【摘要】 目的：观察阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化患者的效果。方法： 选取 2019 年 10 月至 2021 年 12 月该院 收治的 86 例慢性乙型肝炎肝硬化患者进行前瞻性研究， 按照随机数字表法分为观察组与对照组各 43 例。对照组给予恩替卡韦分散片治疗， 观察组在对照组基础上联合阿德福韦酯胶囊治疗，比较两组乙型肝炎病毒(HBV)- 脱氧核糖核酸(DNA)载量、HBV-DNA 转阴率、血 清肝功能指标 [ 白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)] 水平、血清肝纤维化指标(透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ 型前胶原及Ⅳ型胶原)水平和不良反应发生率。结果： 治疗后，观察组 HBV-DNA 载量和血清 TBIL、ALT、透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型 前胶原、Ⅳ型胶原水平低于对照组，血清 ALB 水平高于对照组，差异均有统计学意义(r<0.05); 治疗后， 观察组 HBV-DNA 转阴率为 86.05%，明显高于对照组的 62.79%，差异有统计学意义(r<0.05);两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(r>0.05)。 结论： 阿 德福韦酯联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化患者可提高 HBV-DNA 转阴率，改善肝功能指标水平，以及降低 HBV-DNA 载量和肝纤维 化指标水平，效果优于单纯恩替卡韦治疗。

　　【关键词】 恩替卡韦,阿德福韦酯,乙型肝炎,肝硬化,肝功能,肝纤维化,不良反应

　　Effects of

　　CHEN Xi

　　(Hepatobiliary Spleen and Stomach Department of Zhecheng Traditional Chinese Medicine Hospital, Shangqiu 476200 Henan, China) 【 Abstract】 Objective:To observe effects of Adefovir dipivoxil combined with Entecavir in treatment of chronic hepatitis B cirrhosis.

　　Methods:86 patients with chronic hepatitis B cirrhosis admitted to the hospital from October 2019 to December 2021 were selected for the prospective study, and were divided into observation group and control group according to the random number table method, 43 cases in each group. The control group was treated with Entecavir dispersible tablets, while the observation group was treated with Adefovir dipivoxil capsules on the basis of that of the control group. The hepatitis B virus (HBV)-deoxyribonucleic acid (DNA) load, the negative conversion rate of HBV DNA, the levels of serum liver function indicators [albumin (ALB), total bilirubin (TBIL), alanine aminotransferase (ALT)], the levels of serum liver fibrosis indicators (hyaluronic acid, laminin, type III collagen and type IV collagen), and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:After the treatment, the HBV-DNA load and the serum TBIL, ALT, hyaluronic acid, laminin, type III procollagen and type IV collagen levels in the observation group were lower than those in the control group, the serum ALB level was higher than that in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). After the treatment, the negative conversion rate of HBV-DNA in the observation group was 86.05%, which was significantly higher than 62.79% in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions:Adefovir dipivoxil combined with Entecavir in the treatment of the patients with chronic hepatitis B cirrhosis can increase the negative conversion rate of HBV-DNA, improve the levels of liver function indexes, and reduce the levels of HBV-DNA load and the liver fibrosis indicators. Moreover, it is superior to single Entecavir treatment.

　　【Keywords】 Entecavir; Adefovir dipivoxil; Hepatitis B; Liver cirrhosis; Liver function; Liver fibrosis; Adverse reaction

　　慢 性乙 型 肝 炎 肝硬 化 是 由 乙型 肝 炎 病毒 (HBV)感染所致，需进行抗病毒治疗 [1-2] 。恩替 卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，对 HBV 多聚酶具有抑 制作用 [3]。阿德福韦酯可水解为阿德福韦后发挥抗 病毒作用 [4]。本文观察阿德福韦酯联合恩替卡韦治 疗慢性乙型肝炎肝硬化患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一 般资料 选取 2019 年 10 月 至 2021 年 12 月本院收治的 86 例慢性乙型肝炎肝硬化患者进行 前瞻性研究。纳入标准：符合慢性乙型肝炎肝硬化 诊断标准 [5] ;临床资料完整。排除标准：甲型、丙 型、戊型肝炎病毒感染;其他因素引发的肝硬化; 对本研究用药过敏;妊娠或哺乳期。患者及其家属 对本研究内容了解且自愿签署知情同意书，本研究 经本院伦理委员会审批通过。按照随机数字表法分为观察组与对照组各 43 例。观察组： 男 22 例， 女 21 例; 年 龄 31~67 岁， 平 均(45.71±11.84) 岁。 对照组： 男 20 例， 女 23 例; 年龄 30~65 岁， 平均 (45.83±12.16) 岁。两组一般资料比较， 差异无 统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 对照组给予恩替卡韦分散片(正大天 晴药业集团股份有限公司，国药准字 H20100019. 0.5 mg) 治疗， 口服，0.5 mg/ 次，1 次 /d。持续治 疗 6 个月。

