【摘要】 目的：探讨沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔对慢性心力衰竭(CHF)患者心功能及心率变异性的影响。方法： 选取佳木斯市 中心医院 2020 年 2 月至 2022 年 10 月收治的 120 例 CHF 患者进行前瞻性研究， 按照随机数字表法将其分为观察组与对照组各 60 例。对照 组口服富马酸比索洛尔片治疗， 观察组在对照组基础上加用沙库巴曲缬沙坦片治疗， 均持续治疗 4 周。比较两组临床疗效、心肌损伤指标 [ 心 肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、脑钠肽(BNP)、C 反应蛋白(CRP)] 水平、心率变异指标 [NN 间期标准差(SDNN)、NN 间期平均值的标准 差(SDANN)、相邻 NN 间期差值的均方差(RMSSD)] 水平及不良反应发生率。 结果： 观察组治疗总有效率为 93.33%(56/60)， 高于 对照组的 78.33%(47/60)， 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 观察组血清 cTnI、BNP、CRP 水平均低于对照组，SDNN、SDANN、 RMSSD 水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 沙库巴曲缬 沙坦联合比索洛尔治疗 CHF 患者可提高治疗总有效率，降低 cTnI、BNP、CRP 水平，改善心率变异性，效果优于单用比索洛尔治疗。

　　【关键词】 沙库巴曲缬沙坦,比索洛尔,慢性心力衰竭,心率变异性,不良反应

　　Effects of Sacubitril valsartan combined with Bisoprolol on cardiac function and heart rate variability in patients with chronic heart failure

　　QIN Yue1. LYU Zhida2

　　(1. Department of General Medicine of the Central Hospital Jiamusi City, Jiamusi 154002 Heilongjiang, China;

　　2. PECT Molecular Imaging Center of Jiamusi Tumor Tuberculosis Hospital, Jiamusi 154004 Heilongjiang, China)

　　【 Abstract 】 Objective: To investigate effects of Sacubitril valsartan combined with Bisoprolol on cardiac function and heart rate variability in patients with chronic heart failure (CHF). Methods: A prospective study was conducted on 120 patients with CHF admitted to the Central Hospital of Jiamusi City from February 2020 to October 2022. They were divided into observation group and control group according to the random number table method, 60 cases in each group. The control group was treated with Bisoprolol fumarate tablets, while the observation group was treated with Sacubitril valsartan tablets on the basis of that of the control group. All patients were treated for 4 weeks. The clinical efficacy, the myocardial injury index levels [cardiac troponin I (cTnI), brain natriuretic peptide (BNP), C-reactive protein (CRP)], the heart rate variability index levels [standard deviation of NN interval (SDNN), standard deviation of the average of NN intervals (SDANN) and root mean square of successive differences in adjacent NN intervals (RMSSD)], and the adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the observation group was 93.33% (56/60), which was higher than 78.33% (47/60) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of serum cTnI, BNP and CRP in the observation group were lower than those in the control group, the levels of SDNN, SDANN and RMSSD were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Sacubitril valsartan combined with Bisoprolol in the treatment of the CHF patients can improve the total effective rate, reduce the levels of cTnI, BNP and CRP, and improve the heart rate variability. Moreover, it is superior to single Bisoprolol.

　　【Keywords】 Sacubitril valsartan; Bisoprolol; Chronic heart failure; Heart rate variability; Adverse reaction

　　慢性心力衰竭(CHF)是各类心脏病发展的终 末阶段，病因是心脏功能和结构改变导致心脏射血 功能下降或充盈功能异常，患者预后差，病死率高， 临床主要采用药物治疗控制疾病进展 [1] 。比索洛尔 属于 β 受体阻滞剂，能够降低心肌耗氧，抑制心室 肌重构，是治疗 CHF 的常用药物，但单用该药效果不理想 [2] 。沙库巴曲缬沙坦是复方药物，其中沙库 巴曲是脑啡肽酶抑制剂，可排钠、排水，促进血管 扩张;而缬沙坦有降压作用，能逆转高血压所致的 心室肥厚，改善心脏功能 [3] 。本文探讨沙库巴曲缬 沙坦联合比索洛尔对 CHF 患者心功能及心率变异性 的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取佳木斯市中心医院 2020 年 2 月至 2022 年 10 月收治的 120 例 CHF 患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和 治疗指南 2018》[4] 中 CHF 相关诊断标准;纽约心 脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ ~ Ⅳ级;临床资 料完整。排除标准：合并肝、肾功能障碍;伴有 认知障碍或精神疾病;对本研究用药过敏或存在 禁忌证。患者及家属均知情同意，且本研究经佳 木斯市中心医院医学伦理委员会批准(批准文号： 1458254) 。按照随机数字表法将患者分为观察组 与对照组各 60 例。观察组男38 例， 女 22例;年龄 40~72岁， 平均(58.12±2.48 )岁;NYHA心功能分级： Ⅱ级 23 例， Ⅲ级 26 例， Ⅳ级 11例; 基础疾病： 高 血压 24 例， 糖尿病 17 例。对照组男 40 例，女 20例; 年龄 38~74 岁， 平 均(57.95±2.61 ) 岁; NYHA 心 功能分级： Ⅱ级 22 例， Ⅲ级 23 例， Ⅳ级 15例; 基 础疾病：高血压 22 例，糖尿病 18 例。两组一般资 料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可比性。

