【摘要】 目的：探讨温阳利水补血汤联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭(CHF)患者的效果。方法： 选取 2020 年 4 月至 2022 年 10 月该院收治的 108 例 CHF 患者进行前瞻性研究，采用随机数字表法将患者分为观察组、对照组各 54 例。对照组口服沙库巴曲缬沙 坦钠片治疗，观察组在对照组基础上联合温阳利水补血汤治疗，均治疗 3 个月。比较两组临床疗效，治疗前后中医证候积分、心脏超声指 标 [ 左心房容积指数(LAVI)、左心室平均室壁应力(MWS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)]、炎性指标 [ 白 细胞介素 -6(IL-6)、白细胞介素 -10(IL-10)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、基质金属蛋白酶 -9(MMP-9)] 水平， 以及不良反应 发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 94.44%(51/54) ，高于对照组的 81.48%(44/54) ，差异有统计学意义(r<0.05) ;治疗 3 个月后， 观察组心悸气短、肢体浮肿、畏寒肢冷、腹胀尿少等中医证候积分及血清 IL-6、IL-10、TNF-α、MMP-9 水平均低于对照组，差异有统 计学意义(r<0.05); 观察组 LAVI、LVEDD、MWS 水平均低于对照组， LVEF 水平高于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05); 治疗期间， 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义(r>0.05)。结论：温阳利水补血汤联合沙库巴曲缬沙坦治疗 CHF 患者可提高治疗总有效率， 加快症状缓解，抑制心室重构，减轻炎症反应，安全性较好，效果优于单用沙库巴曲缬沙坦治疗。

　　【关键词】 温阳利水补血汤,沙库巴曲缬沙坦,慢性心力衰竭,心室重构,炎症反应

　　Eff ects ofWenyang Lishui Buxue decoction combined with Sacubitril/Valsartan intreatment ofpatients with chronic heart failure

　　HUO Meng

　　(Department of Cardiology of Runan County People’s Hospital, Zhumadian 463300 Henan, China)

　　【 Abstract】 Objective:To investigate effects of Wenyang Lishui Buxue decoction combined with Sacubitril/Valsartan in treatment of patients with chronic heart failure (CHF). Methods:A prospective study was conducted on 108 patients with CHF admitted to this hospital from April 2020 to October 2022. These patients were divided into observation group and control group by using the random number table method, 54 cases in each group. The control group was given Sacubitril/Valsartan sodium tablets orally, while the observation group was given Wenyang Lishui Buxue decoction on the basis of that of the control group. All patients were treated for 3 months. The clinical efficacy, the TCM syndrome score before and after the treatment, the cardiac ultrasound index levels [left atrial volume index (LAVI), left ventricular mean wall stress (MWS), left ventricular end diastolic diameter (LVEDD), left ventricular ejection fraction (LVEF)], the inflammatory index levels [interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10), tumor necrosis factor-α (TNF-α), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:The total effective rate of the observation group was 94.44% (51/54), which was higher than 81.48% (44/54) of the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After 3 months of treatment, the TCM syndrome score such as palpitation, shortness of breath, limb edema, chillness and cold limbs, abdominal distension and oliguria, and the levels of serum IL-6. IL-10. TNF-α and MMP-9 in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The LAVI, LVEDD and MWS levels of the observation group were lower than those of the control group, the LVEF level was higher than that of the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). During the treatment, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions:Wenyang Lishui Buxue decoction combined with Sacubitril/Valsartan in the treatment of the CHF patients can improve the total effective rate of treatment, accelerate the relief of symptoms, inhibit the ventricular remodeling, reduce the inflammatory reactions, and have good safety. Moreover, it is superior to single Sacubitril/Valsartan treatment.

