【摘要】 目的：观察胰激肽原酶联合厄贝沙坦治疗老年糖尿病肾病(DN)患者的效果。方法： 选取 2020 年 5 月至 2022 年 5 月该 院收治的 84 例老年 DN 患者进行前瞻性研究，以随机数字表法将其分为对照组和研究组各 42 例。对照组采用厄贝沙坦治疗，研究组在对 照组基础上联合胰激肽原酶治疗，比较两组临床疗效、治疗前后血糖指标 [ 空腹血糖(FBG)、餐后 2 h 血糖(2hPG)、平均血糖波动幅 度(MAGE) 、血糖标准差(SDBG) ] 水平、肾功能指标 [24 h 尿蛋白(24hUpro) 、尿蛋白排泄率(UAER) ] 水平、血管内皮功能指标 [ 血 管性血友病因子(vWF)、内皮素 -1(ET-1)] 水平，血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ(sTNFR- Ⅰ) 、结缔组织生长因子(CTGF)、丙 二醛(MDA) 和超氧化物歧化酶(SOD) 水平。 结果： 研究组治疗总有效率为 95.24%(40/42)， 高于对照组的 78.57%(33/42)， 差异有 统计学意义(r<0.05); 治疗后， 研究组 FBG、2hPG、MAGE、SDBG、24hUpro、UAER、vWF、ET-1 水平均低于对照组， 差异有统计学 意义(r<0.05); 治疗后， 研究组血清 sTNFR- Ⅰ、CTGF、MDA 水平均低于对照组， SOD 水平高于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05) 。 结论： 胰激肽原酶联合厄贝沙坦治疗老年 DN 患者可提高治疗总有效率和 SOD 水平，降低血糖指标、肾功能指标、血管内皮功能指标、 sTNFR- Ⅰ、CTGF 和 MDA 水平，效果优于单纯厄贝沙坦治疗。

　　【关键词】 胰激肽原酶,厄贝沙坦,老年,糖尿病肾病,血糖,肾功能,血管内皮

　　Effects of Pancreatic kininogenase combined with Irbesartan in treatment of elderly patients with diabetic nephropathy

　　LI Zhenzhong

　　(Department of Nephrology of Xun County People’s Hospital, Hebi 456250 Henan, China)

　　【 Abstract】 Objective:To observe effects of Pancreatic kininogenase combined with Irbesartan in treatment of elderly patients with diabetic nephropathy (DN). Methods:A prospective study was conducted on 84 elderly patients with DN admitted to this hospital from May 2020 to May 2022. They were divided into control group and study group by using the random number table method, 42 cases in each group. The control group was treated with Irbesartan, while the study group was treated with Pancreatic kininogenase on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the blood glucose index levels [fasting blood glucose (FBG), 2-hour postprandial blood glucose (2hPG), mean amplitude of glycemic excursions (MAGE), standard deviation of blood glucose (SDBG)], the renal function index levels [24-hour urinary protein (24hUpro), urinary protein excretion rate (UAER)], the vascular endothelial function index levels [von Willebrand factor (vWF), endothelin-1 (ET-1)], and the serum levels of soluble tumor necrosis factor receptor-I (sTNFR-I), connective tissue growth factor (CTGF), malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) were compared between the two groups before and after the treatment. Results:The total effective rate of treatment in the study group was 95.24% (40/42), which was higher than 78.57% (33/42) in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels ofFBG, 2hPG, MAGE, SDBG, 24hUpro, UAER, vWF and ET-1 in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). Further, after the treatment, the levels of serum sTNFR-I, CTGF and MDA in the study group were lower than those in the control group, the level of SOD was higher than that in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). Conclusions:Pancreatic kininogenase combined with Irbesartan in the treatment of the elderly DN patients can improve the total effective rate of treatment and the SOD levels, reduce the levels of blood glucose indexes, renal the function indexes, vascular endothelial function indexes, sTNFR-I, CTGF and MDA. Moreover, it is superior to single Irbesartan treatment.

