【摘要】 目的：观察二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗青春期肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)患者的效果。方法： 选取 2020 年 7 月至 2022 年 8 月该院收治的 108 例青春期肥胖型 PCOS 患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各 54 例。对 照组给予炔雌醇环丙孕酮片治疗，观察组在对照组基础上联合二甲双胍治疗，比较两组临床疗效、治疗前后体质量指数(BMI)和腰臀比 (WHR)、糖脂代谢指标 [ 空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)] 水平、性激素指标 [ 黄体生成素(LH)、 促卵泡激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2 )] 水平、血清学指标 [ 瘦素(LEP)、内脂素(VF)、胰岛素样生长因子结合蛋白 -3(IGFBP-3)、 视黄醇结合蛋白 4(RBP4) ] 水平及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 92.59%， 高于对照组的 77.78%， 差异有统计学意义 ( P<0.05) ;治疗 1、3 个月后，两组 BMI 和 WHR 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05); 两组 FPG、 FINS、TC、TG 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);两组 LH、FSH、T、E2 水平均低于治疗前，且观察 组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 两组 LEP、VF、IGFBP-3、RBP4 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意 义(P<0.05) ;两组治疗期间均未见明显不良反应。结论： 二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗青春期肥胖型 PCOS 患者，可提高临床疗效， 减轻肥胖症状，降低血糖和血脂水平，改善性激素水平和胰岛素抵抗程度，效果优于单纯炔雌醇环丙孕酮片治疗。

　　【关键词】 炔雌醇环丙孕酮片,二甲双胍,肥胖型,多囊卵巢综合征,糖脂代谢,性激素

　　Effects of Metformin combined with Ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets in treatment of adolescent obese patients with polycystic ovary syndrome

　　ZHANG Wan

　　(Department of Obstetrics and Gynecology of Shangqiu Central Hospital, Shangqiu 476300 Henan, China)

　　【 Abstract 】 Objective: To observe effects of Metformin combined with Ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets in treatment of adolescent obese patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods: A prospective study was conducted on 108 adolescent obese patients with PCOS admitted to the hospital from July 2020 to August 2022. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 54 cases in each group. The control group was treated with Ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets, while the observation group was treated with Metformin on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the body mass index (BMI) and waist- to-hip ratio (WHR) levels before and after the treatment, the glucose and lipid metabolism index level [fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin (FINS), total cholesterol (TC), triglyceride (TG)], the sex hormone index levels [luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH), testosterone (T), estradiol (E2)] levels, the serological index levels [leptin (LEP), visfatin (VF), insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3), retinol binding protein 4 (RBP4)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 92.59%, which was higher than 77.78% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After 1 and 3 months of treatment, the levels of BMI and WHR in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of FPG, FINS, TC and TG in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of LH, FSH, T and E2 in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of LEP, VF, IGFBP-3 and RBP4 in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there were no obvious adverse reactions in the two groups during the treatment. Conclusions: Metformin combined with Ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets in the treatment of the adolescent obese patients with PCOS can improve the clinical efficacy, reduce the obesity symptoms, reduce the blood glucose and blood lipid levels, and improve the sex hormones and serology levels. Moreover, it is superior to single Ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets treatment.

　　【Keywords】 Ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets; Metformin; Obesity type; Polycystic ovary syndrome; Glucose and lipid

　　多囊卵巢综合征(PCOS)患者常表现为胰岛 素抵抗、排卵异常、多毛等症状，是常见内分泌紊 乱疾病， 其在青春期的患病率约为 6%，且在肥胖 型青春期女孩中发病率较高 [1-2] 。临床多采用炔雌 醇环丙孕酮片等性激素调节类药物治疗青春期肥胖 型 PCOS 患者，以改善性激素水平，但在胰岛素抵 抗方面疗效欠佳 [3]。二甲双胍属于双胍类降糖药物， 具有改善胰岛素抵抗、糖脂代谢等作用 [4] 。本文观 察二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗青春期肥胖 型 PCOS 患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2020 年 7 月至 2022 年 8 月本 院收治的 108 例青春期肥胖型 PCOS 患者进行前瞻 性研究。纳入标准：经盆腔超声检查及实验室检查 确诊 PCOS[5]， 且体质量指数(BMI) ≥ 25 kg/m2; 无认知障碍;近 1 个月内未使用过激素类药物。排 除标准：其他可导致排卵异常、高雄激素血症的疾 病;对本研究所用药物过敏;肝、肾功能障碍;免 疫系统异常。患者家属对本研究内容了解并自愿 签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准。 按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各 54 例。对照组： 年龄 10~18 岁， 平均(15.83±1.08) 岁; 病程 1~6 年， 平均(3 .07±0.68)年; BMI 25.0~30.4 kg/m2. 平 均(27.86±1.26)kg/m2 。 观 察 组： 年龄 11~18 岁，平均(16.04±0.98)岁;病程 1~5 年， 平均(3.33±0.84) 年;BMI 25.3~30.1 kg/m2 ，平均 (27.69±0.79)kg/m2 。两组一般资料比较，差异 无统计学意义(P>0.05) ，有可比性。