　　【Keywords】 Wenyang Lishui Buxue decoction; Sacubitril/Valsartan; Chronic heart failure; Ventricular remodeling; Inflammatory reaction

　　慢性心力衰竭(CHF)是心血管疾病的终末期 表现，难以治愈，患者心功能呈进行性下降，病死率较高 [1] 。预防或逆转心室重构是治疗 CHF 的主 要目的。沙库巴曲缬沙坦是一个复方制剂，可有效 抑制心室重构，延缓 CHF 病情进展，但长期服用 效果会下降 [2]。中医学指出， CHF 为本虚标实之证， 本虚以气虚为主，兼阳虚，标实以血瘀为主，兼水饮，治则以益气、活血、利水为切入点 [3] 。温阳利 水补血汤是本院自拟中药汤剂，可通补兼施，标本 同治。本文探讨温阳利水补血汤联合沙库巴曲缬沙 坦治疗 CHF 患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2020 年 4 月至 2022 年 10 月 本院收治的 108 例 CHF 患者进行前瞻性研究。纳 入标准：西医符合 CHF 诊断标准 [4] ，经冠状动 脉造影检查确诊;病情稳定，纽约心脏病协会 ( NYHA)心功能分级Ⅱ ~ Ⅲ级;左心室射血分数 (LVEF) <50%; 中医辨证为心肾阳虚型 [5] ，主症 为心悸气短，肢体浮肿;次症为畏寒肢冷，腹胀尿 少，咳嗽呕逆;苔白腻，舌质暗红，脉沉细。排除 标准：伴有急性心力衰竭;伴有其他严重心脏疾病; 过敏体质;合并严重肝、肾、血液系统疾病;患有 严重精神疾病。患者均签署知情同意书，且本研究经 医学伦理委员会批准通过。采用随机数字表法将患者 分为观察组、对照组各54例。观察组男30例，女24例; 年龄 45~68 岁， 平均(53.41±4.25) 岁;NYHA 心功 能分级： Ⅱ级 20 例， Ⅲ级 34 例;基础疾病：冠心 病 24 例，高血压性心脏病 20 例，肺源性心脏病 10 例。 对照组男 32 例， 女 22例; 年龄 45~65 岁， 平均 (52.72±4.18) 岁;NYHA 心功能分级： Ⅱ级 24 例， Ⅲ级 30 例;基础疾病：冠心病 22 例，高血压性心脏 病 21 例，肺源性心脏病 11 例。两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05) ，有可比性。

　　1.2 方法 两组均给予强心、利尿等常规治疗， 并嘱患者注意休息、规范饮食、戒烟、戒酒。在此 基础上，对照组口服沙库巴曲缬沙坦钠片(北京诺 华制药有限公司， 国药准字 J20190001.50 mg)治 疗，起始剂量50 mg/次， 2次/d，随后根据患者病情， 每 2~4 周单次剂量增加 1 倍， 维持剂量 200 mg/ 次， 2 次 /d，连续治疗 3 个月。

　　观察组在对照组基础上联合温阳利水补血汤治 疗。组方：黄芪 30 g， 党参、丹参、葶苈子、泽兰、 猪苓各 15 g，桃仁、红花、桑白皮各 10 g。水煎至 200 mL，分早晚 2 次温服，连续治疗 3 个月。

　　1.3 观察指标 ( 1) 比较两组临床疗效。显效： 心悸、水肿等临床症状基本消失，NYHA 心功能分 级改善≥ 2 级;有效：临床症状明显改善，NYHA 心功能分级改善 1 级;无效：临床症状、NYHA 心 功能分级无明显变化， 甚至加重。总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗前、治疗 3 个月后中医证候积分 [5] 。将心悸气短、肢体 浮肿、畏寒肢冷、腹胀尿少等症状按无、轻、中、 重 4 级分别计为 0、2、4、6 分， 分值越高则表示 症状越严重。(3) 比较两组治疗前、治疗 3 个月 后心脏超声指标水平。采用超声心动图检测左心房 容积指数(LAVI)、左心室平均室壁应力(MWS)、 左心室舒张末期内径(LVEDD)及 LVEF 水平。(4) 比较两组治疗前、治疗 3 个月后炎性指标水平。取 空腹静脉血 3 mL，离心取血清，以酶联免疫吸附 法测定白细胞介素 -6(IL-6)、白细胞介素 -10 ( IL-10)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α) 及基质 金属蛋白酶 -9(MMP-9) 水平。(5) 比较两组不 良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 94.44%(51/54)，高于对照组的 81.48%( 44/54 )， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗 前，两组中医证候积分比较，差异无统计学意义 ( P>0.05) ;治疗 3 个月后，两组心悸气短、肢体 浮肿、畏寒肢冷、腹胀尿少等中医证候积分均低于 治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后心脏超声指标水平比较 治疗前， 两组 LAVI、LVEDD、MWS、LVEF 水平比较，差异 均无统计学意义(P>0.05) ;治疗 3 个月后，两组 LAVI、LVEDD、MWS 水平均低于治疗前，且观察 组低于对照组，两组 LVEF 水平均高于治疗前，且 观察组高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05) 。 见表 3.

