【摘要】目的 观察自拟益气健脾汤联合替代疗法治疗脾气亏虚型甲状腺功能减退症的疗效，分析其对患者甲状腺激素及相关抗体 水平的影响。方法 参照随机数字表法将 2021 年 4 月至 2022 年 11 月在台山市中医院就诊的 60 例脾气亏虚型甲状腺功能减退症患者分 为对照组( 30 例，左甲状腺素钠片替代疗法治疗) ，治疗组( 30 例，在对照组的基础上接受自拟益气健脾汤治疗) ，均治疗 2 个月。 比较两组患者临床疗效，治疗前后中医证候积分、甲状腺激素 [ 游离三碘甲状腺原氨酸( FT3 ) 、游离甲状腺素( FT4 ) 、促甲状腺激素 ( TSH ) ]、甲状腺特异性抗体 [ 甲状腺球蛋白抗体(TGAb) 、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb) ] 水平，以及治疗期间药物不良反应。 结果 与治疗前比，治疗后两组患者各项中医证候积分均降低，且与对照组比，治疗组降低幅度更大;与治疗前比，治疗后两组患者血 清 FT3 、FT4 水平均升高，血清 TSH 、TGAb 、TPOAb 水平均降低;相比于对照组，治疗组患者血清 FT3 、FT4 水平更高，血清 TSH 及相 关抗体 TGAb 、TPOAb 水平更低;治疗后治疗组患者临床总有效率更高，而用药后不良反应总发生率更低(均P<0.05 )。 结论 自拟益 气健脾汤联合替代疗法治疗脾气亏虚型甲状腺功能减退症，可有效调节甲状腺激素水平，降低甲状腺相关特异性抗体含量，恢复患者甲 状腺功能，缓解临床症状，提高临床疗效，且具有较高的安全性。

　　【关键词】 益气健脾汤,替代疗法,脾气亏虚型,甲状腺功能减退症,甲状腺激素

　　甲状腺功能减退综合征患者主要表现为血清甲状腺激 素会持续下降，同时血清促甲状腺激素(TSH)水平会持 续升高，且随着疾病进展，会累及其他脏器，甚至危害患 者生命安全。甲状腺素钠片是激素替代治疗的常用药物， 可补充甲状腺功能减退患者机体不足的激素，满足患者正 常人体需要，在质和量上达到正常生理效应，但考虑到患 者一般需要终生服药，长期服药易损伤肝功能和白细胞， 导致治疗依从性不佳 [1] 。甲状腺功能减退综合征在中医学 中属“水肿”“瘿病”等范畴，以脾肾阳虚为主要病因，脾失健运，肾失温煦，气血乏源，致痰、气、瘀结聚颈前而 发病，故临床应以温补脾肾、益气活血为治疗原则 [2] 。本 研究旨在观察脾气亏虚型甲状腺功能减退症以自拟益气健 脾汤联合替代疗法治疗的疗效，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 参照随机数字表法将 2021 年 4 月至 2022 年 11 月在台山市中医院就诊的 60 例脾气亏虚型甲状腺 功能减退症患者分为对照组(30 例)与治疗组(30 例)。两组患者男性均 12 例、女性均 18 例;对照组患者病程 0 .5~3 .5 年，平均( 1.44±0.21 )年;年龄 35~56 岁，平 均(40.53±3.44)岁。治疗组患者病程 0.5~4.0 年，平均 ( 1.42±0.24 )年;年龄 34~58 岁， 平均(41.42±3.55)岁。 上述基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间 可比。诊断标准：符合《 甲状腺疾病诊治指南：甲状腺 功能减退症》[3] 中的相关西医诊断标准;同时符合《中西 医结合内科学》[4] 中“瘿病”的相关诊断标准，且辨证为脾 气亏虚证，中医辨证标准：主症为面色萎黄、神疲懒言、 精神萎靡，次症为思维迟钝、动作缓慢等。纳入标准：伴 具有典型的乏力、嗜睡、食欲减退、记忆力下降、血压低 等临床症状者等。排除标准：合并其他内分泌紊乱相关疾 病者;肝、肾功能不全者;伴有精神疾病者等。本研究已 经院内医学伦理委员批准，且患者均已签署知情同意书。

