【摘要】 目的：观察多西环素联合阿奇霉素序贯治疗肺炎支原体肺炎患儿的效果。方法： 选取 2019 年 12 月至 2021 年 12 月该院收 治的 118 例肺炎支原体肺炎患儿进行前瞻性研究， 按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各 59 例。两组均进行常规治疗， 在此基础上， 对照组采用阿奇霉素序贯治疗， 观察组在对照组基础上联合多西环素治疗， 比较两组临床症状缓解指标水平、住院时间， 治疗前后血清炎 性因子 [ 白细胞介素(IL) -4、IL-6、IL-8、IL-10、γ- 干扰素(IFN- γ)、C 反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)] 水平、 肺功能指标 [ 第 1 秒用力呼气容积(FEV1 ) 、呼气流量峰值(PEF) 、最大呼气中期流量(MMF) ] 水平，以及治疗期间不良反应发生率。 结果：观察组退热时间、咳嗽缓解时间、啰音持续时间、胸片病灶吸收时间和住院时间均短于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05);治疗后， 两组 IL-6、IL-8、IFN- γ、CRP、TNF- α 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 两组 IL-4、IL-10 水平均高于治疗前， 且观察组高 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 两组 FEV1、PEF、MMF 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意 义(P<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 多西环素联合阿奇霉素序贯治疗肺炎支原体肺炎患儿可 提高肺功能指标水平，改善血清炎性因子水平，降低临床症状缓解指标水平，效果优于单纯阿奇霉素序贯治疗。

　　【关键词】 肺炎支原体肺炎,儿童,多西环素,阿奇霉素,炎性因子,肺功能,不良反应

　　Effects of Doxycycline combined with Azithromycin sequential therapy on children with mycoplasmal pneumoniae pneumonia

　　GUI Xiangjing, WANG Min

　　(Department of Pediatrics of the General Hospital of Jinshui District Zhengzhou City, Zhengzhou 450000 Henan, China)

　　【 Abstract 】 Objective: To observe effects of Doxycycline combined with Azithromycin sequential therapy on children with mycoplasmal pneumoniae pneumonia. Methods: A prospective study was conducted on 118 children with mycoplasmal pneumoniae pneumonia admitted to the hospital from December 2019 to December 2021. They were divided into control group and observation group by using the random number table method, 59 cases in each. Both groups received routine treatment. On this basis, the control group was treated with Azithromycin sequential therapy, while the observation group was treated with Doxycycline on the basis of that of the control group. The levels of clinical symptom relief indexes, length of stay, the levels of serum inflammatory factors [interleukin (IL)-4. IL-6. IL-8. IL- 10. γ-interferon (IFN-γ), C-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor-α (TNF-α)], the levels of lung function indexes [forced expiratory volume in one second (FEV1), peak expiratory flow (PEF), maximum mid-expiratory flow (MMF)] before and after the treatment, and the incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups. Results: The antipyretic time, the cough relief time, the rale duration, the chest X-ray lesion absorption time and the hospitalization time in the observation group were shorter than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of IL-6. IL-8. IFN-γ, CRP and TNF-α in the two groups were lower than those before the treatment, and those in the observation group were lower than those in the control group; the levels of IL-4 and IL- 10 in the two groups were higher than those before the treatment, and those in the observation group were higher than those in the control group; the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of FEV1. PEF and MMF in the two groups were higher than those before the treatment, those in the observation group were higher than the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Doxycycline combined with Azithromycin sequential therapy in the children with mycoplasmal pneumoniae pneumonia can improve the levels of lung function indexes, improve the levels of serum inflammatory factors and reduce the levels of clinical symptom relief indexes. Moreover, it is superior to single Azithromycin sequential therapy.