　　2.4 两组治疗前后炎性指标水平比较 治疗前， 两 组 血 清 IL-6、IL-10、TNF-α、MMP-9 水 平 比 较，差异均无统计学意义(P>0.05) ;治疗后，两 组 血 清 IL-6、IL-10、TNF-α、MMP-9 水 平 均 低 于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意 义(P<0.05)。见表 4.

　　2.5 两组不良反应发生率比较 治疗期间， 两组不 良反应发生率比较， 差异无统计学意义(P>0.05)。 见表 5.

　　3 讨论

　　CHF 患者心功能呈进行性下降，且多因心室 重构导致，血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可预防、逆转心室重构，是治疗 CHF 的常用药物 [6] 。沙库巴曲缬沙坦是一种复方制剂， 其中沙库巴曲是脑啡肽酶抑制剂前体， 可发挥利尿、保护心肌的作用;缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗 剂，可抑制心肌重构，但单用西药无法根除病因， 部分患者疗效不佳 [7]。

　　中医学将 CHF 归属于“胸痹”“水肿”“心悸” 等范畴，认为本病病因为心阳虚衰，无法下交于肾 水，阳气不足，血脉鼓动无力，运行受阻，留置于 心，导致心血瘀阻，故治疗该病应以温阳利水、活 血祛瘀为原则 [8-9]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于 对照组，治疗后中医证候积分及 LAVI、LVEDD、 MWS 水平均低于对照组，LVEF 水平高于对照组。 提示温阳利水补血汤联合沙库巴曲缬沙坦治疗 CHF 患者可加快临床症状缓解，抑制心室重构。分析原 因为温阳利水补血汤中黄芪、党参为君药，黄芪补 气升阳，党参健脾益肺、补中益气，二者相配能够 振奋心阳，鼓动血脉;桑白皮、葶苈子为臣药，可 宣肺化痰、利水消肿;猪苓通淋泄浊， 丹参、红花、 泽兰、桃仁活血化瘀、通利血脉，共为佐使。全方 共奏养心益气、泻肺通脉、活血利水之功 [10]。现代 药理学研究表明，黄芪能够改善血管内皮功能，对 抗心肌纤维化;桑白皮可抗炎利尿、改善心肌功能; 葶苈子具有正性肌力作用，可对抗心室重构;党参 可减轻心肌细胞氧化损伤， 促进心肌能量代谢 [11-12]。 故温阳利水补血汤联合西药可标本兼治，抑制 CHF 患者心室重构，提高临床疗效。

　　此外，心肌炎症反应是导致 CHF 病情持续发 展的关键因素，心肌细胞及血管内皮细胞损伤可不 断刺激机体补体系统，诱发炎症反应，后者又可加 重心肌和心血管内皮功能损伤，二者互为因果，相 互影响 [13] 。IL-6、IL-10、TNF-α 为临床常见炎性 因子，可有效反映机体内炎症反应情况;MMP-9 参与炎症反应和心肌间质纤维化，在心肌胶原重构 中扮演重要角色 [14]。本研究结果还显示， 观察组治 疗 后 血 清 IL-6、IL-10、TNF-α、MMP-9 水 平 均 低于对照组。可能是因为温阳利水补血汤中黄芪、 党参、桑白皮的主要成分均有抗炎作用，可降低炎 性因子水平，减轻心肌损伤。本研究结果又显示， 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提 示联合温阳利水补血汤治疗未增加用药风险。

　　综上所述，温阳利水补血汤联合沙库巴曲缬沙 坦治疗 CHF 患者可提高治疗总有效率，加快症状 缓解， 抑制心室重构， 减轻炎症反应， 安全性较好，效果优于单用沙库巴曲缬沙坦治疗。

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