【摘要】风湿性疾病是一种常见的慢性炎症性自身免疫疾病，其发病机制复杂且发病率高，炎症反应在风湿性疾病中有着关键性意义。中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)及血小板/淋巴细胞比值(PLR)在多领域，如心脑血管疾病、肿瘤等研究中，提示可作为炎症评估指标。近年来，NLR、PLR被证实也与风湿性疾病有关。现就PLR、NLR与常见的风湿性疾病的关系研究进展进行综述。

　　【关键词】风湿性疾病;中性粒细胞/淋巴细胞比值;血小板/淋巴细胞比值

　　风湿性疾病多数与自身免疫反应密切相关，其主要是免疫异常导致的疾病，目前根据其发病机制、病理及临床特点，将风湿免疫性疾病分为10大类200多种。C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)及白细胞是反映机体炎症的经典指标，但近年来国内外学者对血常规中的中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)等指标的免疫炎症机制研究逐渐增多[1]。经研究报道，炎症对血细胞的数量和组成有很大的影响，炎症因子影响骨髓造血会导致相应细胞增加或减少，因此这些细胞的特征可用于评估炎症活动性[2]。血常规指标包括白细胞、红细胞、中性粒细胞、淋巴细胞及血小板等参数，并可衍生出相关指标如NLR、PLR等。因此，现就PLR、NLR与风湿性疾病关系的研究进展进行综述。

　　1中性粒细胞、淋巴细胞及血小板与炎症反应的关系

　　1.1中性粒细胞中性粒细胞是最丰富的粒细胞类型，其作为宿主抵抗入侵病原体的第一道防线，具备固有的吞噬能力，能够吸收纳米颗粒、吞噬死亡的红细胞，并在激活后清除外来病原体和加载靶点。中性粒细胞主要参与非特异性免疫炎症反应，能够分泌多种炎症因子，在人类免疫系统中最丰富，感染及其相关的炎症机制伴随嗜中性粒细胞从外周血快速流入炎症部位。风湿免疫系统疾病患者中性粒细胞通常表现出异常增多或减少，中性粒细胞具有吞噬杀灭微生物作用、释放组织重塑酶和活性氧化物，以及细胞因子和趋化因子，其参与多个过程的变化，包括细胞存活和迁移能力的增强、异常的炎症活性及中性粒细胞胞外网状陷阱(NETs)的释放，促进炎症的发生[3]。

　　1.2淋巴细胞淋巴细胞亚群是检测细胞免疫和体液免疫的重要指标，其反映机体当前的免疫功能状态和平衡水平，并能够辅助诊断风湿类疾病，对分析发病机制、观察疗效及监测预后有重要意义。B淋巴细胞主要通过非抗体及抗体依赖途径参与疾病的发生、发展过程，其也是非常有效的抗原呈递细胞，可刺激T细胞的活化；此外，B淋巴细胞也可产生多种趋化与炎症细胞因子，刺激血管生成导致炎症反应加重[4]。

　　1.3血小板血小板计数(PLT)是外周血液血小板总数，血小板是由骨髓巨核细胞产生的，经过骨髓造血组织中的血窦进入血液循环系统，其过程受到多种因素的调控，包括多种细胞因子的特异性与非特异性刺激。血小板的主要生理作用是参与凝血与止血的过程，并形成白色血栓可以修复已经破损的血管。近年来，血小板的免疫功能得到极大关注，在风湿免疫性疾病中起到重要的作用。此外，PLT已作为一种慢性炎症指标在临床应用，是用于评价疾病活动的指标。研究表明，在正常血液循环中，90%以上的血小板处于一种静止的未活化状态，当血管内皮细胞损伤后，血小板在趋化因子的作用下呈现出活化状态，补体的沉积也会导致血小板活化[5]。血小板活化后通过释放血小板微粒、致密颗粒、α-颗粒及溶酶体等，加速结缔组织的破坏，重构血小板的活化产物。活化的血小板可表达P选择素，P选择素是携带P选择糖蛋白配体-1的免疫细胞的重要黏附分子，可以与白细胞的P选择素糖蛋白配体-1结合，介导活化的血小板与单核细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的黏附，形成复合物，血管内皮细胞可吞噬其复合物，并在趋化因子、补体及其他黏附分子的协同作用下，引起组织的免疫反应与炎症损伤。此外，血小板还可通过释放炎症性前列腺素，促进局部血管扩张，增加毛细血管通透性，加重炎症反应[6]。

