【摘要】 目的： 观察定坤丹联合克罗米芬治疗肾虚型多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症患者的效果。方法： 选取 2018 年 6 月至 2021 年 6 月该院收治的 92 例肾虚型 PCOS 不孕症患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各 46 例。对照组给予克罗 米芬治疗，研究组在对照组基础上联合定坤丹治疗，比较两组临床疗效，子宫内膜厚度、成熟卵泡数量、卵泡直径，周期排卵率、周期妊 娠率、累积妊娠率、治疗前后性激素指标 [ 睾酮、卵泡雌激素(FSH) 、雌二醇(E2 )、黄体生成素(LH)、抗苗勒管激素(AMH)] 水 平及不良反应发生率。结果： 研究组治疗总有效率为 95.65%，高于对照组的 80.43%，差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 研究组子 宫内膜厚度、卵泡直径、成熟卵泡数量水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;研究组周期排卵率、周期妊娠率、累积妊娠率 均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 研究组睾酮、E2、LH、AMH 水平均低于对照组， FSH 水平均高于对照组，差异有统计学 意义(P<0.05) ;两组治疗期间均未见严重不良反应。结论： 定坤丹联合克罗米芬治疗肾虚型 PCOS 不孕症患者，可提高临床疗效，改善 子宫内内膜厚度和性激素指标水平，促进排卵，其效果优于单纯克罗米芬治疗。

　　【关键词】 肾虚型,多囊卵巢综合征,不孕症,克罗米芬,定坤丹,性激素,不良反应

　　Effects of Dingkundan combined with Clomiphene in treatment of infertility patients with PCOS of kidney deficiency type

　　WU Xin, LI Wenyuan

　　(Department of Gynecology of Puyang Maternal and Child Care Hospital, Puyang 457000 Henan, China)

　　【 Abstract 】 Objective: To observe effects of Dingkundan combined with Clomiphene in treatment of infertility patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) of kidney deficiency type. Methods: A prospective study was conducted on 92 infertility patients with PCOS of kidney deficiency type admitted to the hospital from June 2018 to June 2021. According to the random number table method, they were divided into control group and observation group, 46 cases in each group. The control group was treated with Clomiphene, while the study group was treated with Dingkundan on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the endometrial thickness, the number of mature follicles, the follicle diameter, the periodic ovulation rate, the periodic pregnancy rate, the cumulative pregnancy rate, the sex hormone index levels [testosterone, follicle estrogen (FSH), estradiol (E2), luteinizing hormone (LH), the anti-Mullerian hormone (AMH)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of treatment in the study group was 95.65%, which was higher than 80.43% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the endometrial thickness, the follicle diameter, and the number of mature follicles in the study group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The periodic ovulation rate, the periodic pregnancy rate and the cumulative pregnancy rate in the study group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of testosterone, E2. LH and AMH in the study group were lower than those in the control group, the level of FSH was higher than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). No serious adverse reactions were found in the two groups during the treatment. Conclusions: Dingkundan combined with Clomiphene in the treatment of infertility patients with PCOS of kidney deficiency can improve the clinical efficacy, improve the endometrial thickness and the sex hormone levels, and promote the ovulation. Moreover, it is superior to single Clomiphene treatment.

　　【Keywords】 Kidney deficiency type; Polycystic ovary syndrome; Infertility; Clomiphene; Dingkundan; Sexual hormone; Adverse reaction

