【摘要】 目的：分析子痫前期孕妇血清血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体 -1(sFlt-1)水平与胎儿生长 受限(FGR) 的相关性。 方法： 回顾性分析 2018 年 1 月至 2021 年 1 月该院收治的 60 例子痫前期孕妇的临床资料，纳入研究组，收集同 期于该院产检的 60 名健康孕妇的临床资料，纳入对照组。检测两组血清 VEGF、sFlt-1 水平，于分娩结束后统计研究组 FGR 发生情况， 比较发生 FGR 孕妇与未发生 FGR 孕妇 VEGF、sFlt-1 水平， 采用点二列相关性分析子痫前期孕妇血清 VEGF、sFlt-1 水平与 FGR 的相关性。 结果： 研究组血清 VEGF 水平低于对照组， sFlt-1 水平高于对照组， 差异均有统计学意义(r<0.05);60 例子痫前期孕妇中发生 FGR 16 例， 占26.67%(16/60);发生 FGR孕妇血清VEGF水平低于未发生 FGR孕妇， sFlt-1水平高于未发生 FGR孕妇， 差异均有统计学意义(r<0.05); 点二列相关性分析结果显示， 子痫前期孕妇血清 VEGF水平与 FGR 呈负相关(r<0.r<0.05)，sFlt-1 水平与 FGR 呈正相关(r>0.r<0.05)。 结论： 子痫前期孕妇血清 VEGF 水平与 FGR 呈负相关孕妇 sFlt-1 水平与 FGR 呈正相关。

　　【关键词】 子痫前期,胎儿生长受限,血管内皮生长因子,可溶性血管内皮生长因子受体-1,相关性

　　Correlations among serum VEGF, sFlt-1 levels and fetal

　　FENG Juan

　　(Department of Obstetrics and Gynecology of Yucheng County People’s Hospital, Shangqiu 476300 Henan, China)

　　【Abstract】 Objective:To analyze correlations among serum vascular endothelial growth factor (VEGF), soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 (sFlt-1) levels and fetal growth restriction (FGR) in patients with preeclampsia . Methods:The clinical data of 60 patients with preeclampsia admitted to the hospital from January 2018 to January 2021 were retrospectively analyzed and they were included in the study group. The clinical data of 60 healthy pregnant women who were examined in the hospital during the same period were collected and they were included in the control group. The serum VEGF and sFlt-1 levels were detected in both groups. The occurrence ofFGR in the study group was determined after delivery. The levels of VEGF and sFlt-1 were compared among the patients with FGR and those without FGR. The correlation among the serum VEGF, sFlt-1 levels and FGR in the preeclampsia patients was analyzed by point biserial correlation analysis. Results:The serum VEGF level of the study group was lower than that of the control group, the sFlt-1 level was higher than that of the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). There were 16 cases ofFGR in the 60 patients with preeclampsia, accounting for 26.67% (16/60). The level of serum VEGF in the patients with FGR was lower than that in the patients without FGR, the level of sFlt-1 was higher than that in the patients without FGR, and the differences were statistically significant (r<0.05). The point biserial correlation analysis showed that the serum VEGF level was negatively correlated with FGR in the preeclampsia patients (r<0. r<0.05), and the sFlt-1 level was positively correlated with FGR (r>0. r>0). Conclusions:The serum VEGF levels in the preeclampsia patients are negatively correlated with FGR, and the sFlt-1 levels are positively correlated with FGR.

　　【Keywords】 Preeclampsia; Fetal growth restriction; Vascular endothelial growth factor; Soluble vascular endothelial growth factor receptor-1; Correlation

　　子痫前期是指妊娠 20 周后，出现血压升高和 蛋白尿，并伴随头痛、眼花等临床症状，可影响胎 盘血流灌注，进而导致胎儿生长受限(FGR)[1-2]。 有研究报道，血管内皮生长因子(VEGF)可促进 胎盘血管生成，并维持内皮细胞功能的稳定性，对胎儿生长发育起到调控作用 [3-4]。可溶性血管内皮 生长因子受体 -1(sFlt-1) 可竞争性结合 VEGF， 导致血管生成障碍，引起胎盘病理性变化，进而影 响胎儿生长发育 [5-6]。本文分析子痫前期孕妇血清 VEGF、sFlt-1 水平与 FGR 的相关性。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2018 年 1 月至 2021 年 1 月本院收治的 60 例子痫前期孕妇的临床资料，纳入研究组。纳入标准：符合《妊娠期高血压疾病 诊治指南(2015)》中子痫前期诊断标准 [7] ;经超 声、血尿常规检查确诊;入组孕周 25~35 周; 于本 院建档、定期产检并分娩; 自然受孕;单胎妊娠; 足月分娩。排除标准：合并糖尿病、甲状腺疾病等 其他妊娠合并症;原发性高血压;合并自身免疫性 疾病;胎儿畸形或患有遗传性疾病导致生长受限。 收集同期于本院产检的 60 名健康孕妇为对照组。研 究对象对本研究内容了解并自愿签署知情同意书。 研究组年龄 21~38 岁， 平均(28.22±2.25)岁;孕周 25~34周，平均(30.16±0.60)周;孕次：0~1次28例， 2~3 次 19 例，3 次以上 13 例;初产妇 41 例，经产 妇 19 例; 体质量指数 20~26 kg/m2 ，平均(23.36± 1.86) kg/m2 ;病情程度：轻度 30 例，重度 30 例。 对照组年龄 22~35 岁， 平均(29.01±2.34) 岁; 入 组孕周 25~35 周， 平均(30.21±0.55) 周; 孕次： 0~1 次 30 名，2~3 次 18 名，3 次以上 12 名; 初产 妇 39 名， 经产妇 21 名; 体质量指数 20~26 kg/m2. 平均(23.13±1.83) kg/m2.两组一般资料比较， 差 异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法