　　1.2 治疗方法 对照组患者口服左甲状腺素钠片 [ 默 克制药 ( 江苏 ) 有限公司，国药准字 H20140052 ，规格： 50 μg/ 片 ] 治疗，50 μg/ 次，1 次 /d。治疗组患者给予自拟 益气健脾汤联合激素替代治疗法，替代治疗法同对照组，自拟益气健脾汤组方：黄芪 20 g ，人参、牛大力、白术、升麻、熟地各 15 g，当归 12 g，杜仲、陈皮各 10 g，甘 草 6 g。1 剂 /d，以水煎取药汁 300 mL，早晚各服用 1 次， 150 mL/ 次，温服。均治疗 2 个月。

　　1.3 观察指标 ①治疗前后患者血清甲状腺激素和相关 抗体水平。采集患者空腹静脉血 5 mL，离心( 3 500 r/min， 10 min)分离血清，血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3 )、 游离甲状腺素(FT4 )、TSH、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、 甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平以时间分辨荧光分 析法测定。②治疗前后患者中医证候积分。采用《中药 新药临床研究指导原则(试行)》[5] 中量化评分原则评估 面色萎黄、神疲乏力、食欲减退、反应迟钝、神疲懒言 等证候积分，各项分别按严重程度计 0 分(无)、1分(轻 度)、2 分(中度)、3 分(重度)。③治疗后临床疗效与治 疗期间药物不良反应。临床控制：临床症状、体征基本消 失，中医证候积分减少≥80% ;显效：临床症状、体征均 好转，中医证候积分减少 50%~<80% ;有效：临床症状、 体征好转，中医证候积分减少 30%~<50%;无效：临床症 状、体征无改善，甚或加重，中医证候积分减少 <30% [3]。 临床总有效率 = 临床控制率 + 显效率 + 有效率。统计患 者治疗期间面色潮红、心动过速、多汗、头痛、失眠、皮 肤瘙痒、胃肠道不适等发生情况。

　　1.4 统计学方法 用 SPSS 25.0 统计学软件分析数据。计 量资料均经过 K-S 法检验证实符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，采用 t 检验;计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组患者甲状腺功能指标比较 与治疗前比，治疗 后两组患者血清 FT3、FT4 水平均升高，血清 TSH 水平均 降低，且与对照组比，治疗组患者血清 FT3、FT4 水平更 高，血清 TSH 更低，差异均有统计学意义(均 P<0.05 )， 见表 1.

　　2.2 两组患者相关抗体指标比较 与治疗前比，治疗后 两组患者 TGAb、TPOAb 水平均降低，且治疗组低于对照 组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.

　　2.3 两组患者中医证候积分比较 与治疗前比，治疗后 两组患者各项等中医证候积分与总分均降低，且与对照 组比，治疗组降低幅度更大，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.

　　2.4 两组患者治疗效果及不良反应发生情况比较 治疗 后治疗组患者临床总有效率高于对照组;治疗期间治疗组 患者不良反应总发生率 [6.67% ( 2/30)，多汗、胃肠道不 适各 1 例 ] 低于对照组 [30.00% ( 9/30)，心动过速、多汗、 头痛、皮肤瘙痒、失眠各 1 例，面色潮红 4 例 ]，差异均 有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.

       3 讨论

　　目前临床多采取以左甲状腺素钠激素替代疗法治疗甲 状腺功能减退症患者，其是人工合成的四碘甲状腺原氨酸 ( T4 )钠盐，可明显缓解患者临床症状，但由于并发症的 影响，患者难以坚持用药，影响疗效 [6]。

　　中医学认为，甲状腺减退主要由脾气亏虚、中阳不足 所致，故治疗时应以温补脾肾、益气补血为法。本研究所 用的益气健脾汤为台山市中医院治疗脾气亏虚型甲状腺功 能减退症的自拟方剂，方中重用黄芪、人参大补脾气，白 术健脾，当归、陈皮健脾运气、补血养血，辅以升麻提升 气机，配牛大力、杜仲补肾助后天之本，加入熟地补血养 阴，最后甘草和中，诸药合用，共奏健脾益气、补血养血 之功 [7] 。以现代医学技术加以论证，并从药理学、现代分 子生物学方面来分析， 以达到“1+1≥ 2”的治疗效果， 且 该方温而不燥，补而不腻，减少了相关不良反应的发生， 适合长期服用。因此，本研究中，相比于对照组，治疗2 个月后治疗组患者临床总有效率更高，不良反应总发生 率更低，且各项主要中医证候积分均更低，提示自拟益气健 脾汤联合替代疗法治疗，可显著改善脾气亏虚型甲状腺功 能减退症患者临床症状，提高临床疗效与用药的安全性。

