【摘要】 目的：探讨益气养阴活血汤联合常规西药治疗血瘀型肾病综合征患者的效果。方法： 选取 2019 年 10 月至 2021 年 10 月该 院收治的 96 例血瘀型肾病综合征患者进行前瞻性研究，经随机数字表法将其分为对照组和观察组各 48 例。对照组予以常规西药治疗，观 察组在对照组基础上联合益气养阴活血汤治疗，比较两组治疗效果、治疗前后中医证候积分、炎性因子 [ 超敏 C 反应蛋白(hs-CRP) 、白 细胞介素-6(IL-6)和金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)]水平、凝血指标 [ 活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)和D- 二聚体(D-D)] 水平、肾功能指标 [ 白蛋白(ALB)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)] 水平和不良反应发生率。 结果： 观察组治疗总 有效率为 93.75%(45/48)， 高于对照组的 75.00%(36/48)， 差异有统计学意义( P<0.05) ;治疗后，观察组面色晦暗、唇色发紫、肌肤 甲错、腰痛、舌质紫黯等中医证候积分和总分均低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05); 治疗后， 观察组 hs-CRP、IL-6、TIMP-2、 FIB 和 D-D 水平均低于对照组，APTT 长于对照组，差异有统计学意义( P<0.05); 治疗后， 观察组 ALB 水平高于对照组，BUN 和 Scr 水 平均低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 在常规西药治疗基础 上采用益气养阴活血汤治疗血瘀型肾病综合征患者可提高治疗效果， 降低中医证候积分和炎性因子水平， 改善凝血指标和肾功能指标水平， 效果优于单纯常规西药治疗。

　　【关键词】 益气养阴活血汤,血瘀型,肾病综合征,中医证候积分,炎性因子,凝血指标,肾功能

　　Effects of Yiqi Yangyin Huoxue decoction combined with conventional western medicine on patients with nephrotic syndrome of blood stasis type

　　LI Xinxin

　　(Puyang City Hospital of Traditional Chinese Medicine, Puyang 457000 Henan, China)

　　【Abstract】 Objective: To explore effect of Yiqi Yangyin Huoxue decoction combined with conventional western medicine in treatment of patients with nephrotic syndrome of blood stasis type. Methods: A prospective study was conducted on 96 patients with nephrotic syndrome of blood stasis type admitted to this hospital from October 2019 to October 2021. They were divided into control group and observation group by using the random number table method, 48 cases in each. The control group was treated with conventional western medicine, while the observation group was treated with Yiqi Yangyin Huoxue decoction on the basis of that of the control group. The therapeutic effect, the TCM syndrome score, the inflammatory factor levels [high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), interleukin-6 (IL-6) and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2)], the coagulation index levels [activated partial thromboplastin time (APTT), fibrinogen (FIB) and D-dimer (D-D)], the renal function index levels [albumin (ALB), blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (Scr)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 93.75% (45/48), which was higher than 75.00% (36/48) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the scores of TCM syndromes such as dull complexion, purple lips, scaly skin, low back pain, purple tongue and the total score in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of hs-CRP, IL-6. TIMP-2. FIB and D-D in the observation group were lower than those in the control group, the APTT was longer than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the level of ALB in the observation group was higher than that in the control group, the levels of BUN and Scr were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: On the basis of the conventional western medicine treatment, Yiqi Yangyin Huoxue decoction can improve the therapeutic effects, reduce the TCM syndrome scores and the inflammatory factor levels, and improve the levels of coagulation indexes and renal function indexes in the patients with nephrotic syndrome of blood stasis type. Moreover, it is superior to single conventional western medicine treatment.

　　【Keywords】 Yiqi Yangyin Huoxue decoction; Blood stasis type; Nephrotic syndrome; TCM syndrome score; Inflammatory factor; Coagulation index; Renal function

