【摘要】目的：观察醋酸曲普瑞林联合维生素D3治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童的效果。方法：选取2020年3月至2021年12月该院收治的84例ICPP女童进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为研究组与对照组各42例。对照组予以维生素D3治疗，研究组在对照组基础上联合醋酸曲普瑞林治疗，两组均持续治疗6个月。比较两组临床疗效、治疗前后性激素指标[黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇、睾酮]水平、子宫体积、卵巢体积、生长发育指标(骨龄、生长速度)水平和不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为95.24%(40/42)，高于对照组的78.57%(33/42)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，研究组LH、FSH、雌二醇、睾酮水平均低于对照组，子宫体积、卵巢体积均小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗3、6个月后，研究组骨龄、生长速度水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：醋酸曲普瑞林联合维生素D3治疗ICPP女童可提高治疗总有效率，降低性激素水平，缩小子宫体积和卵巢体积，改善生长发育指标水平，效果优于单用维生素D3治疗。

　　【关键词】特发性中枢性性早熟；女童；醋酸曲普瑞林；维生素D3；性激素；生长发育；不良反应

　　【Abstract】Objective:To observe effects of Triptorelin acetate combined with Vitamin D3 in treatment of girls with idiopathic central precocious puberty(ICPP).Methods:A prospective study was conducted on 84 girls with ICPP admitted to this hospital from March 2020 to December 2021.They were divided into study group and control group according to the random number table method,42 cases in each.The control group was treated with Vitamin D3,while the study group was treated with Triptorelin acetate on the basis of that of the control group.Both groups were treated for 6 months.The clinical efficacy,the levels of sex hormone indexes[luteinizing hormone(LH),follicle stimulating hormone(FSH),estradiol,testosterone],the uterine volume,the ovarian volume,the growth and development index levels(bone age,growth rate),and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of treatment in the study group was 95.24%(40/42),which was higher than 78.57%(33/42)in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).The levels of LH,FSH,estradiol and testosterone in the study group were lower than those in the control group;the uterine volume and the ovarian volume were smaller than the control group;and the differences were statistically significant(P<0.05).After 3 and 6 months of treatment,the bone age and the growth rate of the study group were lower than those of the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusions:Triptorelin acetate combined with Vitamin D3 in the treatment of the ICPP girls can improve the total effective rate of treatment,reduce the levels of sex hormones,reduce the volumes of uterus and ovary,and improve the levels of growth and development indexes.Moreover,it is superior to single Vitamin D3 treatment.

　　【Keywords】Idiopathic central precocious puberty;Girl;Triptorelin acetate;Vitamin D3;Sex hormone;Growth and development;Adverse reaction

　　特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty，ICPP)是由于下丘脑-垂体-性腺轴过早启动而导致的儿科内分泌疾病[1]。ICPP女童常于8岁前出现第二性征，导致骨龄过早愈合[2]。研究发现，维生素D可调控生殖功能[3]。临床常规应用维

　　生素D3进行治疗，但对性激素水平的改善作用有限。醋酸曲普瑞林是一种人工合成的促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)类似物，可调控卵巢功能，减少性激素分泌，从而控制性发育进程[4]。本文观察醋酸曲普瑞林联合维生素D3治疗ICPP女童的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2020年3月至2021年12月

　　本院收治的84例ICPP女童进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)》中ICPP诊断标准[5]；经子宫、卵巢超声检查确诊；卵泡直径≥4 mm；GnRH激发试验阳性，黄体生成素(LH)/卵泡刺激素(FSH)>0.6；年龄≤12岁，于8岁前出现第二性征；无精神障碍及认知障碍。排除标准：中枢器质性病变或肾上腺疾病所致性早熟；继发性中枢性性早熟；合并其他影响生长发育的疾病；合并肝、肾等脏器病变；对本研究所用药物过敏。患儿家长均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准。按照随机数字表法将其分为研究组与对照组各42例。研究组年龄5~10岁，平均(8.12±0.56)岁；病程4~24个月，平均(13.12±2.05)个月；Tanner分期：Ⅱ期11例，Ⅲ期24例，Ⅳ期7例。对照组年龄5~10岁，平均(8.15±0.55)岁；病程5~24个月，平均(12.98±2.03)个月；Tanner分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期25例，Ⅲ期7例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。1.2方法对照组予以维生素D滴剂[国药控股星鲨制药(厦门)有限公司，国药准字H35021450，400 U]治疗，根据女童维生素D水平确定剂量，400~800 U/d，治疗期间定期检测维生素D水平，防止过量中毒。