　　1.2 方法 两组均予以强心、利尿，以及维持水、 电解质平衡等常规治疗。

　　在此基础上，对照组口服富马酸比索洛尔 片(成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字 H20083008. 5 mg)治疗，起始剂量 2.5 mg/d，根 据患者耐受性和疗效逐渐增加剂量，最大剂量为 10 mg/d， 1 次 /d，持续用药 4 周。

　　观察组在对照组加用沙库巴曲缬沙坦钠片 [ 北 京诺华制药有限公司，国药准字 J20190002.以沙 库巴曲缬沙坦计 100 mg (沙库巴曲 49 mg/ 缬沙坦 51 mg)] 治疗， 口服， 起始剂量 100 mg/ 次， 2 次 /d， 可逐渐增加至 200mg/ 次， 2 次 /d，持续治疗 4 周。 1.3 观察指标 ( 1 ) 比较两组临床疗效。显效： 胸闷、水肿、呼吸困难等临床症状显著改善，心功 能提高 2级或达到Ⅰ级;有效：临床症状均有所缓 解， 心功能分级提高 1 级;无效：症状未见变化甚 至加重，心功能分级未改善。总有效率 = (显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。( 2)比较两组治疗 前后心肌损伤指标水平。采集患者空腹外周静脉血 4 mL，离心(速度 3000 r/min、离心半径 10 cm)10 min 取血清， 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检 测血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI) 、脑钠肽(BNP)、 C 反应蛋白(CRP) 水平。(3)比较两组治疗前 后心率变异性指标水平。应用 24 h 动态心电图检 查，包括 NN 间期标准差(SDNN)、 NN 间期平均 值的标准差(SDANN)及相邻 NN 间期差值的均方 差(RMSSD)。( 4)比较两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 24.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 93.33% ( 56/60) ， 高于对照组的 78.33% ( 47/60 )， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后心肌损伤指标水平比较 治疗 前，两组血清 cTnI、BNP、CRP 水平比较，差异无 统计学意义(P>0.05 ) ;治疗后，两组血清 cTnI、 BNP、CRP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照 组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后心率变异性指标水平比较 治 疗前，两组 SDNN、SDANN、RMSSD 水平比较，差 异无统计学意义(P>0.05 ) ;治疗后，两组 SDNN、 SDANN、RMSSD 水平均高于治疗前，且观察组高于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生 率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 4.

　　3 讨论

　　CHF主要表现为心脏射血能力下降、水钠潴留、 组织和器官血流灌注不足等，常用药物包括 β 受体阻滞剂、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血 管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等 [5]。

　　比索洛尔为 β 受体阻滞剂，可降低心率，减 轻心脏负荷，减少心肌耗氧量，保护心肌功能 [6]。 但单药治疗易受到个体差异影响，效果不足。沙库 巴曲缬沙坦是复合制剂，其中沙库巴曲可抑制脑啡 肽酶对 BNP的降解， 改善水钠潴留， 减小外周阻力; 缬沙坦能抑制血管紧张素Ⅱ受体，扩张血管，减轻 心脏负担，抑制心室重构，提高心功能 [7]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对 照组，治疗后血清 cTnI、BNP、CRP 水平均低于对 照组。分析原因为 cTnI、BNP、CRP 是心肌损伤标 志物，在 CHF 患者中表达水平升高。沙库巴曲缬 沙坦联合比索洛尔可发挥协同作用，减少心肌耗氧 量， 减轻炎症反应和心肌损伤， 降低 cTnI、BNP、 CRP 水平，还能增加心排血量，逆转心肌重构，提 高临床疗效，控制疾病进展 [8]。

　　本 研 究 结 果 还 显 示， 观 察 组 治 疗 后 SDNN、 SDANN、RMSSD 水平均高于对照组。提示沙库巴 曲缬沙坦联合比索洛尔可改善 CHF 患者的心率变 异性。分析原因为心率变异性是指心动周期变化的 情况，受神经、体液的调节，与心脏自主神经系统 功能有关 [9] 。CHF 患者因心室重构、神经 - 内分泌 系统过度激活，心肌自主神经系统失调，导致心率 变异性降低 [10]。而沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔可 通过减小心脏前后负荷、减轻炎症反应等机制保护 心肌细胞，提高自主神经功能，从而提高心率变异 性 [11]。此外， 两组不良反应发生率比较， 差异无统 计学意义。提示联合沙库巴曲缬沙坦未增加不良反应，安全性高。

　　综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗 CHF 患者可提高治疗总有效率，降低 cTnI、BNP、 CRP 水平，改善心率变异性，效果优于单用比索洛 尔治疗。

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