【摘要】 目的：分析急性脑梗死(ACI)患者阿替普酶静脉溶栓后发生脑水肿的影响因素。 方法： 选取 2019 年 7 月至 2022 年 7 月 该院收治的 105 例行阿替普酶静脉溶栓治疗的 ACI 患者进行前瞻性研究，静脉溶栓后 3 d，统计 ACI 患者脑水肿发生情况，采用 Logistic 回归分析 ACI 患者阿替普酶静脉溶栓后发生脑水肿的影响因素。结果： 静脉溶栓后 3 d，105 例 ACI 患者中发生脑水肿 20 例， 占 19.05% (20/105) ;发生脑水肿患者合并糖尿病、合并心房颤动、血管内皮生长因子(VEGF)水平≥ 142.2 pg/mL、肿瘤坏死因子 - α(TNF- α) 水 平≥ 30 mg/L 占比高于未发生脑水肿患者，差异有统计学意义( P<0.05) ; Logistic 回归分析结果显示，合并糖尿病、合并心房颤动、血清 VEGF 水平≥ 142.2 pg/mL、血清 TNF- α 水平≥ 30 mg/L 均为影响 ACI 患者阿替普酶静脉溶栓后发生脑水肿的危险因素( OR>1. P<0.05) 。 结论： 合并糖尿病、合并心房颤动、血清 VEGF 水平≥ 142.2 pg/mL、TNF- α 水平≥ 30 mg/L 均为影响 ACI 患者阿替普酶静脉溶栓后发生 脑水肿的危险因素。

　　【关键词】 急性脑梗死,阿替普酶,静脉溶栓,脑水肿,影响因素

　　Influencing factors of cerebral edema after intravenous thrombolysis with Alteplase in patients with acute cerebral infarction

　　CHAI Zhenwei

　　(Emergency Department of Yucheng County People’s Hospital, Shangqiu 476300 Henan, China)

　　【 Abstract 】 Objective: To analyze influencing factors of cerebral edema after intravenous thrombolysis with Alteplase in patients with acute cerebral infarction (ACI). Methods: A prospective study was conducted on 105 patients with ACI who underwent intravenous thrombolytic therapy with Alteplase from July 2019 to July 2022. 3 days after intravenous thrombolysis, the incidence of cerebral edema in these ACI patients was statistically analyzed. Logistic regression was used to analyze the influencing factors of cerebral edema after intravenous thrombolysis with Alteplase in the ACI patients. Results: 3 days after intravenous thrombolysis, among the 105 patients, 20 cases of cerebral edema occurred, accounting for 19.05% (20/105). The proportions of combined diabetes, combined atrial fibrillation, vascular endothelial growth factor (VEGF) ≥ 142.2 pg/mL and tumor necrosis factor- α (TNF- α) ≥ 30 mg/L in the patients with cerebral edema were higher than those in the patients without cerebral edema, and the differences were statistically significant (P<0.05). Logistic regression analysis showed that combined diabetes, combined atrial fibrillation, serum VEGF ≥ 142.2 pg/mL, and serum TNF- α ≥ 30 mg/L were the risk factor for brain edema in the ACI patients after intravenous thrombolysis with Alteplase (OR>1. P<0.05). Conclusions: Combined diabetes, combined atrial fibrillation, serum VEGF ≥ 142.2 pg/mL, and serum TNF- α ≥ 30 mg/L are the risk factor for brain edema in the ACI patients after intravenous thrombolysis with Alteplase.

　　【Keywords】 Acute cerebral infarction; Alteplase; Intravenous thrombolysis; Cerebral edema; Influencing factor

　　急性脑梗死(ACI)具有病死率高、致残率高 等特点 [1] 。尽早开通闭塞血管、恢复梗死区域血流 灌注是治疗 ACI 的关键。阿替普酶静脉溶栓可实现 血管再通，提高患者生存率 [2] 。但部分 ACI 患者静 脉溶栓后发生脑水肿，进一步损害脑组织，诱发脑 疝、呼吸心搏骤停等不良后果，对患者生命安全造 成严重威胁 [3] 。本文分析 ACI 患者阿替普酶静脉溶 栓后发生脑水肿的影响因素。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2019 年 7 月至 2022 年 7 月 本院收治的 105 例行阿替普酶静脉溶栓治疗的 ACI 患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合 ACI 的相关 诊断标准 [4] ，且经颅脑 CT、MRI 检查确诊;发病 至接受治疗时间≤ 4.5 h;年龄≥ 18 岁;具备阿替 普酶静脉溶栓适应证;首次发病;入院时美国国立 卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分 <23 分。排除 标准：合并重要器官功能异常，如心、肝、肾等; 合并凝血功能异常;合并慢性感染性疾病;合并自 身免疫性疾病;入院时合并脑出血。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究 经本院伦理委员会审批通过(批准文号： 2019-05- 03)。其中男 52 例， 女 53 例; 年龄 60~80 岁， 平 均(68.40±5.29)岁;发病至接受治疗时间 1~4.5 h， 平均(3.02±1.28)h。

　　1.2 方法 ACI 患者采用阿替普酶静脉溶栓治疗。 脑水肿判定标准 [5] ：静脉溶栓后 3 d，所有患者均 行磁共振成像(MRI) 检查，MRI 表现为 T2WI 高 信号、T1WI 低信号， 伴有脑出血者 MRI 呈现混杂 信号，即可诊断为脑水肿。