　　1.2.1 血清 VEGF、sFlt-1 水平检测 采集两组清 晨空腹外周肘静脉血 3 mL，以 3500 r/min，离心半 径 10 cm， 离心 15 min， 留取血清， 置于 -70 ℃冰 箱中保存待检，采用化学发光法检测血清 VEGF 水 平，试剂盒购自威海威高生物科技有限公司;采用 酶联免疫吸附法检测血清 sFlt-1 水平，试剂盒购自 上海江莱生物科技有限公司，操作严格按照试剂盒 说明书进行。

　　1.2.2 FGR 判定 于分娩结束后，参照《妇产科学(第 9 版)》判定 [8] ，孕 37 周后，胎儿出生体质 量 <2500 g，或低于同孕龄胎儿平均体质量的第 10 百分位数，或低于 2 个标准差即评定为 FGR。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组血清 VEGF、sFlt-1 水平。(2)统计研究组 FGR 发生情况。(3) 比 较发生 FGR 孕妇与未发生 FGR 孕妇血清 VEGF、 sFlt-1 水平。(4) 分析子痫前期孕妇血清 VEGF、 sFlt-1 水平与 FGR 的相关性。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 24.0 统计学软件处理数据，计量资料以(x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验， 采用点二列 相关性分析，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组血清 VEGF、 sFlt-1 水平比较 研究组血 清 VEGF 水平低于对照组， sFlt-1 水平高于对照组， 差异均有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 研究组 FGR 发生情况统计 60 例子痫前期孕 妇中发生 FGR 16 例，占 26.67%(16/60)。

　　2.3 发生 FGR 孕妇与未发生 FGR 孕妇血清 VEGF、 sFlt-1 水平比较 发生 FGR 孕妇血清 VEGF 水平低 于未发生 FGR 孕妇，sFlt-1 水平高于未发生 FGR 孕妇，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.4 子痫前期孕妇血清 VEGF、sFlt-1 水平与 FGR 的相关性 点二列相关性分析结果显示，子痫前期 孕妇血清 VEGF 水平与 FGR 呈负相关( r=-0.488. P=0.000) ，sFlt-1 水平与 FGR 呈正相关(r=0.981. P=0.000)。

　　3 讨论

　　子痫前期孕妇因血管痉挛及内皮活化，导致胎 盘血流灌注不足，造成 FGR，严重时可引起胎儿宫内窘迫，严重威胁母婴健康 [9-10]。本研究结果显示， 60 例子痫前期孕妇中，FGR 发生率为 26.67%。提示 子痫前期孕妇发生 FGR 的风险较高。因此，尽早采 取干预措施对降低子痫前期孕妇 FGR 发生风险具有 重要的临床意义 [11-12]。

　　本研究结果同时显示，研究组血清 VEGF 水 平低于对照组，sFlt-1 水平高于对照组。分析原因 为子痫前期的发生与胎盘缺血、血管和内皮功能障 碍有关，胎盘缺血可引发大量的可溶性分子及毒素 进入母体血液循环，导致血管内皮炎症反应与内 皮功能紊乱，表现为 VEGF 水平降低、sFlt-1 水平 升高 [13-14]。

　　本研究结果还显示， 发生 FGR 孕妇血清 VEGF 水平低于未发生 FGR 孕妇，sFlt-1 水平高于发生 FGR 孕妇;点二列相关性分析结果显示，子痫前期 孕妇血清 VEGF 水平与 FGR 呈负相关、 sFlt-1 水平 与 FGR 呈正相关。分析原因为 VEGF 是一种血管 内皮细胞的特异性有丝分裂原，具有促进新生血管 生成、维持血管壁完整性的作用。VEGF 分泌异常 可引起胎盘血流循环受损，影响母胎之间的营养物 质交换;同时可促使炎性因子、自由基等物质生成， 抑制滋养细胞代谢功能，引起胎盘缺血、缺氧，进 而抑制胎儿生长 [15-16]。sFlt-1 主要由内皮细胞分泌， 可与内皮细胞表面受体结合形成异源二聚体，阻 断 VEGF 与胎盘生长因子的生物学活性，引起血管 生成障碍和胎盘氧化损伤，干扰胎儿营养供应，诱 发 FGR[17-18]。

　　综上所述，子痫前期孕妇血清 VEGF 水平与 FGR 呈负相关， sFlt-1 水平与 FGR 呈正相关。

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