【摘要】 目的：比较阿奇霉素序贯疗法与持续静脉滴注治疗小儿肺炎支原体肺炎(MPP) 的效果。方法： 选取 2022 年 12 月至 2023 年 2 月该院收治的 96 例 MPP 患儿进行前瞻性研究，依据随机数字表法将其分为观察组和对照组各 48 例。对照组采用阿奇霉素持续静脉 滴注治疗，观察组采用阿奇霉素序贯疗法(静脉滴注 3 d，停药 4 d，再口服给药 3 d)治疗。比较两组临床疗效，咳嗽、肺部啰音消失时 间及退热时间，治疗前后炎性因子 [ 肿瘤坏死因子 -α(TNF-α) 、白细胞介素 -6(IL-6)及超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)] 水平及不良反 应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 95.83%(46/48)，对照组治疗总有效率为 91.67%(44/48)，组间比较差异无统计学意义(r>0.05); 两组咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、退热时间及治疗后血清 TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比较，差异均无统计学意义(r>0.05); 观 察组不良反应发生率为 4.17%(2/48)， 低于对照组的 16.67%(8/48)， 差异有统计学意义(r<0.05)。 结论： 阿奇霉素序贯疗法与持续 静脉滴注治疗小儿 MPP 的效果相当，均能改善患儿临床症状，降低 TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平，但序贯疗法不良反应少，安全性高。

　　【关键词】 小儿,肺炎支原体肺炎,阿奇霉素,序贯疗法,静脉滴注,炎性因子,不良反应

　　Comparison of effects of

　　MENG Lijun

　　(Department of Pediatrics of Xinyang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Xinyang 464000 Henan, China)

　　【 Abstract】 Objective:To compare effects of Azithromycin sequential therapy and continuous intravenous infusion in treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia (MPP) in children. Methods:A prospective study was conducted on 96 children with MPP admitted to this hospital from December 2022 to February 2023. These children were divided into observation group and control group according to the random number table method, 48 cases in each group. The control group was treated with continuous intravenous infusion of Azithromycin, while the observation group was treated with Azithromycin sequential therapy (intravenous infusion for 3 days, withdrawal for 4 days, and oral administration for 3 days). The clinical efficacy, the cough and pulmonary rales disappearance time, the antipyretic time, the levels of inflammatory factors [tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)] before and after the treatment, and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:The total effective rate of the observation group was 95.83% (46/48), that of the control group was 91.67% (44/48), and there was no significant difference between the two groups (r>0.05). There were no significant differences in the cough and pulmonary rales disappearance time, the antipyretic time and the serum levels ofTNF-α, IL-6 and hs-CRP after the treatment between the two groups (r>0.05). The incidence of adverse reactions in the observation group was 4.17% (2/48), which was lower than 16.67% (8/48) in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). Conclusions:Azithromycin sequential therapy and continuous intravenous infusion have the equivalent effects on MPP in the children. They can improve the clinical symptoms and reduce the levels ofTNF-α, IL-6 and hs- CRP. However, the sequential therapy has fewer adverse reactions and higher safety.

　　【Keywords】 Children; Mycoplasma pneumoniae pneumonia; Azithromycin; Sequential therapy; Intravenous infusion; Inflammatory factor; Adverse reaction

　　肺炎支原体肺炎(MPP)由肺炎支原体(MP) 感染所致，好发于免疫力低下的儿童 [1] 。MPP 患儿 主要表现为咳嗽、发热、喘息等，可累及其他组织 器官，甚至导致死亡。目前临床治疗 MPP 以抗感 染和对症治疗为主，大环内酯类药物为治疗 MP 感 染常用的抗感染药物，以阿奇霉素、红霉素为代表 [2] 。其中阿奇霉素疗程短、半衰期长达 72 h，非 炎症组织部位药物含量低于炎症组织部位，且胃肠 道反应及肝肾损伤轻，故临床上首选阿奇霉素治疗 MPP，但目前临床上关于阿奇霉素的给药方法尚无 统一定论 [3-4] 。鉴于此，本文比较阿奇霉素序贯疗 法与持续静脉滴注治疗 MPP 患儿的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择 2022 年 12 月至 2023 年 2 月 本院收治的 96 例 MPP 患儿进行前瞻性研究。纳入标准：符合《儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治 专家共识(2017 年制定) 》中 MPP 的诊断标准 [5]; 精神状态良好;能够耐受阿奇霉素治疗。排除标 准：合并其他肺部疾病;合并严重心、肝、肾损 伤;低体质量或重度营养不良;合并免疫缺陷。患 儿家长均签署知情同意书，本研究获得本院医学伦 理委员会批准。依据随机数字表法将其分为观察组 和对照组各 48 例。观察组男 28 例， 女 20例; 年 龄 3~12 岁， 平 均(7.55±2.10 )岁;病程 3~7 d， 平均(5.11±0.46)d。对照组男 26 例， 女 22 例; 年龄 4~12 岁， 平均(7.48±2.13 )岁;病程 3~7 d， 平均(5.08±0.51)d。两组一般资料比较，差异无 统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 两组均给予补液、吸氧、止咳等对症治 疗。在此基础上， 对照组采用注射用阿奇霉素(舒美 奇成都生物科技有限公司，国药准字 H20213445. 0.5 g)持续静脉滴注治疗， 10 mg/kg ，1 次 /d，连 续使用 3 d，停用 4 d，如患儿未康复，则继续静脉 滴注 3 d。

