【摘要】目的：观察高频重复经颅磁刺激治疗帕金森病患者的效果。方法：回顾性分析2018年5月至2022年6月郑州市第三人民医院收治的93例帕金森病患者的临床资料，按治疗方法不同将其分为对照组（n=42）和观察组（n=51）。对照组采用多巴丝肼片治疗，观察组在对照组基础上采用高频重复经颅磁刺激治疗，比较两组治疗前后帕金森综合评分量表（UPDRS）评分、自主神经功能[自主神经症状量表（SCOPA-AUT）]评分、平衡功能[Berg平衡量表（BBS）]评分、功能性步行能力及预测跌倒风险[“起立-行走”计时测试（TUGT）]水平和不良反应发生率。结果：治疗后，两组精神行为和情绪、日常生活和能力、运动功能等UPDRS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组SCOPA-AUT评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组BBS评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组TUGT时间均短于治疗前，且观察组短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在多巴丝肼片治疗基础上采用高频重复经颅磁刺激治疗帕金森病患者可降低UPDRS和SCOPA-AUT评分，缩短TUGT时间，提高BBS评分，其效果优于单纯多巴丝肼片治疗。

　　【关键词】高频重复经颅磁刺激；帕金森病；自主神经功能；平衡功能；跌倒风险；不良反应

　　Effects of high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in treatment of Parkinson’s disease

　　CHEN Xiaojing1,ZHU Hongshan2

　　(1.Department of Neurology of the Third People’s Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou 450000 Henan,China;2.Department of Neurorehabilitation of the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou 4500000 Henan,China)

　　【Abstract】Objective:To observe effects of high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in treatment of patients with Parkinson’s disease.Methods:The clinical data of 93 patients with Parkinson’s disease admitted to the hospital from May 2018 to June 2022 were retrospectively analyzed.They were divided into control group(n=42)and observation group(n=51)according to different treatment methods.The control group was treated with Levodopa and Benserazide hydrochloride tablets,while the observation group was treated with high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation on the basis of that of the control group.The unified Parkinson’s disease rating scale(UPDRS)score,the autonomic nerve function[autonomic nerve symptom scale(SCOPA-AUT)]score,the balance function[Berg balance scale(BBS)]score,the functional walking ability,the predictive fall risk[timed up and go test(TUGT)]level,and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment.Results:After the treatment,the UPDRS scores of mental behavior and emotion,daily life and ability,and motor function in the two groups were lower than those before the treatment,those in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).The SCOPA-AUT scores of the two groups were lower than those before the treatment,that in the observation group was lower than that in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).The BBS scores of the two groups were higher than those before the treatment,that in the observation group was higher than that in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).The TUGT time of the two groups was shorter than that before the treatment,that in the observation group was shorter than that in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusions:On the basis of Levodopa and Benserazide hydrochloride tablets,high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation can reduce the UPDRS scores and the SCOPA-AUT scores,shorten the TUGT time and improve the BBS scores in the patients with Parkinson’s disease.Moreover,it is superior to single Levodopa and Benserazide tablets.

　　【Keywords】High frequency repetitive transcranial magnetic stimulation;Parkinson’s disease;Autonomic nerve function;Balance function;Fall risk;Adverse reaction