　　肾病综合征为常见肾脏疾病，由多种肾脏病理 损伤所致，主要症状表现为尿蛋白、水肿、低蛋白 血症和高脂血症等 [1]。临床常采用糖皮质激素治疗， 但长期用药会导致消化性溃疡和骨质疏松等不良反 应，患者耐受性下降，治疗效果不佳 [2] 。中医学中 无肾病综合征这一病名，将其归属于“水气”“水 肿”等范畴，多由风寒湿邪、饮食不节、素体虚弱 所致，致使湿邪化热、风水泛滥，引起脉络瘀阻， 治疗应以活血化瘀为原则 [3] 。益气养阴活血汤有益 气养阴、活血通脉之效，可补气升阳、利水消肿， 广泛应用于胸痹、心痛的治疗中 [4] 。本文观察益气 养阴活血汤治疗血瘀型肾病综合征患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2019 年 10 月至 2021 年 10 月本院收治的 96 例血瘀型肾病综合征患者进行前 瞻性研究。纳入标准：西医符合《肾病综合征的诊 断与治疗》中肾病综合征的诊断标准 [5] ;伴有大量 蛋白尿、严重水肿、高胆固醇血症、低白蛋白血症 等症状;中医符合《肾病综合征临床诊断与中医治 疗》中血瘀证 [6];面色晦暗， 唇色发紫， 肌肤甲错， 腰痛，女性经期后延或闭经，舌质紫黯，有瘀点或 瘀斑，脉沉涩;状态良好，能主动配合用药;临床 资料完整。排除标准：心、脑、肝等脏器功能受损; 伴随血液系统或凝血系统病变;精神障碍;正在接 受其他治疗;妊娠或哺乳期。患者及家属了解本研 究内容并自愿签署知情同意书，且研究经本院医学 伦理委员会审批通过(审批文号：20190821) 。经 随机数字表法将其分为对照组和观察组各 48 例。 对照组： 男 27 例， 女 21 例; 年龄 32~75 岁， 平均 (55.21±3.24)岁;病程 2~8 年， 平均(5.44±1.18) 年。 观 察 组： 男 23 例， 女 25 例; 年 龄 30~75 岁， 平均(54.72±3.56) 岁; 病程 1~10 年， 平均 (5.16±1.32) 年。两组一般资料比较，差异无统 计学意义( P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 两组入院后均卧床休息，给予营养支 持、利尿消肿等基础治疗， 予以 0.8~1.0 g/(kg ·d) 优质蛋白，每日钠盐摄入量应 <3 g，予以呋塞米 片 [ 葵花药业集团(衡水)得菲尔有限公司，国药 准字H13021426. 20 mg]口服， 20~40 mg/次， 1次/d， 必要时 6~8 h 后追加 20~40 mg，直至获得理想利尿 效果。在此基础上，对照组采用甲泼尼龙片(天津金 耀药业有限公司， 国药准字 H20020224.4 mg) 治疗，口服，8 mg/ 次，2 次 /d。观察组在对照组基础上联合益气养阴活血汤治 疗。组方：丹参、黄芪、黄精、太子参各 25 g，山药、 茯苓、牡丹皮、益母草各 20 g，生地黄与山茱萸各 15 g，甘草 5 g。上述药物加水煎煮，取汁 300 mL，1 剂 /d，分早晚 2 次温水送服。 两组均连续治疗 4 周。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组治疗效果。临 床症状基本消失，中医证候积分降低 >90%，为 痊愈;临床症状明显缓解，中医证候积分降低 71%~90%，为显效;临床症状缓解，中医证候积 分降低 31%~70%，为有效;临床症状无明显改善， 中医证候积分降低 ≤ 30%，或原疾病加重，为无 效。总有效率 =(痊愈 + 显效 + 有效)例数 / 总例 数 ×100%。(2)比较两组治疗前后中医证候积分。 根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》评估[7]， 包括面色晦暗、唇色发紫、肌肤甲错、腰痛、舌质 紫黯， 各项无症状为0分，轻度为4分， 中度为7分， 重度为10分，共计50分，得分越高表明症状越严重。(3)比较两组治疗前后炎性因子水平。于治疗前、 治疗 4 周后抽取患者晨起空腹状态下 5 mL 静脉血， 静置 30 min， 使用离心机处理(速度 3500 r/min， 时间 10 min， 离心半径 8 cm) ，取上清液，采用 酶联免疫吸附法检测超敏 C 反应蛋白(hs-CRP) 、 白细胞介素 -6(IL-6) 和金属蛋白酶组织抑制因 子 -2(TIMP-2)水平。(4)比较两组治疗前后凝 血指标水平。于治疗前、治疗 4 周后使用全自动凝 血分析仪(北京倍肯恒业科技发展股份有限公司， 京械注准 20182400238. 型号：MRX-auto400) 检 测活化部分凝血活酶时间(APTT) 、纤维蛋白原 (FIB) 和 D- 二聚体(D-D) 水平。(5) 比较两 组治疗前后肾功能指标水平。于治疗前、治疗 4 周 后采用溴甲酚绿法检测白蛋白(ALB)水平，脲酶 传导速率法检测血尿素氮(BUN) 水平，酶联免疫 吸附法检测血肌酐(Scr) 水平。(6) 比较两组不 良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率为 93.75%(45/48)， 高于对照组的 75.00%(36/48)，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗前， 两组面色晦暗、唇色发紫、肌肤甲错、腰痛、舌质 紫黯等中医证候积分和总分比较，差异均无统计学 意义( P>0.05) ;治疗后，两组面色晦暗、唇色发 紫、肌肤甲错、腰痛、舌质紫黯等中医证候积分和 总分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有 统计学意义( P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前， 两组 hs-CRP、IL-6 和 TIMP-2 水平比较， 差异均 无统计学意义( P>0.05); 治疗后， 两组 hs-CRP、 IL-6 和 TIMP-2 水平均低于治疗前，且观察组低于 对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后凝血指标水平比较 治疗前， 两组 APTT、FIB 和 D-D 水平比较， 差异均无统计 学意义( P>0.05); 治疗后， 两组 APTT 均长于治 疗前，且观察组长于对照组，两组 FIB 和 D-D 水 平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统 计学意义( P<0.05)。见表 4.

