺氧区的供血及供氧量，保护神经细胞，减少 神经细胞的凋亡数量， 保护血脑屏障， 减轻患者神经 损伤程度 [12-13]。本研究结果同时显示， 观察组 CD4+、 CD4+/CD8+ 水 平 均 高 于 对 照 组，TNF-α、hs-CRP、 Hcy 水平均低于对照组。分析原因为黄芪中的黄酮 多糖、黄芪皂苷均可促进免疫细胞分化，以及巨噬 细胞生成，增加细胞蛋白激酶活性及淋巴细胞内钙 离子浓度，增强机体体液免疫、细胞免疫功能。本 研究结果还显示，治疗后两组 CD8+ 水平和不良反 应发生率比较，差异均无统计学意义。分析原因可 能与本研究纳入的样本量较小、观察时间较短有关， 其结果仍有待后期扩大样本量、延长观察时间开展 深入研究予以印证。

　　综上所述，黄芪注射液联合阿加曲班注射液治疗脑梗死患者，可提高临床疗效，减轻神经功能损 伤，提高机体免疫功能，改善脑部血流状态和炎症 反应，其效果优于单纯阿加曲班注射液治疗。

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