　　帕金森病是神经系统退行性病变引起的疾病，好发于中老年人，我国65岁以上人群帕金森病患病率约为1.7%[1]。多巴胺是临床治疗帕金森病的常用药物，但长期服药不良反应明显[2]。高频重复经颅磁刺激通过磁场诱导周围介质产生电流，进而兴奋神经组织、调节神经系统活动[3]。本文观察高频重复经颅磁刺激治疗帕金森病患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2018年5月至2022年6月郑州市第三人民医院收治的93例帕金森病患者的临床资料。纳入标准：符合《中国帕金森病的诊断标准（2016版）》中相关诊断标准[4]，并经CT、MRI等影像学检查确诊；独立完成各项量表测定。排除标准：合并其他脑部器质性病变；因外伤、肿瘤、脑积水或中毒等引起的帕金森综合征；既往有脑出血、脑梗死、癫痫等脑血管病史；阵发性眩晕或前庭功能障碍；系统性疾病失代偿期；精神病或伴有严重智力障碍。按治疗方法不同将其分为对照组（n=42）和观察组（n=51）。对照组：男24例，女18例；年龄64~79岁，平均（73.33±5.43）岁；病程1~9年，平均（5.13±2.55）年。观察组：男26例，女25例；年龄63~77岁，平均（72.89±5.10）岁；病程1~11年，平均（5.55±2.76）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组采用多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，左旋多巴200 mg与苄丝肼50 mg）口服治疗，首次剂量为1/2片，3次/d，之后每周增加1/2片/d，直至维持剂量2~4片/d，3次/d，连续用药4周。

　　观察组在对照组基础上采用高频重复经颅磁刺激治疗。患者取坐位，使用N-800重复经颅磁刺激治疗仪（购于郑州百草岭生物科技有限公司），“8”字形线圈中心置于患者左侧头部F3区域进行刺激，刺激部位为患侧肢体对侧运动区，参数设置：频率10 Hz，刺激强度：110%运动阈值（运动阈值指的是磁刺激引起右手拇指最大运动时的值），每个序列40次脉冲，每2个序列间隔10 s，每天每侧各刺激60个序列，治疗时间20 min/次，1次/d，连续治疗4周。

　　1.3观察指标（1）比较两组治疗前后帕金森综合评分量表（UPDRS）评分[5]，包括精神行为和情绪（16分）、日常生活和能力（52分）、运动功能（56分），分数越高，提示症状越严重。（2）比较两组治疗前后自主神经功能评分。采用自主神经症状量表（SCOPA-AUT）评估[6]，包括24个项目，总分24~99分，分值越低，提示患者自主神经功能恢复越好。（3）比较两组治疗前后平衡功能评分。采用Berg平衡量表（BBS）进行评估[7]，包括无支持站立、从站立位坐下、双脚并拢站立等14个项目，总分56分，分值越高，提示患者平衡功能越好。（4）比较两组治疗前后功能性步行能力及预测跌倒风险水平。采用“起立-行走”计时测试（TUGT）评估[8]，记录患者从座椅上站起，向前行走3 m后原路返回再坐下，到臀部刚碰到椅子的时间，时间越短，表明患者的功能性步行能力越好，若时间>13.5 s，则提示患者有跌倒风险。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后UPDRS评分比较治疗前，两组精神行为和情绪、日常生活和能力、运动功能等UPDRS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组精神行为和情绪、日常生活和能力、运动功能等UPDRS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后自主神经功能评分比较治疗前，两组SCOPA-AUT评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SCOPA-AUT评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后平衡功能评分比较治疗前，两组BBS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组BBS评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后功能性步行能力及预测跌倒风险比较治疗前，两组TUGT时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TUGT时间均短于治疗前，且观察组短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较对照组发生恶心2例、呕吐2例及腹泻1例，不良反应发生率为11.90%（5/42）；观察组发生恶心3例、呕吐2例及腹泻2例，不良反应发生率为13.73%（7/51），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.068，P=0.794）。

　　3讨论

　　多巴胺与乙酰胆碱递质失衡是帕金森病特征性的病理改变，临床表现为不自主运动、肌强直、震颤及姿势平衡障碍等核心症状[9]。药物治疗是缓解帕金森病运动症状的主要手段，但长期使用可导致运动相关并发症如异动症。高频重复经颅磁刺激是一种在脑的特定部位给予电流刺激的新技术，其操作方法为将一绝缘线圈放在特定部位的头皮上，当围绕线圈的强烈电流通过时，会产生一定强度的局部磁场，作用于脑组织，使神经细胞去极化并产生诱发电位，刺激大脑皮质神经元并调控相关区域功能，增强神经突触可塑性，上调单胺能神经递质水平，进而起到治疗帕金森病运动和非运动症状的作用[10]。