　　【Keywords】 Pancreatic kininogenase; Irbesartan; Elderly; Diabetic kidney disease; Blood glucose; Renal function; Vascular endothelium

　　糖 尿 病 肾 病(diabetic nephropathy，DN) 是 2 型糖尿病常见并发症，发生率呈逐年升高趋势 [1]。 早期 DN 症状不明显，随着病情进展，可导致慢性肾衰竭，危及患者生命安全 [2] 。厄贝沙坦属于血管 紧张素受体抑制剂，可控制血压，降低血管阻力， 起到保护肾脏的作用 [3]。胰激肽原酶属于血管扩张 剂，能有效改善局部微循环，保护肾功能 [4] 。本文 观察胰激肽原酶联合厄贝沙坦治疗老年 DN 患者的 效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一 般资料 选 取 2020 年 5 月 至 2022 年 5 月 本院收治的 84 例老年 DN 患者进行前瞻性研究。 纳入标准：符合《中国老年 2 型糖尿病诊疗措施 专家共识(2018 年版) 》中 2 型糖尿病的诊断标 准 [5] ;符合《糖尿病肾病防治专家共识(2014 年 版)》中 DN 的诊断标准 [6] ;早期 DN;年龄≥ 60 岁。排除标准：对本研究相关药物过敏;认知功能 障碍;合并恶性肿瘤;糖尿病酮症酸中毒、泌尿系 结石等其他泌尿系疾病引起的蛋白尿;肝功能严重 障碍;急性心脑血管疾病;凝血功能障碍。患者及 家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且研 究经本院医学伦理委员会审批通过。根据随机数 字表法将其分为对照组和研究组各 42 例。研究组 男 22 例， 女 20 例;年龄 60~75 岁， 平均(67.39± 3.18) 岁;体质量指数 19~26 kg/m2.平均(22.79± 1.35)kg/m2 ; 糖 尿 病 病 程 5~11 年， 平 均(8.39± 1.14)年;合并症：高血压 14 例，高脂血症 9 例。 对 照 组 男 17 例， 女 25 例; 年 龄 60~77 岁， 平 均 (68.04±3.55) 岁; 体 质 量 指 数 19~27 kg/m2 ， 平 均(23.11±1.42)kg/m2 ;糖尿病病程 6~12 年，平 均(8.62±1.22) 年; 合并症： 高血压 13 例， 高脂 血症 11 例。两组一般资料比较，差异无统计学意 义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 两组患者均给予常规治疗，包括低 盐、低脂、优质低蛋白饮食，控制血压、血糖， 以及调节血脂等。在此基础上，对照组给予厄贝 沙坦片(安徽环球药业股份有限公司，国药准字 H20000545. 75 mg)口服治疗， 150 mg/ 次， 1 次 /d。研究组在对照组基础上联合胰激肽原酶肠 溶片(武陟维尔康生化制药有限公司，国药准字 H20056153.240 U)治疗，240 U/ 次，3 次 /d。两组均治疗 3 个月。

　　1.3 观察指标 (1) 比较两组临床疗效。显效： 治疗 3 个月后，患者症状和体征完全消失或基本 消失，尿蛋白排泄率(UAER)降低 ≥ 70%; 有 效：治疗 3 个月 后，患者症状和体征有所减轻， 50% ≤ UAER 降低 <70%;无效：未达上述标准。 总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2) 比较两组治疗前后血糖指标水平。于治疗前、治疗 3 个月后采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FBG)、 餐后 2 h 血糖(2hPG)水平， 以动态血糖监测系 统检测平均血糖波动幅度(MAGE)、血糖标准差(SDBG)水平。(3)比较两组治疗前后肾功能指 标水平。于治疗前、治疗 3 个月后采集晨起新鲜尿 液， 采用双缩脲法测定 24 h 尿蛋白定量(24hUpro)， 计算 UAER。(4)比较两组治疗前后血管内皮功 能指标水平。于治疗前、治疗 3 个月后采用放射免 疫分析法检测内皮素 -1(ET-1)水平，采用酶联 免疫吸附法检测血管性血友病因子(vWF)水平。 (5)比较两组治疗前后血清可溶性肿瘤坏死因子 受体Ⅰ(sTNFR- Ⅰ)、结缔组织生长因子(CTGF)、 丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD) 水平。 于治疗前、治疗 3 个月后采用酶联免疫吸附法检 测 CTGF、sTNFR Ⅰ 、SOD 水平，采用比色法检测 MDA 水平。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 95.24%( 40/42)，高于对照组的 78.57%( 33/42 )， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后血糖指标水平比较 治疗前，两 组 FBG、2hPG、MAGE、SDBG 水平比较， 差异均无 统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 FBG、2hPG、 MAGE、SDBG 水平均低于治疗前，且研究组低于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后肾功能指标水平比较 治疗前， 两组 24hUpro、UAER 水平比较，差异均无统计学 意 义(P>0.05); 治 疗 后， 两 组 24hUpro、UAER 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有 统计学意义(P<0.05) 。见表 3.