　　【Keywords】 mycoplasmal pneumoniae pneumonia; Children; Doxycycline; Azithromycin; Inflammatory factor; Lung function; Adverse reaction

　　小儿肺炎支原体肺炎临床发病率较高，属于非典型性肺炎的一种，小儿尚未发育完全，免疫功能 和肺功能较成人低，易被支原体、细菌及病毒等微 生物感染， 支原体感染后会出现以顽固性剧烈咳嗽、 发热为临床表现的肺部炎症，且并发症较多， 严重时可造成器官衰竭 [1] 。阿奇霉素属于广谱抗生素， 对多种细菌均有较好的抗菌效果，但随着抗生素的 滥用，支原体的耐药性增加，单独应用治疗效果不 佳 [2] 。盐酸多西环素是半合成四环素类抗生素，通 过与细菌核糖体结合，影响细菌蛋白质的合成，达 到抑制病原菌繁殖的效果 [3]。本文观察多西环素联 合阿奇霉素序贯治疗肺炎支原体肺炎患儿的效果。 1 资料与方法

　　1.1 一 般 资 料 选 取 2019 年 12 月 至 2021 年 12 月本院收治的 118 例肺炎支原体肺炎患儿进行前 瞻性研究。纳入标准：符合《儿童肺炎支原体肺 炎诊治专家共识(2015 年版) 》中相关诊断标 准 [4] ;年龄 >8 岁;就诊时有持续咳嗽、发热等症 状;支原体抗体检测阳性;胸部 X 线片有炎症表 现。排除标准：病情危重，且出现肺部并发症;病 毒性、细菌性肺炎或毛细支气管肺炎;合并哮喘、 肺结核等慢性呼吸道疾病;合并原发性或获得性 免疫功能缺陷;合并先天性肺发育异常、呼吸道 畸形、肺部恶性肿瘤;对本研究药物过敏。患儿 家长了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且 研究经本院医学伦理委员会审批通过(批准文号： 2019017) 。以随机数字表法将其分为对照组和观 察组各 59 例。对照组：男 34 例， 女 25 例;年龄 9~14 岁， 平均(11.47±0.51) 岁; 体质量指数(BMI) 15~21 kg/m2. 平 均(18.27±0.56)kg/m2 ;发热时 间 3~10 d， 平均(6.72±1.62)d; 咳嗽时间 2~10 d， 平均(7.21±1.43) d。观察组： 男 33 例， 女 26 例; 年 龄 9~15 岁， 平 均(11.52±0.64) 岁;BMI 15~ 21 kg/m2. 平 均(18.23±0.54)kg/m2; 发 热 时 间 3~9 d， 平均(6.76±1.75)d; 咳嗽时间 2~9 d， 平 均(7.15±1.38)d。两组一般资料比较， 差异无统 计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 两组均予以对症治疗，包括退热、平 喘、化痰、吸氧等。在此基础上，对照组采用阿奇 霉素序贯疗法。第 1~4 天给予注射用阿奇霉素(哈 尔滨松鹤制药有限公司，国药准字 H20065826. 0.25 g) 静脉滴注，10 mg/(kg ·d)，1 次 /d， 患 儿病情稳定后改用阿奇霉素颗粒(北京太洋药业股 份有限公司， 国药准字 H20065600.0.5 g) 口服， 10 mg/(kg ·d)， 直至胸部 X 线检查显示患儿炎 症完全吸收。

　　观察组在对照组基础上联合盐酸多西环素片 (万邦德制药集团有限公司，国药准字 H13022241. 0.1 g)治疗，2.2 mg/kg，1 次 /d，于晚餐后 0.5 h 温水服用。两组均治疗 2 周。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组临床症状缓解指 标水平和住院时间。(2)比较两组治疗前和治疗 2 周后炎性因子水平。采集患儿空腹静脉血 4 mL， 采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素(IL) -4、 IL-6、IL-8、IL-10、γ- 干扰素(IFN- γ)、C 反 应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)水平。 (3)比较两组治疗前和治疗 2 周后肺功能指标水平。 应用肺功能测定仪(济南欧莱博技术有限公司，型 号： FGY-200)检测第 1 秒用力呼气容积(FEV1 )、 呼气流量峰值(PEF)、最大呼气中期流量(MMF) 水平，均连续测量 3 次，取平均值。(4)比较两 组治疗期间不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床症状缓解指标水平和住院时间比 较 观察组退热时间、咳嗽缓解时间、啰音持续时 间、胸片病灶吸收时间和住院时间均短于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，两 组血清 IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IFN- γ、CRP、TNF- α 水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后， 两 组 血 清 IL-6、IL-8、IFN- γ、CRP、TNF- α 水 平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组血清 IL-4、IL-10 水平均高于治疗前，且观察组高于对照 组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后肺功能指标水平比较 治疗 前，两组血清 FEV1 、PEF、MMF 水平比较， 差异 均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 FEV1、 PEF、MMF 水平均高于治疗前，且观察组高于对照 组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗期间不良反应发生率比较 对照组 不良反应发生率为 13.56%，观察组不良反应发生 率为 8.47%，两组不良反应发生率比较，差异无统 计学意义(P>0.05)。见表 4.