　　观察组采用阿奇霉素序贯疗法治疗。先静脉 滴注注射用阿奇霉素 10 mg/kg ，1 次 /d，连续使用 3 d，停药 4 d，之后口服阿奇霉素干混悬剂(大连 辉瑞制药有限公司，国药准字 H10960112 ，0.1 g )10 mg/kg ，1 次 /d，连续治疗 3 d。两组均在用药 10 d 后评价疗效。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效，疗效标 准参照《抗菌药物临床试验技术指导原则》 [6]。治愈： 临床症状消失，病原学、影像学、实验室指标均恢 复正常;显效：临床症状明显好转， 病原学、影像学、 实验室指标中有 1项未恢复正常;有效：临床症状 有所减轻，病原学、影像学、实验室指标中有 2 项 未恢复正常;无效：未达到上述标准。总有效率 =(治 愈 + 显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2) 比 较两组症状消失时间，包括咳嗽、肺部啰音消失时 间及退热时间。(3)比较两组治疗前、治疗 10 d 后血清炎性因子水平。采集患者外周静脉血 3 mL， 采用放射免疫法测定肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、 白细胞介素 -6( IL-6)水平，采用免疫透射比浊法测定超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)水平。(4) 比 较两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 95.83%( 46/48) ，对照组治疗总有效率为 91.67% ( 44/48)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。 见表 1.

　　2.2 两组症状消失时间比较 两组咳嗽、肺部啰 音消失时间及退热时间比较，差异均无统计学意义 ( P>0.05)。见表 2.

　　2.3 两组血清炎性因子水平比较 治疗前，两组 TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比较，差异无统计 学意义(P>0.05) ;治疗后，两组 TNF-α、IL-6 及 hs-CRP 水平均低于治疗前，差异有统计学意 义(P<0.05) ，但组间比较差异无统计学意义 ( P>0.05)。见表 3.

　　2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应 发生率为 4.17%(2/48)， 低 于 对 照 组 的 16.67% (8/48)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 4.

       3 讨论

　　MPP 是 MP 感染引发的支气管炎症，感染可诱 发炎症反应，导致气道分泌物增加及气道高反应 性， 引起咳嗽、咳痰症状 [7]。MP 无细胞壁， 头孢类、 青霉素类等作用于细胞壁的抗生素对其无效。而氯 霉素、四环类、大环内酯类抗生素能够干扰支原体 的 DNA 复制、 RNA 转录及蛋白质合成过程，但氯 霉素、四环类药物不良反应严重，临床应用受到限 制，目前临床多采用阿奇霉素、红霉素等大环内酯 类抗生素治疗 MPP[8]。

　　阿奇霉素属于新一代大环内酯类抗生素，具有 组织渗透性强、生物利用度高、抗菌活性强等特点， 可结合 MP 核糖体亚基的特殊靶位，阻断其蛋白质 的合成，从而抑制支原体增殖 [9] 。阿奇霉素的血浆 半衰期长达 72 h，组织渗透性好，静脉滴注后可在肺内长时间维持有效血药浓度，给药 3 d 后可间隔 4 d 再次给药，患儿依从性较好 [10]。但由于儿童器 官发育不全，代谢功能较差，长时间静脉滴注阿奇 霉素会引起较多不良反应 [11]。序贯疗法是阿奇霉素 治疗 MP 感染的新方案，指先使用注射剂控制急性 期症状，保护患儿心、肺、脑等重要器官功能，再 换为口服制剂，以减少不良反应，且口服给药方式 易被患儿接受 [12]。

　　此外， MPP 症状主要由炎症反应导致，患儿 血清炎性因子水平升高，其中 TNF-α 是一种参与 全身炎症反应的细胞信号蛋白，其水平过高会损伤 免疫功能，诱发局部炎症反应;IL-6 可参与 T 细 胞活性调节和免疫应答，促进其他炎性介质的释 放; hs-CRP 由肝脏合成，是评估炎症反应严重程 度的敏感指标 [13]。本研究结果显示， 两组治疗总有 效率，咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、退热时 间，以及治疗后血清 TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平 比较，差异均无统计学意义。分析原因为阿奇霉素 属于脂溶性药物，进入组织较慢，在静脉滴注 48 h 后达到最大血药浓度，其一旦被组织吸收可缓慢释 放，长时间发挥药效 [14] 。两组前 3 d 均为静脉滴注 给药，可达到相同的杀菌效果，后续序贯疗法改用 口服制剂，血药浓度低于连续静脉滴注，但仍在有 效抑菌浓度范围内，均能够抑制 MP 增殖，减轻炎症反应，改善患儿临床症状，疗效相当。

　　本研究结果还显示，观察组不良反应发生率低 于对照组，提示阿奇霉素序贯疗法的安全性更高。 分析原因为阿奇霉素不良反应的严重程度与剂量有 关，序贯疗法后期血药浓度低，可减少不良反应的 发生，还可缩短静脉给药时间，减少患儿痛苦，增 加其治疗依从性 [15]。

　　综上所述，阿奇霉素序贯疗法与持续静脉滴注 治疗小儿MPP的效果相当， 均能改善患儿临床症状， 降低 TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平，但序贯疗法不 良反应少，安全性高。

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