【摘要】 目的：观察低分子肝素钙联合氧疗用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺心病患者的效果。 方法： 选取 2021 年 1 月 至 2022 年 12 月项城市中医院收治的 82 例 COPD 合并肺心病患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为对照组( n=41)和观察组 ( n=41)。对照组采用氧疗，观察组在对照组基础上联合低分子量肝素钙注射液治疗，比较两组治疗前后炎性因子 [ 超敏 C 反应蛋白 (hs-CRP)、白细胞介素 -6(IL-6)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)] 水平、心功能指标 [ 左心室射血分数(LVEF)、心排出量(CO)] 水平、B 型尿钠肽(BNP)水平、血液流变学指标 [ 血浆黏度(PV)、血细胞比容(HCT)、全血高切黏度(BVH)、全血低切黏度(BVL)] 水平和不良反应发生率。结果： 治疗后，两组 IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05) ;治疗后，两组 CO、LVEF 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组 BNP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05);治疗后， 两组 PV、HCT、BVH、BVL 水平低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05); 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义(P>0.05)。结论：低分子肝素钙联合氧疗用于 COPD 合并肺心病患者可提高心功能指标水平， 降低炎性因子、BNP 和血液流变学指标水平，其效果优于单纯氧疗。

　　【关键词】 低分子肝素钙,氧疗方案,慢性阻塞性肺疾病,肺心病,心功能,血液流变学,炎性因子

　　Eff ects oflow molecular weight heparin calcium combined with oxygentherapyin treatment of COPD patients with pulmonary heart disease

　　ZHU Baoling1. ZHU Baojing2

　　(1. Xiangcheng City Hospital of Traditional Chinese Medicine, Xiangcheng 466200 Henan, China;

　　2.Worker’s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region, Nanning 530000 Guangxi, China)

　　【 Abstract】 Objective:To observe effects oflow molecular weightheparin calcium combined with oxygen therapy in treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) complicated with pulmonary heart disease. Methods:A prospective study was conducted on 82 patients with COPD complicated with pulmonary heart disease admitted to Xiangcheng City Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2021 to December 2022. They were divided into control group (n=41) and observation group (n=41) according to the random number table method. The control group was treated with oxygen therapy, while the observation group was treated with low molecular weight heparin calcium injection on the basis of that of the control group. The levels of inflammatory factors [high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α)], the cardiac function index levels [left ventricular ejection fraction (LVEF), cardiac output (CO)], the B-type natriuretic peptide (BNP) level, the hemorheology index levels [plasma viscosity (PV), hematocrit (HCT), high shear whole blood viscosity (BVH),low shear whole blood viscosity (BVL)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results:After the treatment, the levels of IL-6. TNF-α and hs-CRP in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of CO and LVEF in the two groups were higher than those before the treatment, and those in the observation group were higher than those in the control group; the levels of BNP in the two groups were lower than those before the treatment, and that in the observation group was lower than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of PV, HCT, BVH and BVL in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions:Low molecular weight heparin calcium combined with oxygen therapy in the treatment of the COPD patients with pulmonary heart disease can improve the levels of cardiac function indexes and reduce the levels of inflammatory factors, the BNP and the hemorheology indexes. Moreover, it is superior to single oxygen therapy.

　　【Keywords】 Low molecular weight heparin calcium; Oxygen therapy program; Chronic obstructive pulmonary disease; Pulmonary heart disease; Cardiac function; Hemorheology; Inflammatory factor

　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以气流受限为 主要特点的肺部疾病，该病患者长期处于缺氧和二 氧化碳滞留的状态，从而导致肺小动脉血栓形成， 进而诱发肺心病 [1-2] 。COPD 合并肺心病患者除采用 常规利尿、扩血管、强心等治疗方法外，采取氧疗 可在一定程度上延长生存期，提高肺功能 [3] 。低分 子肝素钙是临床常用的抗凝药物，可纠正凝血功能 紊乱。本文观察低分子肝素钙联合氧疗用于 COPD 合并肺心病患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2021 年 1 月至 2022 年 12 月 项城市中医院收治的 82 例 COPD 合并肺心病患者 进行前瞻性研究。纳入标准：经超声心电图等检 查确诊;COPD 符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2021 年修订版) 》中相关诊断标准 [4] ，肺心病 符合《2018 慢性肺心病诊疗指南(摘要) 》中相 关诊断标准 [5] ;具备基本的语言沟通能力。排除标 准：存在肾脏器官疾病;存在结核菌感染;对本 研究药物过敏;妊娠、哺乳期;存在其他恶性肿 瘤。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知 情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过(批 准文号：20217066)。按随机数字表法将其分为对 照组( n=41) 和观察组( n=41)。对照组： 男 17 例， 女 24 例;年龄 42~73 岁， 平均(56.12±5.23) 岁; COPD 病 程 2~16 年， 平 均(7.82±5.12) 年。 观 察 组： 男 16 例， 女 25 例; 年 龄 43~74 岁， 平 均(56.89±5.69) 岁; COPD 病 程 2~17 年， 平 均 (7.69±5.33)年。两组一般资料比较，差异无统 计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 两组均给予抗感染、止咳化痰、解痉 平喘、维持水电解质平衡及改善心肺功能等对症治 疗。在此基础上，对照组采用氧疗，通过双侧鼻导 管给氧，氧流量控制在 1~3 L/min，吸入气体湿化 度设置为 37 ℃,氧浓度设置为 30%~60%，保证血 氧饱和度(SpO2 )高于 90%，10~15 h/d，治疗周期 为7d。

