【摘要】 目的：观察沙库巴曲缬沙坦钠片治疗维持性血液透析合并慢性心力衰竭患者的效果。方法： 回顾性分析 2020 年 3 月至 2022 年 6 月该院收治的 60 例维持性血液透析合并慢性心力衰竭患者的临床资料， 按治疗方法不同将其分为对照组和观察组各 30 例。对照 组采用缬沙坦胶囊治疗，观察组采用沙库巴曲缬沙坦钠片治疗，两组均治疗 3 个月。比较两组临床疗效、治疗前后心功能指标 [ 左心室射 血分数(LVEF) 、左心室舒张末期内径(LVEDD) 、左心室收缩末期内径(LVESD) 、左心室收缩末期容积(LVESV) 、左心室舒张末 期容积(LVEDV)] 水平、血压、心率、心衰生物标志物 [ 脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白 I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)] 水平、 运动耐力 [6 分钟步行试验(6MWT)]， 以及不良反应发生率。 结果：观察组治疗总有效率为 93.33%(28/30)，高于对照组的 73.33%(22/30)， 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 观察组 LVEF 水平高于对照组，LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV 水平， 舒张压、收缩压、心 率和 BNP、cTnI、CK-MB 水平均低于对照组， 6MWT 距离长于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05) ; 两组不良反应发生率比较， 差异无 统计学意义(P>0.05)。 结论： 沙库巴曲缬沙坦钠片治疗维持性血液透析合并慢性心力衰竭患者可提高治疗总有效率、运动耐力，改善心 功能，降低血压、心率和心衰生物标志物水平，效果优于缬沙坦胶囊治疗。

　　【关键词】 沙库巴曲缬沙坦钠片,缬沙坦胶囊,维持性血液透析,慢性心力衰竭,心功能,不良反应,运动耐力

　　Effects of Sacubitril valsartan sodium tablets in treatment of patients with chronic heart failure undergoing maintenance hemodialysis

　　YU Fang

　　(Department of Nephrology of the Second People’s Hospital Jingdezhen, Jingdezhen 333000 Jiangxi, China)

　　【 Abstract 】Objective: To observe effects of Sacubitril valsartan sodium tablets in treatment of patients with chronic heart failure undergoing maintenance hemodialysis. Methods: The clinical data of 60 patients with chronic heart failure undergoing maintenance hemodialysis admitted to this hospital from March 2020 to June 2022 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods, they were divided into control group and observation group, 30 cases in each group. The control group was treated with Valsartan capsules, while the observation group was treated with Sacubitril valsartan sodium tablets. Both groups were treated for 3 months. The clinical efficacy, the cardiac function index levels [left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD), left ventricular end-systolic diameter (LVESD), left ventricular end- systolic volume (LVESV), left ventricular end-diastolic volume (LVEDV)], the blood pressure, the heart rate, the heart failure biomarker levels [brain natriuretic peptide (BNP), cardiac troponin I (cTnI), creatine kinase isoenzyme (CK-MB)], the exercise endurance [6-minute walking test (6 MWT)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 93.33% (28/30), which was higher than 73.33% (22/30) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the LVEF in the observation group was higher than that in the control group, the LVEDD, LVESD, LVESV, LVEDV, diastolic blood pressure, systolic blood pressure, heart rate and BNP, cTnI, CK-MB levels were lower than those in the control group, the 6 MWT distance was longer than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Sacubitril valsartan sodium tablets in the treatment of the patients with chronic heart failure undergoing maintenance hemodialysis can improve the total effective rate, the exercise endurance, the cardiac function, the blood pressure, the heart rate and the heart failure biomarker levels. Moreover, it is superior to single Valsartan capsules treatment.

　　【Keywords】 Sacubitril valsartan sodium tablets; Valsartan capsule; Maintenance hemodialysis; Chronic heart failure; Cardiac function; Adverse reaction; Exercise tolerance

　　维持性血液透析是治疗终末期肾病患者的主 要手段，慢性心力衰竭是维持性血液透析患者的常见并发症 [1]。维持性血液透析合并慢性心力衰竭患 者以药物治疗为主，其中缬沙坦是常规用药，可有 效改善心功能，但单用该药整体疗效欠佳 [2-3] 。沙 库巴曲缬沙坦钠片可改善患者心功能，降低心力衰 竭死亡率，且具有较高的血浆蛋白结合率，不易在血液透析过程中被清除。本文观察沙库巴曲缬沙坦 钠片治疗维持性血液透析合并慢性心力衰竭患者的 效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2020 年 3 月至 2022 年6 月本院收治的 60 例维持性血液透析合并慢性心 力衰竭患者的临床资料。纳入标准：于本院规律维 持性血液透析≥ 3个月;符合慢性心力衰竭诊断标 准 [4]，结合心电图、心脏彩超、实验室检查结果确诊; 美国纽约心脏病协会(NYHA) 心功能分级≥Ⅱ级。 排除标准：合并肝、肾功能不全，恶性肿瘤，感染 性疾病或凝血功能障碍;存在药物禁忌证;合并精 神异常;合并低血压。患者及其家属均知情本研究 内容并签署知情同意书。按治疗方法不同将其分为 对照组和观察组各 30 例。对照组男 12 例，女 18例; 年龄 47~76 岁，平均( 61.29±6.61 )岁;病程 1~7 年， 平均(4.32±1.30 ) 年; NYHA 心功能分级： Ⅱ级14 例， Ⅲ级 16 例。观察组男 17 例， 女 13 例; 年 龄 43~79 岁， 平均(61.32±7.80 )岁;病程 2~8 年， 平均(4.61±1.25 ) 年; NYHA 心功能分级： Ⅱ级17 例， Ⅲ级 11 例， Ⅳ级 2 例。两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 两组患者均以费森尤斯 4008s 型血液透 析机、德朗透析器 B-16HF 进行碳酸氢盐血液透析， 血流量 200~230 mL/min，透析液流量 500 mL/min，4 h/ 次， 3 次 / 周。对照组采用缬沙坦胶囊(湖南千 金湘江药业股份有限公司，国药准字 H20103521.80 mg)治疗，口服， 80 mg/ 次， 1 次 /d。