　　2 NLR、PLR与炎症反应的关系

　　2.1 NLR与炎症反应NLR能够较好地反映机体当前的免疫炎症状态，其数值越高，提示患者机体炎症反应越严重。杨其彬等[7]研究中发现，NLR被外源性或内源性的配体激活后引起信号转导级联反应，分泌促炎因子导致炎症反应。因此，NLR能够作为急性时相反应的有益指标，用于类风湿关节炎、痛风等炎症性疾病的诊断，被视为是炎症性疾病诊断的潜在指标。

　　2.2 PLR与炎症反应与单纯的血小板或淋巴细胞比较，两者比值PLR能够更好地预测系统性免疫炎症患者的临床结局。李慧等[8]研究结果显示，NLR、PLR可作为新的炎症指标，用于诊断狼疮性肾炎疾病活动度的潜在补充评估指标。因此，PLR已成为通用实验室指标用于预测各种炎症反应、代谢性疾病。

　　3 NLR、PLR在风湿性疾病中的应用

　　风湿性疾病是一种由于溶血性链球菌感染后导致的能够反复发作的全身结缔组织炎症反应性疾病，常见风湿性疾病有弥漫性结缔组织病如系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)、原发性干燥综合征(primary sjogren's syndrome，pSS)、特发性炎症性肌病(idiopathic inflammatory myopathy，IIM)、系统性硬化症(systemic sclerosis，SSc)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)，系统性血管炎，脊柱关节炎，痛风性关节炎及骨关节炎(osteoarthritis，OA)等，现综述NLR、PLR在常见风湿性疾病中的应用现状。

　　3.1弥漫性结缔组织病

　　3.1.1在SLE中的应用SLE主要是免疫系统失调，自身反应性T、B淋巴细胞激活，免疫复合物及补体介导的炎症反应，导致多个器官的损伤。NLR、PLR可作为免疫、炎症及代谢失调的有效预测因子，也有学者研究证实，NLR、PLR与临床常用的SLE活动度评估指标，即SLE疾病活动指数(SLEDAI)，具有显著相关性[9]。余建林等[10]研究结果提示，NLR、PLR能够作为评估SLE疾病活动度的辅助指标，并指导SLE的治疗，因此，通过检测NLR、PLR，准确快速地判断SLE疾病的活动度对于SLE的治疗具有重要意义。

　　3.1.2在pSS中的应用pSS主要表现为B淋巴细胞激活，主要在泪腺和唾液腺出现淋巴细胞浸润，这些淋巴样浸润会导致眼睛干燥(干燥性角膜结膜炎)、口腔干燥(口干)。杜晶晶等[11]研究中，受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示，PLR、NLR判断干燥综合征(sjogren's syndrome，SS)疾病活动的曲线下面积分别为0.770、0.657，最佳临界值分别为3.18、170.14，灵敏度分别为68.6%、57.1%，特异度分别为73.9%、71.7%，因此，PLR、NLR与SS疾病活动度有关，能够准确评估患者疾病活动情况。

　　3.1.3在IIM中的应用IIM是一个总体概念，主要表现为对称性近端肌无力和肌酶升高。目前包括皮肌炎(dermatomyositis，DM)、多性肌炎(polymyositis，PM)、免疫介导的坏死性肌病、抗合成酶综合征及包涵体肌炎。熊倩[12]研究提示，PLR、NLR在并发间质性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)和恶性肿瘤的PM/DM患者中，较单纯PM/DM患者升高，且在并发恶性肿瘤的PM/DM患者中升高最明显；但多因素Logistic回归分析表示，NLR和PLR均不是PM/DM患者并发ILD、恶性肿瘤的独立危险因素，因此仍需积累更多病例进一步分析。在疾病活动性方面也有研究提示，PLR与PM相关，PLR可用于评估PM患者的疾病活动[13]。

　　3.1.4在SSc中的应用SSc是一种少见的风湿免疫系统疾病，常见并发ILD，其发病机制主要包括自身免疫、血管病变及纤维化三大特征。有研究提示，NLR在单纯SSc及SSc-ILD患者中显著上调，是SSc发生的独立风险因素[14]。同时李霞等[15]研究选取56例SSc患者作为SSc组，并选取同期105例健康体检者作为对照组，结果发现，与对照组比，SSc组患者NLR和MLR升高，且与无肺间质纤维化患者比，肺间质纤维化患者NLR和MLR水平更高，说明NLR和MLR可能与SSc患者的疾病活动性和严重程度有关。

