【摘要】 目的：观察英夫利西单抗联合美洛昔康治疗强直性脊柱炎患者的效果。方法： 选取 2020 年 3 月至 2021 年 3 月该院收治的 116 例强直性脊柱炎患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为对照组( n=58) 和观察组( n=58) 。对照组给予美洛昔康治疗，观察组 在对照组基础上联合英夫利西单抗治疗，比较两组临床疗效，治疗前后疾病活动度 [Bath 强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI) ] 和躯 体功能 [Bath 强直性脊柱炎功能指数(BASFI) ] 评分， 治疗前后红细胞沉降率(ESR) 和血清 C 反应蛋白(CRP) 水平， 以及治疗 30 周内 不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 96.55%(56/58)， 高于对照组的 86.21%(50/58)， 差异有统计学意义( P<0.05); 治疗 后，两组 BASDAI 和 BASFI 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05); 治疗后， 两组 ESR 和血清 CRP 水 平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ;两组不良反应率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 英 夫利西单抗联合美洛昔康治疗强直性脊柱炎患者可提高治疗总有效率，降低 BASDAI、BASFI 评分和 ESR、血清 CRP 水平，效果优于单纯 美洛昔康治疗。

　　【关键词】 美洛昔康,英夫利西单抗,强直性脊柱炎,疾病活动指数,躯体功能,炎症反应,不良反应

　　Effects of Infliximab combined with Meloxicam in treatment of patients with ankylosing spondylitis

　　WANG Xiangyang, LIU Hongyue, MA Hongchao

　　(Department of Pharmacy of Zhengzhou Traditional Chinese Medicine Orthopedics Hospital, Zhengzhou 450000 Henan, China)

　　【Abstract】 Objective: To observe effects of Infliximab combined with Meloxicam in treatment of patients with ankylosing spondylitis. Methods: A prospective study was conducted on 116 patients with ankylosing spondylitis admitted to this hospital from March 2020 to March 2021. They were divided into control group (n= 58) and observation group (n= 58) according to the random number table method. The control group was treated with Meloxicam, while the observation group was treated with Infliximab on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the disease activity [Bath ankylosing spondylitis disease activity index (BASDAI)] and the physical function [Bath ankylosing spondylitis functional index (BASFI)] scores before and after the treatment, the erythrocyte sedimentation rates (ESR) and the serum C-reactive protein (CRP) levels before and after the treatment, and the incidence of adverse reactions within 30 weeks of treatment were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 96.55% (56/58), which was higher than 86.21% (50/58) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the BASDAI and the BASFI scores of the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of ESR and serum CRP in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in adverse reaction rate between the two groups (P>0.05). Conclusions: Infliximab combined with Meloxicam in the treatment of the patients with ankylosing spondylitis can improve the total effective rate of treatment and reduce the BASDAI scores, the BASFI scores, the ESR and the serum CRP levels. Moreover, it is superior to single Meloxicam treatment.

　　【Keywords】 Meloxicam; Infliximab; Ankylosing spondylitis; Disease activity index; Physical function; Inflammatory reaction; Adverse reaction