　　2.4 两 组 治疗 前 后 血 管内 皮 功 能指 标 水 平 比 较 治疗前，两组 vWF、ET-1 水平比较，差异 均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 vWF、 ET-1 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 4.

　　2.5 两组治疗前后血清 sTNFR- Ⅰ 、CTGF、MDA、 SOD 水平比较 治 疗 前， 两 组 血 清 sTNFR- Ⅰ、 CTGF、MDA、SOD 水 平 比 较， 差 异 均 无 统 计 学 意 义(P>0.05); 治疗 后， 两 组 血 清 sTNFR- Ⅰ、 CTGF、MDA 水平均低于治疗前，且研究组低于对 照组，两组 SOD 水平均高于治疗前，且研究组高 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 5.

　　3 讨论

　　DN 发病机制复杂，与内皮功能障碍、交感神经系统异常、水钠潴留、肾素 - 血管紧张素 - 醛固 酮系统激活等因素相关，控制血糖、减少肾脏细胞

　　外基质沉积、减缓肾组织纤维化是治疗 DN 的主要 目的 [7]。厄贝沙坦通过选择性与血管紧张素受体结 合，可抑制醛固酮释放，逆转早期 DN 肾小球高滤 过状态，延缓肾功能恶化，同时还能提高胰岛素敏 感性，改善糖代谢紊乱造成的肾脏高负荷状态，但 单用效果达不到预期 [8]。

　　胰激肽原酶是蛋白水解酶，可扩张血管，减小 肾脏血管阻力，增加肾血流量，改善局部循环，同 时还能增强纤溶系统活性，降低血液黏度，抑制肾 毛细血管球微血栓形成，从而改善肾功能，减少尿 蛋白 [9] 。本研究结果显示，治疗后，研究组治疗总 有效率高于对照组，这一结果与文献报道相似 [10]。 本研究结果同时显示， 治疗后， 研究组 FBG、2hPG、 MAGE、SDBG、24hUpro、UAER、vWF、ET-1 水 平均低于对照组。分析原因为胰激肽原酶可促进肾 髓脂质分泌前列腺素 E2.从而增加肾血流量， 改善 肾功能，同时还可促进胰岛素分泌，联合厄贝沙坦 能改善机体胰岛素抵抗状态，改善血糖代谢，从而 降低血糖水平。

　　已知 DN 患者血清 sTNFR- Ⅰ水平升高，且参 与肾组织损伤的病理进程 [11]。CTGF 能促进细胞增 殖及分化，与肾脏、血管及心脏等脏器组织纤维 化的发生发展密切相关 [12]。2 型糖尿病患者 CTGF 水平升高，导致肾小管萎缩、硬化，肾间质纤维 化， 系膜细胞增生， 促进 DN 的发展进程 [13]。此外， DN 的发生发展与高糖状态引起的强烈氧化应激反 应相关 [14] 。MDA、SOD 是反映机体氧化应激反应 的重要指标，其中 SOD 是抗氧化酶，能抑制氧自 由基活性，减轻肾组织氧化应激损伤，而 MDA 是 脂质过氧化代谢产物，其水平与应激反应严重程度 呈正相关。本研究结果还显示，治疗后，研究组 sTNFR- Ⅰ、CTGF、MDA 水平均低于对照组， SOD 水平高于对照组。分析原因为胰激肽原酶可促进一 氧化氮合酶和前列腺素类物质的合成，减少自由基 生成，发挥抗氧化应激的作用。

　　综上所述，胰激肽原酶联合厄贝沙坦治疗老 年 DN 患者可提高治疗总有效率和 SOD 水平，降 低血糖指标、肾功能指标、血管内皮功能指标、 sTNFR- Ⅰ、CTGF 和 MDA 水平，效果优于单纯厄贝沙坦治疗。

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