【摘要】目的探究影响中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者放化疗后预后不良的危险因素，并分析T淋巴细胞亚群对预后的预测价值，为改善中晚期NSCLC患者预后提供有效参考依据。方法回顾性分析广州市中西医结合医院2019年7月至2020年7月期间收治的106例中晚期NSCLC患者的临床资料，所有患者均接受包括放疗、化疗在内的专业医学干预，并通过电话随访与门诊复查相结合的形式对患者进行为期24个月的定期随访。根据生存时间是否超过24个月，将患者分为预后良好组(61例，生存时间&gt;24个月)、预后不良组(45例，生存时间≤24个月)。统计两组患者的一般资料，并进行单因素分析；将单因素分析中差异有统计学意义的指标纳入多因素Logistic回归分析，筛选NSCLC患者预后不良的危险因素，分析T淋巴细胞亚群与预后的关系。结果随访24个月，106例中晚期NSCLC患者死亡率为42.45%(45/106)；预后不良组中年龄&gt;60岁、存在淋巴结转移患者占比均显著高于预后良好组，外周血CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均显著低于预后良好组，外周血CD8+水平显著高于预后良好组；多因素Logistic回归分析结果显示，存在淋巴结转移、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值偏低、外周血CD8+百分比偏高均为NSCLC患者预后不良的独立危险因素(OR=1.636、1.960、1.384、1.925，均P<0.05)。结论存在淋巴结转移、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值偏低、外周血CD8+百分比偏高均为中晚期NSCLC患者放化疗后预后不良的独立危险因素，临床可通过监测上述指标评估患者病情，采取针对性措施以改善患者预后，延长生存时间。

　　【关键词】非小细胞肺癌;T淋巴细胞;预后

　　非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是一种肺恶性肿瘤性疾病，该疾病起源于支气管黏膜，NSCLC的发病同环境因素与遗传因素存在显著的关联，职业暴露、环境污染、吸烟及被动吸烟等均同NSCLC的发生具有密切的关联。早期NSCLC无显著症状，伴随疾病发展可出现咳嗽、痰血、呼吸困难等症状。不同患者的肿瘤病理类型和临床分期不同，应选用不同的治疗方案，但对于中晚期NSCLC患者即使接受专业医学干预，其生存率仍然不容乐观[1]。长期以来，癌症患者的预后状况是临床关注的重点，影响中晚期NSCLC患者预后的因素众多，例如Kamofsky功能状态(KPS)评分、肿瘤直径、分化程度、TNM分期、血小板计数等[2-3]。有研究分析指出，T淋巴细胞水平同NSCLC患者的预后情况存在一定关联[4]。机体免疫功能是NSCLC发生发展的重要因素，肺癌患者普遍存在免疫功能抑制情况。CD4+与CD8+分别代表辅助性T淋巴细胞与抑制/杀伤性T淋巴细胞，对于评估机体免疫功能具有重要意义[5]。基于此，本研究旨在分析中晚期NSCLC患者放化疗后T淋巴细胞亚群与患者预后的关系，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析广州市中西医结合医院2019年7月至2020年7月期间收治的106例中晚期NSCLC患者的临床资料。所有患者均接受包括放疗、化疗在内的专业医学干预，并通过电话随访与门诊复查相结合的形式对患者进行为期24个月的随访。根据生存时间是否超过24个月，将患者分为预后良好组(61例，生存时间>24个月)、预后不良组(45例，生存时间≤24个月)。纳入标准：符合《中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)》[6]中NSCLC的相关诊断标准，且病情发展至中晚期者；初次诊断，先前未接受过治疗者；均接受相同的放化疗专业医学干预者；年龄不低于18周岁者；患者资料齐全、随访信息齐全且联系电话畅通，诊断结果及相关临床资料明确无异议者等。排除标准：合并其他癌变者；在纳入研究前3个月内接受了免疫相关治疗或药物者；合并其他器官功能障碍、严重的代谢疾病者；妊娠期间妇女等。研究经院内医学伦理委员会批准实施。

　　1.2检测方法采集中晚期NSCLC患者确诊后全血标采血时间为确诊后至患者接受放疗、化疗等系统治疗之前)。采用Thermo Fisher流式细胞仪(赛默飞世尔科技有限公司，型号：Attune CytPix)检测外周血CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值。

　　1.3观察指标①统计两组患者的一般资料，并进行单因素分析。包括性别、年龄、BMI(≤25.00 kg/m2&gt;25.00 kg/m2)、是否淋巴结转移、是否吸烟、病理组织类型(非腺癌、腺癌)、病变部位(中上叶、下叶)及外周血CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值。②采用多因素Logistic回归分析模型，筛选中晚期NSCLC患关系。