　　研究组在对照组基础上联合注射用醋酸曲普瑞林(Ipsen Pharma Biotech，注册证号H20140298，3.75 mg)治疗，肌内注射，首次剂量3.75 mg/次，此后调整剂量为80~100μg/kg，1次/4周，后续根据女童性腺轴功能抑制情况调整剂量。两组均持续治疗6个月。

　　1.3观察指标(1)比较两组临床疗效，参照《中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)》评估[5]。显效：生长速率恢复正常，乳腺组织回缩；有效：生长速率较治疗前下降，乳腺组织未继续增大；无效：未达上述标准。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)比较两组治疗前后血清性激素指标水平。采集患者清晨空腹静脉血4 mL，以3000 r/min，离心半径15 cm，离心10 min，留取上层血清，采用化学发光免疫分析仪测定血清LH、FSH、雌二醇、睾酮水平。(3)比较两组治疗前后子宫体积、卵巢体积，采用子宫、卵巢超声检查。(4)比较两组治疗前后生长发育指标水平。行腕关节正位X线片检查，根据八块腕骨生长状态及骨化中心形成情况大致判断骨龄；生长速度=(第二次身高-第一次身高)/间隔月数×12。(5)比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为95.24%(40/42)，高于对照组的78.57%(33/42)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

　　2.2两组治疗前后血清性激素指标水平比较治疗前，两组LH、FSH、雌二醇、睾酮水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LH、FSH、雌二醇、睾酮水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

　　2.3两组治疗前后子宫体积和卵巢体积比较治疗前，两组子宫体积、卵巢体积比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组子宫体积、卵巢体积均小于治疗前，且研究组小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

　　2.4两组治疗前后生长发育指标水平比较治疗前，两组骨龄、生长速度比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗3、6个月后，研究组骨龄、生长速度均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较研究组不良反应发生率为7.14%(3/42)，对照组不良反应发生率为4.76%(2/42)，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

　　3讨论

　　ICPP病因复杂，好发于女童，若不及时治疗，可过早或过快出现性发育[6-7]。已知维生素D缺乏的儿童更易发生性早熟，但其机制尚未明确[8]。目前，临床常给予维生素D3治疗，以减慢ICPP女童发育速度，但治疗效果有限。醋酸曲普瑞林是治疗性早熟的常用药物，通过合理调控性腺轴，延缓第二性征发育[9]。

　　本研究结果显示，治疗后，研究组治疗总有效率高于对照组，血清LH、FSH、雌二醇、睾酮水平均低于对照组，子宫体积、卵巢体积均小于对照组。提示醋酸曲普瑞林联合维生素D3治疗ICPP女童可提高疗效，降低性激素水平，缩小子宫体积和卵巢体积。分析原因为醋酸曲普瑞林可与GnRH受体结合，短暂性促进垂体前叶分泌促性腺激素，继

　　而下调垂体相应受体水平，抑制垂体-性腺轴，减少性腺激素分泌，从而抑制性发育进程，提高疗效，缩小子宫、卵巢体积[10-11]。

　　本研究结果还显示，治疗3、6个月后，研究组骨龄、生长速度均低于对照组。分析原因为联合醋酸曲普瑞林治疗可有效抑制性早熟进一步发展，进而有效调控ICPP女童生长发育速度，促使其恢复至正常水平[12-13]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合醋酸曲普瑞林用药未增加安全风险。

　　综上所述，醋酸曲普瑞林联合维生素D3治疗ICPP女童可提高治疗总有效率，降低性激素水平，量较小、观察时间较短，其结果尚需后续扩大样本量，延长观察时间开展深入研究予以印证。

　　综上所述，感知觉训练联合三棱镜压贴应用于IXT术后患儿可提高治疗总有效率和家长生命质量评分，降低斜视度数和不适症状发生率，效果优于单纯压贴三棱镜治疗。

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