　　强直性脊柱炎为一种结缔组织疾病，主要累及 脊柱关节、外周关节和椎旁软组织等部位，甚至导 致关节强直和脊柱畸形。目前，强直性脊柱炎发病 原因仍未明确，可能与遗传、免疫、环境等因素密切相关 [1] 。临床常用的治疗药物包括生物制剂与非 甾体抗炎药。其中， 美洛昔康为非甾体类抗炎药物， 具有良好的解热镇痛和抗炎作用 [2] 。英夫利西单抗 为一种肿瘤坏死因子 - α(TNF- α) 抑制剂， 治疗 强直性脊柱炎起效迅速，可显著改善患者关节肿胀 与疼痛等临床症状 [3] 。本文观察英夫利西单抗联合 美洛昔康治疗强直性脊柱炎患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一 般 资 料 选取 2020 年 3 月至 2021 年 3 月 本院收治的 116 例强直性脊柱炎患者进行前瞻性研 究。纳入标准：符合《强直性脊柱炎诊断及治疗指 南》中强直性脊柱炎的诊断标准 [4]; 下腰背连续疼 痛 > 3个月;腰椎前后及侧屈方向活动受限。排除 标准：脊柱完全强直，合并其他脊柱型关节病;伴 有感染;合并结核病;乙肝表面抗原或丙肝抗体阳 性;患有严重脏器疾病;合并恶性肿瘤疾病;有 TNF 生物制剂治疗史。患者及家属了解本研究内容并 自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会 审批通过(审批文号： 20190759) 。采用随机数字表 法将其分为对照组和观察组各 58 例。对照组：男 30 例， 女 28 例;年龄 32~56 岁， 平均(38.37±3.14) 岁。观察组： 男 31 例， 女 27 例; 年龄 31~55 岁， 平 均(38.24±3.18) 岁。两组一般资料比较， 差异无统 计学意义( P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 两组均给予常规治疗，在此基础上， 对照组给予美洛昔康片(海南先声药业有限公司， 国药准字 H20030486.7.5 mg)口服治疗， 15 mg/ 次，1 次 /d， 结合患者病情改善程度， 可在治疗 8 周后， 适当减少药量，共治疗 30 周。观察组在对照组基础上联合注射用英夫利西单 抗(Cilag AG，注册证号 S20120012. 100 mg)静 脉滴注治疗， 5 mg/kg，分别于治疗第 1、2、6 周各 给药 1 次，此后每隔 8 周给药 1 次，共治疗 30 周， 给药 6 次。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。治疗 30 周后， 根据患者临床症状、红细胞沉降率(ESR)、 血清 C 反应蛋白(CRP)水平与关节功能改善情况 判定。显效：临床症状基本消失， ESR 和血清 CRP 水平恢复正常，关节功能显著改善;有效：临床症 状与关节功能得到一定改善， ESR 和血清 CRP 水 平明显降低;无效：不符合上述标准。总有效率 =(显 效 + 有效) 例数 / 总例数 ×100%。(2) 比较两组 治疗前后疾病活动度与躯体功能评分。于治疗前、 治疗 30 周后采用 Bath 强直性脊柱炎疾病活动性指 数(BASDAI)评估患者疾病活动情况， 包括疲劳、 脊柱痛、外周关节痛、局限性压痛、晨僵时间和程 度 6 个项目，总分 0~10 分，得分与疾病活动度呈 正比;采用 Bath 强直性脊柱炎功能指数(BASFI) 评估躯体功能，共 10 个项目，总分 0~10 分， 得 分越高，躯体功能越差。(3)比较两组治疗前后 ESR 和血清 CRP 水平。于治疗前、治疗 30 周后采用魏氏法检测 ESR 水平，采用酶联免疫吸附法检 测 CRP 水平。(4)比较两组治疗 30 周内不良反 应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 20.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 96.55% (56/58) ， 高于对照组的 86.21% (50/58)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后疾病活动度和躯体功能评分比 较 治 疗 前， 两 组 BASDAI 和 BASFI 评 分 比 较， 差异均无统计学 意义( P>0.05) ;治疗 后，两组 BASDAI 和 BASFI 评分均低于治疗前，且观察组低 于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05) 。见表 2.

       2.3 两组治疗前后 ESR 和血清 CRP 水平比较 治 疗前，两组 ESR 和血清 CRP 水平比较，差异均无 统计学意义( P>0.05) ; 治疗后， 两组 ESR 和血清 CRP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差 异有统计学意义( P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗 30 周内不良反应发生率比较 对照 组不良反应发生率为 12.07%， 观察组不良反应发 生率为 10.34%， 两组不良反应率比较，差异无统 计学意义( P>0.05)。见表 4.

　　3 讨论

　　强直性脊柱炎是因中轴、外周关节和关节周围 组织发生慢性进展性炎症而引发的疾病，早期临床 表现为关节滑膜与周围组织炎症，随着病情进展， 会因侵蚀性骨质损伤而导致骨质疏松，降低骨密 度，使患者出现腰背部疼痛及关节活动受限等多种 症状 [5-6] 。目前，非甾体抗炎药和抗风湿药是治疗 强直性脊柱炎的常用药物，可有效改善患者临床症 状，减轻炎症反应 [7] 。美洛昔康是一种非类固醇消 炎镇痛药，具有良好的消炎、止痛及退热功效 [8]， 广泛应用于强直性脊柱炎、类风湿关节炎和退行性 疾病的治疗中，能够快速缓解患者临床症状。已知 活动度较高的强直性脊柱炎患者， TNF- α 呈高表达，其关节骨质长期处于被破坏的状态 [9] 。故单一 使用镇痛抗炎药效果不佳。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对 照组; BASDAI 和 BASFI 评分均低于对照组。分析 原因为英夫利西单抗是一种 TNF- α 抑制剂， 可抑 制关节滑膜组织中 TNF- αmRNA 的表达， 有效减 轻炎性因子对骨组织造成的破坏，明显减轻肌腱端 与中轴病变 [10]。同时英夫利西单抗还可有效抑制干 扰素和粒 - 巨噬细胞集落刺激因子的合成，降低细 胞间黏附分子的表达，减少金属蛋白酶的合成，从 而减轻关节组织损伤 [11]， 改善患者关节功能和躯体 功能。本研究结果同时显示，观察组 ESR 和血清 CRP 水平均明显低于对照组。这一结果与文献报道 相似 [12]。分析原因为英夫利西单抗联合美洛昔康可 发挥协同增效作用，有效减轻关节滑膜组织炎症反 应和关节损伤 [13]。本研究结果还显示， 两组不良反 应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合英夫 利西单抗用药未增加安全风险。

　　综上所述，英夫利西单抗联合美洛昔康治 疗强直性脊柱炎患者可提高治疗总有效率，降低 BASDAI、BASFI 评分和 ESR、血清 CRP 水平，效 果优于单纯美洛昔康治疗。

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