　　观察组在对照组基础上联合阿德福韦酯胶囊 (江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药 准字 H20080782.10 mg) 治疗， 口服，10 mg/ 次， 1 次 /d。持续治疗 6 个月。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组治疗前后 HBV- 脱 氧核糖核酸(DNA) 载量及治疗后 HBV-DNA 转阴 率。 采 用 荧 光 定 量 PCR 法 测 定 HBV-DNA 载 量。 (2)比较两组治疗前后血清肝功能指标 [ 白蛋白 ( ALB)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ] 水平。采用迈瑞 Mindray 全自动生化分析 仪 BS-280 生化分析仪测定。(3)比较两组治疗前 后血清肝纤维化指标(透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ 型前胶原及Ⅳ型胶原)水平。采用酶联免疫吸附法 测定。(4)比较两组治疗期间不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 24.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后 HBV-DNA 载量及治疗后 HBV-DNA 转阴率比较 治疗前， 两组 HBV-DNA 载量 比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两 组 HBV-DNA 载量均低于治疗前，且观察组低于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 观 察组 HBV-DNA 转阴率为 86.05%， 明显高于对照 组的 62.79%，差异有统计学意义(P<0.05) 。见 表 1.

　　2.2 两组治疗前后血清肝功能指标水平比较 治 疗前， 两组血清 ALB、TBIL 和 ALT 水平比较，差 异无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组血清 ALB 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两 组血清 TBIL、ALT 水平均低于治疗前，且观察组 低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见 表2.

　　2.3 两 组 治疗 前 后 血 清肝 纤 维 化 指标 水 平 比 较 治疗前，两组血清透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ 型前胶原和Ⅳ型胶原水平比较，差异无统计学意 义(P>0.05) ;治疗后，两组血清透明质酸、层 粘连蛋白、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原水平均低于治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组不良反应发生率比较 治疗期间，对照 组不良反应发生率为 6.98%，观察组不良反应发生 率为 4.65%，两组不良反应发生率比较，差异无统 计学意义(P>0.05)。见表 4.

　　3 讨论

　　慢性乙型肝炎患者出现肝硬化后，疾病继续进 展，可引发失代偿或肝细胞癌 [6-7] 。抗病毒治疗可 减轻慢性乙型肝炎肝硬化患者肝脏损伤程度，防止疾病进展。恩替卡韦是治疗乙型肝炎肝硬化患者的 一线药物，可有效抑制 HBV-DNA 复制 [8-9]。阿德 福韦酯适用于治疗肝功能处于代偿状态的成年慢性 乙型肝炎患者 [10-11]。

　　本研究结果显示，治疗后，观察组 HBV-DNA 载量和血清 TBIL、ALT、透明质酸、层粘连蛋白、 Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平均低于对照组，HBV- DNA 转阴率和血清 ALB 水平均高于对照组。分析 原因为阿德福韦酯经磷酸化可变成阿德福韦二磷 酸盐，后者通过与脱氧腺苷三磷酸竞争以及引起 DNA 链延长终止而发挥抗 HBV 作用，从而降低乙 型肝炎肝硬化患者 HBV-DNA 载量，提高其 HBV- DNA 转阴率，改善肝功能和肝纤维化程度 [12-14]。

　　本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比 较，差异无统计学意义。提示联合阿德福韦酯用药 未增加安全风险。

　　综上所述，阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗慢性 乙型肝炎肝硬化患者可提高 HBV-DNA 转阴率， 改 善肝功能指标水平，以及降低 HBV-DNA 载量和肝 纤维化指标水平，效果优于单纯恩替卡韦治疗。

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