　　2.5 两组治疗前后肾功能指标水平比较 治疗前，两组 ALB、BUN 和 Scr 水平比较，差异均无统计 学意义( P>0.05); 治疗后， 两组 ALB 水平均高 于治疗前，且观察组高于对照组，两组 BUN 和 Scr 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有 统计学意义( P<0.05)。见表 5.

　　2.6 两组不良反应发生率比较 对照组不良反 应发生率为 16.67%，观察组不良反应发生率为 10.42%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学 意义( P>0.05)。见表 6.

　　3 讨论

　　肾病综合征病因不同，症状相似，患者多有蛋 白尿、高脂血症、水肿和低蛋白血症，可加重肾功 能损伤。现阶段临床主要根据患者具体症状采取对 症治疗，甲泼尼龙为常用药物，属于糖皮质激素， 可显著改善肾功能，但单用效果达不到预期。

　　中医学认为，肾病综合征以风、湿、热、毒外 邪入侵为外因，肺、脾、肾和三焦水精输布功能失 调为内因， 致使真阴耗竭， 浊毒内生， 日久生病 [8]。 瘀血为脏腑失调的重要病理产物，可瘀阻脉络，阻 碍水液和气机运行;脏腑气机失调、水肿和血瘀互相影响，形成恶性循环，水瘀而聚，血瘀而病，水 肿、瘀血交阻加重病情。本研究结果显示，治疗 后，观察组治疗总有效率和ALB水平均高于对照组， 中医证候积分及 Scr、BUN 水平均低于对照组。分 析原因为益气养阴活血汤有温养阳气、活血通脉之 效，方中黄芪可补气升阳;益母草、茯苓和牡丹皮 配伍，可利水渗湿;黄精和丹参可补气养阴，清心 凉血;生地黄可滋阴养血;太子参有益气生津之效; 山茱萸可补益肝肾;山药补中益气、消渴生津;加 入甘草调和诸药，共奏活血散瘀、益气养阴、祛邪 解毒之效 [9]。

　　hs-CRP 是反映机体炎症状态的重要指标，也 是机体免疫应答的重要参与者，可损伤机体内皮细 胞，导致肾小球血管硬化，加重肾脏损伤 [10];IL-6 为促炎因子，可刺激其他促炎因子生成，增加肾脏 细胞膜通透性，是肾病综合征发生发展的重要参与 者;TIMP-2 为基质金属蛋白酶 -2 的抑制物，可结 合后者活性中心的锌离子， 抑制其活性 [11];TIMP-2 水平升高可加重肾小球损伤。本研究结果同时显 示， 治疗后， 观察组 hs-CRP、IL-6 和 TIMP-2 水 平均低于对照组。这是因为益气养阴活血汤中黄芪 含有的黄芪多糖可刺激巨噬细胞活化，抑制炎性因 子释放;牡丹皮中的牡丹酚可抗动脉粥样硬化，延缓肾病进程;丹参中的丹参酮可增强中性粒细胞活 性， 抑制局部炎症反应 [12]。肾病综合征发病机制尚 未明确，可能与凝血功能紊乱有关，患者存在不同 程度的血液高凝状态， 原因在于患者组织水肿严重， 有效血容量减少，血液黏稠度增高;此外，血小板 大量聚集，凝血因子增加，抗凝血物质减少，血浆 FIB 活性升高， 致使患者出现血液高凝状态 [13]。D-D 和 FIB 是反映机体凝血功能的重要指标。前者为凝 血因子，是血浆交联纤维蛋白降解产物，可反映纤 维蛋白溶解功能，其水平升高提示机体高凝状态; 后者为纤溶蛋白前体，可变为不溶性纤维蛋白，使 血液凝固， 检测其水平可评估机体凝血功能 [14] 。本 研究结果还显示，治疗后，观察组 APTT 长于对照 组，D-D 和 FIB 水平均低于对照组。分析原因为益 气养阴活血汤中的黄芪具有促进水钠排泄和蛋白质 合成的作用;益母草、丹皮水提物及芍药酚均能抑 制血小板聚集， 芍药甙可阻断纤维蛋白溶酶原活化， 有抗纤维蛋白溶酶作用 [15]。本研究结果又显示， 两 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示 采用益气养阴活血汤治疗未增加安全风险。