　　本研究结果显示，治疗后，观察组精神行为和情绪、日常生活和能力、运动功能等UPDRS评分和SCOPA-AUT评分均低于对照组。分析原因在于高频重复经颅磁刺激通过电流刺激可在患者脑部产生局部磁场，作用于脑组织，产生去极化诱发电位，增强神经突触可塑性，进而调控脑组织相关功能，改善帕金森症状[11]；还可通过增强脑脊液脑源性神经营养因子（BDNF）与原肌球蛋白相关激酶B（TrkB）的亲和力，易化BDNF/TrkB信号传导，进而起到修复自主神经系统功能的作用[12]。

　　本研究结果同时显示，治疗后，观察组BBS评分高于对照组，TUGT时间短于对照组。分析原因在于高频重复经颅磁刺激可增强前额叶、海马区及纹状体等部位内源性多巴胺的释放，抑制颅内多巴胺的分解，进而促使尾状核周围多巴胺浓度增加，调节纹状体苍白球直接环路和间接环路的兴奋性，从而改善患者运动障碍及平衡功能[13]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合高频重复经颅磁刺激治疗未增加安全风险。

　　综上所述，在多巴丝肼片治疗基础上采用高频重复经颅磁刺激治疗帕金森病患者可降低UPDRS和SCOPA-AUT评分，缩短TUGT时间，提高BBS评分，其效果优于单纯多巴丝肼片治疗。

　　[1]张硕，高健，姜立刚.帕金森病患病率及相关因素的流行病学研究现状[J].吉林医药学院学报，2021，42（6）：437-439.

　　[2]张程璐，陈乃宏，苑玉和.帕金森病治疗药物研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志，2021，2（10）：803.

　　[3]Lefaucheur JP，Aleman A，Baeken C，et al.Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation（rTMS）：An update（2014-2018）[J].Clin Neurophysiol，2020，131（2）：474-528.

　　[4]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组，中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍专业委员会.中国帕金森病的诊断标准（2016版）[J].中华神经科杂志，2016，49（4）：268-271.

　　[5]李志强，牛小媛，高瑾.帕金森氏病抑郁与综合评分量表研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2008，6（11）：1293-1294.

　　[6]Rodriguez-Blazquez C，Forjaz MJ，Frades-Payo B，et al.Independent validation of the scales for outcomes in Parkinson’s disease-autonomic（SCOPA-AUT）[J].Eur J Neurol，2010，17（2）：194-201.

　　[7]金冬梅，燕铁斌，曾海辉.Berg平衡量表的效度和信度研究[J].中国康复医学杂志，2003，18（1）：25-27.

　　[8]黄瑾，王婷婷，胡朦朦，等.老年人群预测跌倒的“起立-行走”计时测试临界值的研究[J].中华现代护理杂志，2018，24（8）：891-895.

　　[9]霍绮雯，谭峰，刘亚丽，等.高频重复经颅磁刺激联合神经肌肉电刺激对老年帕金森病患者UPDRS运动评分的影响[J].中国老年学杂志，2021，41（14）：3023-3026.

　　[10]Chen J，Fan Y，Wei W，et al.Repetitive transcranial magnetic stimulation modulates cortical-subcortical connectivity in sensorimotor network[J].Eur J Neurosci，2022，55（1）：227-243.

　　[11]廖珍珍，袁良津，唐向阳，等.高频重复经颅磁刺激对早期帕金森病轻度认知功能障碍的疗效观察[J].临床神经病学杂志，2021，34（1）：32-36.

　　[12]高巧林，梁佳佳，王娜，等.高频重复经颅磁刺激治疗对早期帕金森病患者轻度认知功能障碍的临床疗效观察[J].贵州医药，2022，46（7）：1048-1049.

　　[13]郑秀琴，于苏文，何益民，等.高频重复经颅磁刺激对帕金森病患者临床症状及其细胞衰老相关因子的影响[J].中华物理医学与康复杂志，2022，44（5）：427-432.