　　3.1.5在RA中的应用RA的发病机制复杂，经研究证实，基因环境相互作用在RA的发病机制中起着关键作用，如人类白细胞抗原(HLA)-DRB1、吸烟、口腔和肠道微生物群、生活方式和激素。RA病变主要集中在滑膜组织、软骨和骨上，炎症是RA患者中关节变形和关节活动受限的主要原因。其中一项荟萃分析提示，NLR和PLR与RA存在显著相关性[16]。目前一些临床医师也采用肌骨超声评估RA关节滑膜的炎症活动度评估病情指导诊治，因此也有研究结论为，PLR、NLR与RA疾病活动的超声参数(灰阶超声、能量多普勒超声和整体评分)呈显著正相关[17]。

　　3.2在系统性血管炎中的应用系统性血管炎的病因和发病机制十分复杂，在遗传、环境因素作用下，先天和适应性免疫系统失调导致的一组以血管炎症为特征的疾病，可造成组织或终末器官缺血损伤，最后导致器官功能异常。有研究提示，PLR和NLR可作为反映大动脉炎(takayasu arteritis,TAK)患者炎症和疾病活动的有阶值的指标[18]。因此，PLR和NLR可能是可靠、经济有效且新颖的潜在参数，有助于评估系统性血管炎的疾病活动性。

　　3.3在脊柱关节炎中的应用脊柱关节炎是一类以累及脊柱、关节韧带及肌腱为主要表现的慢性炎症性风湿病的总称。脊柱关节炎与HLA-B27有很大的相关性，但在发病机制中微生物环境在触发该类疾病中起着关键作用。强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是这类疾病中比较有代表性的，主要表现为炎症性侵蚀性骨质减少和不寻常的骨过度生长。近年来，PLR在AS的活动度评估、指导治疗及评价药物疗效等方面有相关研究。LIANG等[19]研究提示，PLR与AS的严重程度呈正相关，说明PLR被确定为AS诊断的独立因素，并与AS的严重程度相关。张晨等[20]回顾性分析170例中轴型脊柱关节炎(axial spondyloarthritis，ax-SpA)患者(ax-SpA组)和170例健康体检者(对照组)的临床资料，结果显示，ax-SpA组患者中性粒细胞、PLR及NLR均高于对照组；经Pearson相关性分析法显示，PLR和NLR与强直性脊柱炎疾病活动性指数均呈正相关；且经ROC曲线分析结果显示，PLR和NLR对ax-SpA患者疾病活动度的评估具有一定的价值，说明PLR和NLR可作为评估ax-SpA患者疾病活动的有效炎症指标。

　　3.4在痛风性关节炎及骨关节炎中的应用痛风性关节炎是中年男性最常见的关节炎，主要是由于持续的高尿酸血症，尿酸晶体沉积在关节内和关节周围的间隙，并激活先天免疫系统导致的炎症性疾病，除了关节炎也导致其他系统疾病，到后期可严重导致生活质量明显下降。KADIYORAN等[21]的研究提示，单核细胞/淋巴细胞(MLR)、红细胞体积分布宽度(RDW)和NLR可能是痛风性关节炎急性发作的预测指标。OA在中老年最常见，目前根据发病机制也分为不同类型，该病是导致老年活动能力下降的主要原因。赵广雷等[22]通过回顾性分析189例OA患者的临床资料，发现NLR在非OA患者、轻度OA、重度OA不同群体中逐渐升高，因此NLR能够作为判断OA疾病严重程度的血液指标。

　　4小结与展望

　　综上，NLR、PLR是一种简单、可靠的反映全身炎症的实验室生物标志物，已被作为各种癌症和心血管疾病的预后或诊断标志物。在风湿免疫领域，NLR、PLR与疾病活动度具有一定的相关，且对风湿性疾病治疗预后具有一定预测能力，有助于识别风湿免疫性疾病的活动性，以及在临床阶段早期发现各种并发症，尽早进行干预，并监测抗炎治疗的反应，为风湿免疫性疾病提供了一种新的指导评估方法。但因为患者生理状态、取样及送检时间等多因素可能影响化验结果，因此仍需标准化流程，降低误差，提高准确性，更加深入的研究。

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