　　综上所述，在常规西药治疗基础上采用益气 养阴活血汤治疗血瘀型肾病综合征患者可提高治疗 效果，降低中医证候积分和炎性因子水平，改善凝血指标和肾功能指标水平，效果优于单纯常规西药 治疗。

参考文献

　　[1] 刁宗礼， 刘旭， 张启东， 等 . 2016~2020 年单中心 834 例成人肾病综合征患者肾活检病理分析 [J]. 临床和实验医学杂志， 2021.20(22)：2406-2409.

　　[2] 梁晓坤，农玉梅，廖晓波 . 左卡尼汀联合糖皮质激素治疗对伴高血脂肾病综合征患儿脂代谢、氧化应激反应及尿蛋白定 量水平的影响 [J]. 中国中西医结合肾病杂志， 2020. 21(6) ： 540-542.

　　[3] 仇琪，曹景琳，穆煜，等 . 基于“心肾相关”理论的Ⅱ型心肾综合征中西医结合防治 [J]. 中华中医药杂志， 2022. 37(1)： 53-56.

　　[4] 张洪磊，韦彩雯 . 益气养阴活血补心汤辅助西药对老年慢性心衰心室重构及血清 sST2、Galectin-3、LN、P Ⅲ P 的影响 [J]. 中药材，2021.44(3)：715-719.

　　[5] 丁志勇 . 肾病综合征的诊断与治疗 [J]. 社区医学杂志，2013.11(9)：67-71.

　　[6] 栗嘉荣 . 肾病综合征临床诊断与中医治疗 [J]. 中华现代中医学杂志，2002(10)：80-81.

　　[7] 郑筱萸 . 中药新药临床研究指导原则 (试行) [M]. 北京： 中国医药科技出版社，2002：24-25.

　　[8] 孙雪艳，刘梦超，王玉锋，等 . 基于中医传承辅助平台分析中医药治疗难治性肾病综合征的用药规律 [J]. 北京中医药， 2021.40(12)：1397-1400.

　　[9] 侯杰军，吕予，路亚娥，等 . 益气养阴活血汤对 2 型糖尿病患者胰岛 β 细胞功能、血脂和血液流变学的影响 [J]. 西部中 医药，2021.34(2)：85-88.

　　[10] 黄志龙，杨良瑞，赵君，等 . 肾炎安胶囊联合吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征临床效果观察 [J]. 临床军医杂志， 2021.49(11)：1279-1281.

　　[11] 邓惠方 . 尿金属蛋白酶组织抑制因子 -2 和胰岛素样生长因子结合蛋白 7 在急性肾损伤中的研究进展 [J]. 现代医药卫生， 2021.37(20)：3478-3483.

　　[12] 田娟娟，陈强，周欣欣，等 . 益气养阴活血法治疗糖尿病肾病理论探究 [J]. 陕西中医，2020.41(12)：1781-1783.

　　[13] 秦峰，王娅 . 益气活血祛湿中药治疗难治性肾病综合征的疗效及其对凝血 / 纤溶功能的影响 [J]. 血栓与止血学，2021.27 (1)：20-21.

　　[14] 蒋春波，於佳炜，林静，等 . 肾炎 1 号方联合西药治疗肾病综合征疗效及对患者凝血指标、免疫功能的影响[J]. 陕西中医， 2020.41(12)：1743-1746.

　　[15] 刘红梅，陈顺波，李翠翠 . 益气养阴化瘀方联合西药治疗早期糖尿病肾病的疗效及对凝血指标的影响 [J]. 血栓与止血学， 2021.27(6)：934-935.