　　下丘脑-垂体- 甲状腺轴调控机体甲状腺激素正常分 泌，其中 FT3 、FT4 可直观反映甲状腺功能，TSH 对血清 FT4 变化异常敏感; 甲状腺特异性抗体 TPOAb、TGAb 可 通过细胞毒作用损害甲状腺功能，在甲状腺功能减退症的 发生、发展中具有重要作用 [8] 。本研究采用的自拟益气健 脾汤中重用黄芪，黄芪多糖可改善脾脏、胸腺指数，促进 淋巴细胞增殖，提高免疫力;且黄芪配伍当归可双向调节 机体自身免疫，因此自拟益气健脾汤可有效恢复患者免疫 内分泌系统功能，调节甲状腺激素水平，甲状腺特异性抗 体水平也随之降低 [9] 。同时辅以左甲状腺素钠激素替代治 疗，其作用较慢且持久， 进入人体后可迅速变为 T3 增强活 性， 提高交感- 肾上腺体统感受性， 升高 T3 、T4 水平， 继 而通过负反馈调节降低 TSH 水平 [10]。本研究中， 治疗组患 者血清 FT3 、FT4 水平更高， 血清 TSH 及相关抗体 TGAb、 TPOAb 水平更低， 提示自拟益气健脾汤联合替代疗法可更 有效恢复脾气亏虚型甲状腺功能减退症患者甲状腺功能。

　　综上，以自拟益气健脾汤联合替代疗法治疗脾气亏 虚型甲状腺功能减退症，可调节甲状腺激素水平，降低甲 状腺相关特异性抗体含量，恢复患者甲状腺功能，缓解临 床症状，提高临床疗效，且具有较高的安全性，值得临床 推广。

参 考 文 献

　　[1] 姜曼 , 王锐 , 王芬 , 等 . 右归丸联合左甲状腺素钠片治疗甲状腺功能减退症的临床效果 [J]. 冲国医药导报 , 2017. 4(14): 168.

　　[2] 俞烨晨 , 杨帆 , 王旭 . 浅析王旭教授治疗桥本甲状腺炎甲状腺功能减退临床经验 [J]. 四川中医 , 2021. 39(3): 3-6.

　　[3] 中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组 .甲状腺疾病诊治指南 : 甲状腺功能减退症 [J]. 中华内科杂志 ,2007. 46(11): 967-971.

　　[4] 崔玲 . 中西医结合内科学 [M]. 北京 : 中国中医药出版社 , 1996:560-564.

　　[5] 郑筱萸 . 中药新药临床研究指导原则 ( 试行 )[M]. 北京 : 中国医药科技出版社 , 2002: 226-230

　　[6] 杨彬婕 , 侯丹 . 软坚消瘿颗粒联合左甲状腺素钠片治疗桥本甲状腺炎伴甲状腺功能减退临床疗效 [J]. 临床军医杂志 , 2020. 48(3): 293-295.

　　[7] 房璁璁 , 陈如泉 . 陈如泉教授治疗甲状腺功能减退症合并贫血经验 [J]. 世界中医药 , 2017. 12(4): 853-856.

　　[8] 李欣 , 邱伟 , 周浩锋 , 等 . 甲状腺乳头状癌合并桥本甲状腺炎患者的血清甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体水平及临 床意义 [J]. 癌症进展 , 2022. 20(22): 2311-2314.

　　[9] 宁日红 , 宁红艳 , 谷丽娜 , 等 . “脾肾益甲方”联合左甲状腺素钠片治疗脾肾阳虚型桥本氏甲状腺功能减退 40 例临床研究 [J]. 江 苏中医药 , 2022. 54(3): 42-45.

　　[10] 武翔宇 , 曹世光 . 左甲状腺素钠治疗甲状腺功能减退症效果观 察 [J]. 解放军医药杂志 , 2017. 32(29): 79.