　　一般资料收集：自制一般资料调查问卷，对患 者年龄、性别、入院时 NIHSS 评分、吸烟或饮酒史、 合并症(包括高血压、糖尿病、血脂异常、心房颤 动等)、ACI 病因等资料进行调查。

　　实验室指标收集： 入院时采集 ACI 患者外周肘 静脉血 8 mL， 以 3000 r/min 离心速率、15 cm 离心 半径，离心 10 min，取上清液，应用化学发光法测 定血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子 - α (TNF- α)水平，试剂盒购自山东一达生物科技有 限公司;应用血细胞分析仪(深圳市普康电子有限 公司，型号： PE-8000)测定红细胞计数、血小板 计数;应用凝血分析仪(深圳市嘉骏实业有限公司， 型号：Kar-200)测定纤维蛋白原、D- 二聚体水平。 1.3 观察指标 (1)统计 ACI 患者阿替普酶静脉 溶栓后脑水肿发生情况。(2) ACI 患者阿替普酶 静脉溶栓后发生脑水肿的单因素分析。(3)采用 Logistic 回归分析 ACI 患者阿替普酶静脉溶栓后发 生脑水肿的影响因素。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计软件处理数 据，计量资料以( x(—) ±s )表示，比较采用 t 检验， 计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，多因素分 析采用 Logistic 回归分析， 以 P<0.05 为差异有统计 学意义。

　　2 结果

　　2.1 ACI 患者阿替普酶静脉溶栓后脑水肿发生情 况 静脉溶栓后 3 d， 105 例 ACI 患者中发生脑水 肿 20 例，占 19.05%(20/105)。

　　2.2 ACI 患者阿替普酶静脉溶栓后发生脑水肿的 单因素分析 发生脑水肿患者合并糖尿病、合并 心房颤动、血清 VEGF 水平≥ 142.2 pg/mL、血清 TNF- α 水平≥ 30 mg/L 占比均高于未发生脑水肿 患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.3 ACI 患者阿替普酶静脉溶栓后发生脑水肿的影响因素分析 以 ACI 患者阿替普酶静脉溶栓后发生 脑水肿情况作为因变量(发生 =“1”，未发生 =“0”)， 将表 1 中 P<0.05 的变量作为自变量，并赋值说明， 见表 2; 经 Logistic 回归分析结果显示， 合并糖尿 病、合并心房颤动、血清 VEGF 水平≥ 142.2 pg/mL、 血清 TNF- α 水平≥ 30 mg/L 均为影响 ACI 患者阿 替普酶静脉溶栓后发生脑水肿的危险因素( OR>1. P<0.05)。见表 3.

　　3 讨论

　　脑水肿是 ACI 患者阿替普酶静脉溶栓后常见的 并发症，可导致脑组织水分增多、脑容积增大，影 响患者脑部功能;若未及时诊治，可诱发脑疝，危 及患者生命安全 [6-7] 。本研究结果显示， ACI 患者 静脉溶栓后脑水肿发生率为 19.05%。提示 ACI 患 者阿替普酶静脉溶栓后发生脑水肿的风险较高。

　　本研究结果同时显示，合并糖尿病、合并心房 颤动、VEGF 水平≥ 142.2 pg/mL、TNF- α ≥水平 30 mg/L 均为影响 ACI 患者阿替普酶静脉溶栓后发 生脑水肿的危险因素。分析原因： (1)合并糖尿 病。高血糖可诱发血管氧化应激反应及炎症反应， 破坏血脑屏障，导致血脑屏障功能下降、血管内壁 细胞代谢紊乱，进一步提高静脉溶栓后脑水肿的发生率 [8-9] 。对此建议，术前、术后应加强对糖尿病 患者的血糖控制，积极应用降糖药物，以减少脑水 肿的发生。(2)合并心房颤动。合并心房颤动的 ACI 患者脑侧支循环较差， 易造成脑血流灌注不足， 加重脑缺血程度， 增高脑水肿发生率 [10]。对此建议， 对合并心房颤动的 ACI 患者应积极采用药物，以改 善侧支循环， 降低脑水肿发生率。(3)VEGF 水平≥ 142.2 pg/mL。VEGF 可在缺血、缺氧环境下被激活， 提高血浆酶原活化因子活性 [11]。而血脑屏障功能障 碍、血管通透性增加正是脑水肿的重要发病机制， 因此血清 VEGF 水平升高对脑水肿具有重要的预 测作用 [12-13] 。故建议应加强对 ACI 患者血清 VEGF 水平的监测， 发现血清 VEGF 水平≥ 142.2 pg/mL 时，可通过使用促血管生成药物促进梗死区域新生 血管生成，以预防脑水肿的发生。(4) TNF- α 水 平≥ 30 mg/L。高水平 TNF- α 可促进多种炎性因子分泌，引发炎症级联反应，破坏血脑屏障，从而诱 发脑水肿 [14] 。对此建议，在静脉溶栓前后可通过检 测血清 TNF- α 水平评估脑水肿发生情况，同时应 对血清 TNF- α 水平≥ 30 mg/L 的患者进行抗感染 治疗，以减轻炎症反应，预防脑水肿的发生。

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