　　3 讨论

　　小儿固有免疫系统尚未发育完全，免疫功能较 差，呼吸道易被支原体侵入而引发支原体感染，从 而引起气道黏膜水肿和充血，并分泌大量黏液，破 坏呼吸道黏膜上皮 [5]。

　　支原体没有细胞壁，常规抗生素通常对其效果 不佳，而大环内酯类抗生素为治疗肺炎支原体肺炎 的首选药物，药物间相互作用较少，且剂型多样， 利用度高。序贯治疗是根据抗生素的药代动力学、 药效动力学、药物稳定性等提出的一种科学给药方 法，阿奇霉素吸收良好，组织穿透性强，肺炎支原 体肺炎发病初期，以静脉用药的方式进行抗支原体 强化治疗，药物可迅速到达肺部，快速抑制局部病 原菌繁殖， 稳定患儿病情， 之后改为口服阿奇霉素， 确保患儿治疗效果 [6]。多西环素为土霉素经脱氧而 得到的一种四环素类抗生素，可特异性结合细菌核 糖体亚基 A 位置， 阻止肽链的延长而干扰敏感菌的 蛋白质合成，从而抑制细菌 DNA 复制;同时多西 环素还可增加细菌细胞膜通透性，使细胞内的核苷酸漏出，导致细菌死亡 [7-8] 。本研究结果显示，治 疗后，观察组退热时间、咳嗽缓解时间、啰音持续 时间、胸片病灶吸收时间和住院时间均短于对照组， FEV1、PEF、MMF 水平均高于对照组。分析原因 为多西环素联合阿奇霉素可发挥协同增效作用，显 著提高临床治疗效果，改善患儿肺功能，加快症状 缓解，促进患儿康复。

　　已知支原体可刺激单核细胞、淋巴细胞及巨噬 细胞产生炎性因子，参与疾病发展过程 [9] 。IL-4 主 要由 Th2 细胞产生，可抑制促炎因子和炎性介质的 表达， 发挥抗炎作用; IL-6 可介导炎症反应， 其水 平与患儿感染程度呈正相关; IL-8 是一种前炎性介 质， 由肺泡巨噬细胞、中性粒细胞、T 淋巴细胞产生，可激活中性粒细胞，产生氧自由基，引起气道 上皮细胞损伤; IL-10 具有抑制机体炎症反应的作 用，可拮抗炎性细胞活化，减少促炎细胞因子的释 放。IFN- γ 具有促进免疫细胞活化、增殖以及加 重肺炎患儿气道损伤的作用; TNF- α 主要由巨噬 细胞分泌，其水平升高，提示支原体肺炎患儿病情 加重 [10]。本研究结果同时显示， 治疗后， 观察组血 清 IL-6、IL-8、IFN- γ、CRP、TNF- α 水 平 均 低 于对照组，IL-4、IL-10 水平均高于对照组。分析 原因为阿奇霉素的组织渗透性较好，进入机体后能 快速达到较高的血药浓度，且炎症部位的血药浓度 更高。与多西环素联用，可增强抗炎作用，降低患 儿血清炎性因子水平 [11]。本研究结果还显示， 两组 不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联 合多西环素用药未增加安全风险。因本研究观察时 间短、纳入的样本量较少，其结果尚需后续延长观 察时间、扩大样本量开展深入研究予以印证。

　　综上所述，多西环素联合阿奇霉素序贯治疗肺 炎支原体肺炎患儿可提高肺功能指标水平，改善血 清炎性因子水平，降低临床症状缓解指标水平，效 果优于单纯阿奇霉素序贯治疗。

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