　　观察组在对照组基础上联合低分子量肝素钙注 射液(河北常山生化药业股份有限公司，国药准字 J20040119. 0.4 mL ∶ 4100 AXaU)治疗，皮下注 射给药，5000 U/ 次，2 次 /d，治疗周期为 7 d。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组治疗前后炎性因子水平。采集患者外周静脉血 3 mL，3000 r/min， 离 心半径 8 cm，离心 10 min，取上清液，利用散射 免疫比浊法测定超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)水平， 利用酶联免疫吸附法检测白细胞介素 -6(IL-6)、 肿瘤坏死因子 -α(TNF-α) 水平。(2) 比较两 组治疗前后心功能指标和 B 型尿钠肽(BNP)水 平。采用彩色多普勒超声仪检测左心室射血分数 (LVEF)、心排出量(CO) ，采用化学发光微粒 子免疫检测法检测 BNP 水平。(3) 比较两组治疗 前后血液流变学指标水平。利用全自动血液流变快 测仪和血液分析仪测定血浆黏度(PV)、血细胞 比容(HCT)、全血高切黏度(BVH)和全血低切 黏度(BVL)水平。(4)比较两组不良反应发生率。 1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后炎性因子水平比较组 IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比较， 差异无统计 学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 IL-6、TNF-α、 hs-CRP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后心功能指标和 BNP 水平比 较 治疗前， 两组 CO、LVEF、BNP 水平比较， 差 异无统计学意义(P>0.05) ;治疗后，两组 CO、 LVEF 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组， 两组BNP水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后血液流变学指标水平比较 治 疗前， 两组 PV、HCT、BVH、BVL 水平比较， 差 异无统计学意义(P>0.05)， 治疗后， 两组 PV、 HCT、BVH、BVL 水平均低于治疗前，且观察组低 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 4.

       3 讨论

　　COPD 合并肺心病患者长期处于缺氧状态，导 致呼吸受阻，造成肺小动脉血栓 [6] 。氧疗是 COPD 合并肺心病常用治疗措施，能够增加氧化物质的输 送，从而改善呼吸功能障碍 [7] 。低分子肝素钙是临床常用抗凝血酶Ⅲ依赖性抗血栓形成药物，具有抗 凝、防止血小板凝聚、降低血黏度和肺动脉高压的 作用 [8]。

　　全身炎症反应是 COPD 发生发展的关键因素 之一，hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平可反映机体炎 症情况，有助于判断 COPD 合并肺心病患者的病情 程度 [9] 。本研究结果显示，治疗后，观察组 IL-6、 TNF-α、hs-CRP 水平低于对照组。分析原因为低 分子肝素钙具有抗凝、抗血栓、抗氧自由基、抑制 补体激活、阻止炎性因子释放、抑制血管壁平滑肌 细胞增生等作用，从而降低机体炎症程度。

　　COPD 患者释放的炎性因子可引起肺血管内皮细胞的损伤，使血液流变学处于高浓、高黏、高聚 状态 [10] ;COPD 合并肺心病患者可随着感染发生或 病情进展导致缺氧严重，引起肺功能严重下降和呼 吸功能受损，甚至低氧血症的发生，进而导致心室 功能障碍，引起心力衰竭，刺激 BNP 分泌增加 [11]。 本研究结果同时显示， 观察组 CO、LVEF 水平高于 对照组，BNP、PV、HCT、BVH、BVL 水平低于对 照组。分析原因为低分子肝素钙具有抗凝和抑制血 小板聚集的作用，抗血栓作用明显;其还可改善全 身微循环，降低心脏收缩的前负荷，有利于气体交 换，改善低氧状态，从而增加对心肌细胞的供氧量 进而改善心功能 [12-13] 。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合 低分子肝素钙用药未增加安全风险。

　　综上所述，低分子肝素钙联合氧疗用于 COPD 合并肺心病患者可提高心功能指标水平，降低炎性 因子、BNP 和血液流变学指标水平，其效果优于单 纯氧疗。

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