　　多囊卵巢综合征(PCOS)是临床常见妇科疾 病，以慢性无排卵、高雄激素血症、胰岛素抵抗为 主要特征， PCOS 在无排卵性不育中约占 75%[1-2]。 中医学认为 PCOS 的病机为肾气不足导致气血瘀滞，日久成瘕，主张以补肾化痰、活血化瘀为治则 [3]。 西医主要采用激素治疗 PCOS 患者，克罗米芬可发 挥抗雄性激素和改善胰岛素抵抗的作用，从而诱导 排卵 [4] 。定坤丹具有补肾养脾、养血疏肝的功效， 可提高卵巢血流量，促使卵泡成熟，促进排卵。本 文观察定坤丹联合克罗米芬治疗肾虚型 PCOS 不孕 症患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一 般 资 料 选 取 2018 年 6 月 至 2021 年 6 月 本院收治的 92 例肾虚型 PCOS 不孕症患者进行前 瞻性研究。纳入标准：西医符合《多囊卵巢综合征 中国诊疗指南》中 PCOS 的诊断标准 [5] ;符合《不 孕症诊断指南》中关于不孕症的诊断标准 [6] ;中 医符合《中医妇科学》中月经后期不孕病中肾虚 证 [7] ，主症为久婚不孕、经期延后或停闭、腰膝酸 软，次症为月经量少，色淡质稀，头晕耳鸣，性欲 冷淡，神疲肢倦，舌质淡，苔薄白，脉沉迟无力， 尺部尤甚，满足主症及 2 项或以上次症，结合舌脉 象可确诊;输卵管造影检查至少有一侧畅通;配偶 精液常规检查正常。排除标准：其他原因引起的不 孕症;合并其他内分泌疾病;合并心、肝、肾等严 重疾病;伴有子宫畸形、子宫肌瘤及附件包块;对 本研究药物所用药物过敏;合并认知及沟通障碍; 近 3 个月服用过激素类药物。患者对本研究内容了 解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员 会批准(批准文号：2018lwp-001)。按照随机数 字表法将其分为对照组和观察组各 46 例。对照组： 年 龄 23~42 岁， 平 均(31.04±2.35) 岁;PCOS 病 程 1~4 年， 平 均(2.01±0.34) 年; 体 质 量 指 数 24~26 kg/m2. 平均(24.38±0.16)kg/m2 。研究组： 年 龄 23~45 岁， 平 均(31.17±0.30) 岁;PCOS 病 程 1~4 年， 平均(2.14±0.29) 年; 体质量指数 24~25 kg/m2. 平均(24.33±0.19)kg/m2 。两组一般资 料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可比性。

　　1.2 方法 对照组给予克罗米芬治疗。于月经周 期的第 5 天口服枸橼酸氯米芬胶囊(上海衡山药业 有 限 公 司， 国 药 准 字 H31021107.50mg) 治 疗，50 mg/ 次，1 次 /d， 连续服用 5 d; 若患者系闭经， 则应先给予化黄体酮撤退性出血的第 5 天开始服用， 治疗后有排卵但未受孕，则可重复原治疗方案，直 至受孕;若患者在治疗后无排卵，则在下一次疗 程中增加剂量至 100 mg/d，连用 5 d，若仍无排卵， 则增加剂量至 150 mg/d。研究组在对照组基础上联合定坤丹治疗。于月 经结束 8 d 后口服定坤丹(山西广誉远国药有限公 司， 国 药 准 字 Z14020656. 每 丸 重 10.8 g) 治 疗， 1 丸 / 次，1 次 /d，服用至卵泡直径≥ 18 mm 为止。两组均采用超声监测至卵泡成熟，成熟后予以 人绒毛膜促性腺激素(HCG) 1 万 U 诱发排卵，并 指导患者同房， 疗程为 3 个月经周期， 当直径 16 mm及以上的卵泡≥ 3 个时，则停止试孕。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。疗效判 定标准： HCG 检查为阳性，阴道 B 超检查出现临 床妊娠为显效; 阴道 B 超检查有排卵但未受孕为有 效;治疗后，经阴道 B 超检查无优势卵泡为无效。 总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2) 比较两组子宫内膜厚度、成熟卵泡数量、卵泡直径。 于治疗结束后第一个月经周期的卵泡期采用阴道 B 超检测患者子宫内膜厚度、成熟卵泡数量及卵泡直 径。(3)比较两组治疗后排卵及妊娠情况。①周 期排卵率：监测至月经结束后第 21 天，超声显示 优势卵泡出现，则提示已排卵; 若监测至月经结束 后第 21 天仍无优势卵泡出现，则视为本周期促排 卵治疗失败， 周期排卵率 = 排卵周期数数 / 促排卵 周期 ×100%。②周期妊娠率：在排卵后第 35 天经 阴道 B 超检查可见子宫腔内有妊娠囊及胎心搏动 为临床妊娠，周期妊娠率 = 临床妊娠周期数 / 促排 卵周期数 ×100%。③累积妊娠率 = 临床妊娠例数 / 总例数 ×100%。(4)比较两组治疗前后性激素 指标水平。于治疗前后采集患者空腹静脉血 3 mL， 采用放射免疫法测定睾酮、卵泡刺激素(FSH) 、 雌二醇(E2 ) 、黄体生成素(LH) 及抗苗勒管激素 (AMH)水平。(5)比较两组不良反应发生率。 1.4 统计学方法 应用 SPSS 26.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 95.65%(44/46)，明显高于对照组的 80.43%(37/46)， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组子宫内膜厚度、成熟卵泡数量、卵泡直 径比较 治疗后，研究组子宫内膜厚度和卵泡直径 均大于对照组、成熟卵泡数量多于对照组，差异有 统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组排卵及妊娠情况比较 治疗后，研究组 周期排卵率、周期妊娠率、累积妊娠率均高于对照 组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后性激素指标水平比较 治疗前， 两组睾酮、E2 、LH、AMH 及 FSH 水平比较， 差异 均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组睾酮、 E2、LH、AMH 水平均低于治疗前，且研究组低于 对照组，两组 FSH 水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见 表 4.