　　观察组采用沙库巴曲缬沙坦钠片( Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.， 国药准字 J20190002. 100 mg)治疗，口服，第 1 个月初始剂量 50 mg/ 次， 2 次 /d，自第 2 个月起根据患者实际情况增加剂量至 100 mg/ 次， 2 次/d， 并以此剂量至疗程结束。两组均治疗 3 个月。

　　1.3 观察指标 ( 1 )治疗 3 个月后，比较两组临 床疗效。显效：心力衰竭症状明显改善， NYHA 心 功能分级下降 2 级及以上;有效：心力衰竭症状 有所改善， NYHA 心功能分级下降 1 级;无效：心 力衰竭症状未改善或加重， NYHA 心功能分级无变 化或升高。总有效率 = (显效 + 有效)例数 / 总例 数 ×100%。( 2)比较两组治疗前和治疗 3 个月后 心功能指标水平。采用超声心动图检测左心室射血 分数(LVEF) 、左心室舒张末期内径(LVEDD)、 左心室收缩末期内径(LVESD) 、左心室收缩末期容积(LVESV)和左心室舒张末期容积(LVEDV)。 ( 3)比较两组治疗前和治疗 3 个月后血压和心率。 ( 4)比较两组治疗前和治疗 3 个月后心衰生物标志 物水平。采集患者空腹静脉血 5 mL， 3500 r/min (离 心半径 16 cm)离心 5 min 后取血清，保存至 -80 ℃ 冰箱待测。以罗氏全自动电化学发光分析仪检测脑 钠肽(BNP)水平，以全自动生化分析仪检测心肌 肌钙蛋白 I ( cTnI) 、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水 平。(5)比较两组治疗前和治疗 3 个月后运动耐力， 采用 6 分钟步行试验(6MWT) 评估。(6)比较 两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，等级资料采 用秩和检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 93.33% ( 28/30) ， 高于对照组的 73.33% ( 22/30 )， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗前， 两组 LVEF、LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV 水 平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05 ); 治疗后， 两组 LVEF 水平均高于治疗前，且观察组高于对照 组， 两组 LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV 水平 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计 学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后血压和心率比较 治疗前，两 组舒张压、收缩压和心率比较，差异均无统计学意 义(P>0.05 ) ;治疗后，两组舒张压、收缩压和心 率均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统 计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后心衰生物标志物水平比较 治 疗前，两组 BNP、cTnI、CK-MB 水平比较，差异 均无统计学意义(P>0.05 ) ;治疗后，两组 BNP、 cTnI、CK-MB 水平均低于治疗前，且观察组低于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 4.

　　2.5 两组治疗前后运动耐力比较 治疗前，两组 6MWT 距离比较， 差异无统计学意义(P>0.05 ); 治 疗后，两组 6MWT 距离均长于治疗前，且观察组长 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 5.

　　2.6 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应 发生率为 16.67% ( 5/30) ，对照组不良反应发生率 为 13.33% ( 4/30) ，两组不良反应发生率比较，差 异无统计学意义(P>0.05)。见表 6.

　　3 讨论

　　维持性血液透析可有效清除患者血液内代谢物 和毒素，减轻肾脏负担，但可导致一系列并发症， 以慢性心力衰竭较为常见 [5]。沙库巴曲缬沙坦是沙 库巴曲和缬沙坦的复方制剂，可发挥拮抗血管紧张 素和脑啡肽酶的作用。

　　本研究结果显示， 观察组治疗总有效率和 LVEF 水 平 均 高 于 对 照 组， LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV水平， 收缩压、舒张压和心率均低于对照组， 6MWT 距离长于对照组。分析原因为沙库巴曲缬沙 坦钠片中的沙库巴曲活性代谢产物 LBQ657 可抑制 脑啡肽酶，阻断 BNP 水解并增强其活性，提高缓 激肽、 P 物质的生物利用度， 发挥降压、扩张血管、 排钠利尿等作用，以减轻心脏负担 [6] ;沙库巴曲缬 沙坦钠片中的缬沙坦能拮抗血管紧张素Ⅱ的 1 型受 体，抑制肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统激活，从而减轻水钠潴留和外周阻力;其还能抑制血管收缩 和心肌细胞纤维化，改善心功能，提高运动耐力 [7- 8] 。此外，沙库巴曲缬沙坦较缬沙坦的血浆蛋白结 合率高，不易在血液透析过程中被清除，有利于提 高药效。

　　本研究结果同时显示，治疗后， 观察组 BNP、 cTnI、CK-MB 水平均低于对照组。这是因为沙库 巴曲缬沙坦钠可抑制肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系 统激活，减少醛固酮释放和心肌细胞凋亡，从而降 低心衰生物标志物指标水平 [9-10]。

　　综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠片治疗维持性 血液透析合并慢性心力衰竭患者可提高治疗总有效 率、运动耐力，改善心功能，降低血压、心率和心 衰生物标志物水平，效果优于缬沙坦胶囊治疗。

参考文献

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