　　1.2 方法 对照组给予炔雌醇环丙孕酮片(浙江 仙琚制药有限公司，国药准字 H20065479.每片含 醋酸环丙孕酮 2 mg 和炔雌醇 0.035 mg) 口服治疗， 于每次经期第 5 天睡前服用， 1 片 / 次， 1 次 /d， 连续服用 21 d 后停药。观察组在对照组基础上联合盐酸二甲双胍片 (北京中惠药业有限公司，国药准字 H20205046. 0.5 g)餐后口服治疗，0.5 g/ 次，3 次 /d。两组服药期间定期监测血糖水平，并连续治疗 3 个月。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。疗效判 定标准：治疗后，患者月经紊乱、多毛等临床症状 显著改善，促卵泡激素(FSH) 、睾酮(T)等性 激素水平恢复正常为显效;治疗后， 患者月经紊乱、 多毛等临床症状及性激素水平有所改善为有效;治疗后，患者临床症状及性激素水平无改善或加重为 无效。总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 × 100%。(2)比较两组治疗前及治疗 1、3 个月后 BMI 和 腰 臀 比(WHR)。(3) 比 较 两 组 治 疗 前 及治疗 1、3 个月后糖脂代谢指标水平。采用全自 动生化分析仪( Beckman Coulter， Inc.， 国械注进 20172222461. DxC 700 AU)测定空腹血糖(FPG)、 空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘 油(TG)水平。(4)比较两组治疗前后经期性激 素指标水平。于治疗前及治疗 1、3 个月后月经第 3 天采集患者空腹静脉血，3500 r/min，离心 5 min， 离心半径为 10 cm，取血清，采用化学发光法检测 黄体生成素(LH)、FSH、T、雌二醇(E2 )水平。 (5)比较两组治疗前及治疗 1、3 个月后血清学指 标水平。采用酶联免疫吸附试验法检测血清瘦素 (LEP) 、内脂素(VF) 、胰岛素样生长因子结合 蛋白 -3(IGFBP-3)、视黄醇结合蛋白 4(RBP4) 水平。(6)比较两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 92.59%(50/54)，明显高于对照组的 77.78%(42/54)， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前及治疗 1、3 个月后 BMI 和 WHR 水平比较 治疗前，两组 BMI、WHR 水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05 ); 治疗 1、3 个月后， 两组 BMI 和 WHR 水平均低于治疗前，且观察组低 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前及治疗 1、3 个月后糖脂代谢指标 水平比较 治疗前，两组 FPG、FINS、TC、TG 水 平比较，差异均无统计学意义(P>0.05 ) ;治疗 1、3 个月后，两组 FPG、FINS、TC、TG 水平均低于 治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗前及治疗 1、3 个月后经期性激素指 标水平 治疗前， 两组 LH、FSH、T、E2 水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05 ); 治疗 1、3 个月后， 两组 LH、FSH、T、E2 水平均低于治疗前，且观察 组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见 表 4.

　　2.5 两组治疗前及治疗 1、3 个月后血清学指标水 平比较 治疗前， 两组 LEP、VF、IGFBP-3、RBP4 水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05 ) ; 治疗1、3 个月后，两组 LEP、VF、IGFBP-3、RBP4 水 平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统 计学意义(P<0.05)。见表 5.

　　2.6 两组不良反应发生率比较 两组治疗期间均未见明显不良反应。

　　3 讨论

　　PCOS 的发生与神经内分泌、激素和代谢等因 素之间的相互作用密切相关 [6] 。PCOS 临床症状与 部分青春期生理体征重叠，往往导致诊疗不及时。 PCOS 患者多表现为胰岛素抵抗、雄激素水平增高， 因此临床主要治疗方向为降低胰岛素抵抗及雄激素 水平 [7] 。炔雌醇环丙孕酮片为复方制剂，其中炔雌 醇可促进球蛋白与性激素结合， 降低雄激素水平; 醋酸环丙孕酮可反馈性抑制垂体促性腺激素的合成 与分泌， 抑制 LH 分泌， 降低机体性激素水平。此外， 炔雌醇环丙孕酮片还可干扰雄激素合成，结合性激 素受体，抑制外周雄激素的生理作用 [8]。

　　已知 LEP 是一种特殊脂肪因子，可通过调控 胰岛素信号转导通路诱导胰岛素抵抗; VF 高表 达可导致机体糖脂代谢异常，加速 PCOS 进展; IGFBP-3 是诊治肥胖型 PCOS 的有效检测靶点; RBP4 可诱导脂肪酸代谢失调，还可增强机体胰岛 素抵抗 [9] 。本研究结果显示，观察组治疗总有效 率高于对照组;治疗 1、3 个月后，观察组 BMI、 WHR 、FPG、FINS、TC、TG 、LH、FSH、T、E2、 LEP、VF、IGFBP-3、RBP4 水平均低于对照组。 分析原因为二甲双胍具有胰岛素增敏作用，可加速 葡萄糖转运体生成，增高葡萄糖利用率，促使胰岛 素水平下降，抑制雄激素合成，且二甲双胍还可减 少肝糖原分解入血，抑制小肠对葡萄糖的吸收作 用，提高胰岛素敏感性，进而减轻胰岛素抵抗，联 合炔雌醇环丙孕酮片可协同改善胰岛素抵抗和性激 素水平， 改善肥胖，进而减轻 PCOS 症状。本研究结果还显示，两组治疗期间均未发生明显不良反 应，表明联合二甲双胍未明显增加不良反应，安全 性较好。

　　综上所述，二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治 疗青春期肥胖型 PCOS 患者，可提高临床疗效，减 轻肥胖症状，降低血糖和血脂水平，改善性激素水 平和胰岛素抵抗程度，效果优于单纯炔雌醇环丙孕 酮片治疗。

参考文献

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