　　2.5 两组不良反应发生率比较 两组治疗期间均未见严重不良反应。

　　3 讨论

　　PCOS 是因卵巢功能受到抑制导致成熟卵泡无 法排出，患者卵巢呈现多囊样变化的内分泌系统疾 病，已成为女性不孕的常见病因，该病的发病与下 丘脑 - 垂体 - 卵巢轴功能失常、遗传等多种因素相 关 [8] 。克罗米芬对雌激素有较强的拮抗作用，可通 过竞争性结合下丘脑雌激素受体，干扰内源性雌激 素的负反馈，增加 FSH 的分泌，从而刺激卵泡生 长 [9]。但克罗米芬过量使用易导致卵巢过度刺激综 合征。

　　中医学认为 PCOS 不孕症以肾虚证最为常见， 肾为生殖之本，肾气充则天癸如期而至，肾有赖于 天脾之滋养，脾不运化，气血亏虚，加之肾精不足 和气血运行受阻，致使精卵结合困难，故主张以补肾健脾、益气养血为治则 [10]。本研究结果显示， 研 究组治疗总有效率、周期排卵率、周期妊娠率、累积妊娠率、子宫内膜厚度水平、卵泡直径水平、成 熟卵泡数量水平均高于对照组;研究组睾酮、E2、 LH、AMH 水平均低于对照组， FSH 水平均高于对 照组。分析原因为定坤丹为中成药，由红参、鹿 茸、西红花、三七、熟地黄、当归、白术、枸杞子 等 30 多种中药组成，其中红参可益气摄血;鹿茸 可补益气血; 西红花可活血化瘀; 三七可化瘀止痛; 熟地黄可益气活血;当归可补血活血、调经止痛; 白术可补气健脾;枸杞子可滋肾补肝，全方共奏补 肾养脾、养血调经、疏肝益气之效 [11]。现代药理学 研究显示，定坤丹存在雌激素样活性，能有效刺激 子宫内膜生长，改善子宫内膜环境，提高子宫内膜 受容性， 增强胚胎着床、发育能力 [12]; 还可通过调 节下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴功能， 降低LH和睾酮水平， 提高 FSH 水平，有利于促进卵泡发育和正常排卵， 提高妊娠率 [13]。本研究结果同时显示， 两组治疗期间均未见严重不良反应。提示联合定坤丹用药未增 加安全风险。

　　综上所述， 定坤丹联合克罗米芬治疗肾虚型 PCOS 不孕症患者，可提高临床疗效，改善子宫内 内膜厚度和性激素指标水平，促进排卵，效果优于 单纯克罗米芬治疗。

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