　　1.4统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件分析本研数据，计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资均符合正态分布且方差齐，则以(x±s)表示，行t检验采用多因素Logistic回归分析模型，筛选NSCLC患者后不良的危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1影响中晚期NSCLC患者预后不良的单因素分析随访2年，106例中晚期NSCLC患者死亡率为42.45%(45/106)。预后不良组中年龄&gt;60岁、存在淋结转移的患者占比均显著高于预后良好组，CD4+百分比CD4+/CD8+比值均显著低于预后良好组，CD8+百分比显高于预后良好组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，表1。

　　2.2影响中晚期NSCLC患者预后不良的多因素Logisti回归分析以中晚期NSCLC患者预后不良为因变量，将单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量，纳入多因素Logistic回归分析，结果显示，存在淋巴结转移外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值偏低、外周血CD8百分比偏高均为中晚期NSCLC患者预后不良的独立危险因素，差异均有统计学意义(OR=1.636、1.960、1.3841.925，均P<0.05)，见表2。

　　3讨论

　　由于NSCLC疾病早期隐匿性强，待患者确诊时常常已发展至中晚期，常面临不同程度的癌变转移及脏器功能受损，对于患者预后及生活质量造成极大的负面影响，同步放化疗是晚期NSCLC的常用治疗方案，对于降低患者肿瘤分期、延长生存期具有重要意义，但不同患者同步放化疗后的效果也不同，预后存在较大差异[7-8]，因此，为改善患者预后，提高生存率，研究影响中晚期NSCLC患者预后的危险因素至关重要。

　　本研究多因素Logistic回归分析结果显示，存在淋巴结转移、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值偏低、外周血CD8+百分比偏高均为中晚期NSCLC患者预后不良的独立危险因素。癌症患者常存在淋巴结转移的现象，若淋巴结转移的范围较大，或已达到具有癌症原发病灶较远的部位，提示患者癌症已经呈现显著的扩散风险，因此预后不良风险较高[9-10]，此类患者的治疗需结合全身疾病进行干预，并在治疗期间给予患者针对性心理干预，使患者保持积极、乐观心态，注意调整饮食，为机体补充营养，并针对不同个体制定针对性随访计划，提供跟踪性干预模式，以延长生存期，改善预后。

　　NSCLC患者在疾病后期，机体免疫功能会出现全面崩溃，多数相关研究报道指出，在肿瘤免疫过程中，细胞免疫占据主导地位[11-12]。CD4+对于患者机体的细胞免疫、体液免疫均具有十分重要的作用，能够对机体免疫功能的激发与调控发挥重要的作用，然而在NSCLC患者机体内CD4+常呈现受抑制状态[13]；CD8+细胞通过介导靶细胞凋亡裂解的作用而发挥杀伤肿瘤细胞的效果，因此CD8+水平在早期呈现上升趋势，同时CD4+水平均呈现下降趋势，因此CD4+/CD8+比值也相应下降[14-15]。对于中晚期NSCLC患者在接受常规抗肿瘤治疗的同时，应定期监测CD4+、CD8+百分比、CD4+/CD8+比值，对患者的免疫状态进行定期评估，还可针对性给予胸腺肽或人参皂苷药物，既能够抗击肿瘤增殖又可提高患者免疫细胞功能；另外，在治疗方案的选取过程中，应结合患者免疫功能及实际情况进行调节，联合使用肿瘤免疫疗法、靶向药物等多种途径进行干预，以避免单一用药或长期放疗对机体造成的损伤；同时关注患者日常营养状态与生活作息，调整饮食结构，适当提升一日三餐中蛋白质与维生素占比，改善患者营养状态，从而提升抗肿瘤效果，延长患者生存期。

　　综上，存在淋巴结转移、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值偏低、外周血CD8+百分比偏高均为中晚期NSCLC患者预后不良的独立危险因素，临床可通过监测上述指标评估患者病情，采取针对性措施以改善患者预后，延长生存时间。但本研究的不足之处在于，采用回顾性研究的分析方法，因此在病例选取及资料收集方面存在局限性，且研究过程没有充分考虑患者基础疾病、疾病分期及放疗方案差异等因素的影响；另外，研究对两组患者的预后随访时间偏短，因此未能对预后情况发挥更全面地评估，更加确切的研究结论还有待增加对不同治疗方案、疾病不同分期等的研究，并延长随访时间，进行前瞻性研究的证实。

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