【摘要】 目的：观察法舒地尔联合瑞替普酶治疗急性脑梗死(ACI)患者的效果。方法： 选取 2020 年 7 月至 2022 年 5 月该院收治 的 136 例 ACI 患者进行前瞻性研究， 按随机数字表法将其分为观察组和对照组各 68 例。对照组采用瑞替普酶治疗， 观察组在对照组基础 上联合法舒地尔治疗， 比较两组临床疗效、治疗前后脑血流动力学指标 [ 平均血流速度(Vm) 、搏动指数(PI) 、收缩期峰值流速(Vs) ] 水平、疾病相关指标 [ 血清脂蛋白相关磷脂酶 A2(LP-PLA2) 、巯基丙酮酸硫基转移酶 -3(3-MST) 、肿瘤坏死因子 - α(TNF- α) 、 超敏 C 反应蛋白(hs-CRP) ] 水平、预后分级情况 [ 格拉斯哥预后量表(GOS) ] 和不良反应发生率。 结果： 观察组治疗总有效率为 95.59% (65/68)， 高于对照组的 82.35%(56/68)， 差异有统计学意义(P<0.05) ;治疗后，两组 Vm、Vs 水平均高于治疗前，且观察组高于对 照组，两组 PI 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 两组 LP-PLA2、TNF- α、hs-CRP 水 平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 3-MST 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 观察组 GOS 分级优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 法舒地尔联合瑞 替普酶治疗 ACI 患者可提高治疗总有效率和预后分级，改善脑血流动力学指标和疾病相关指标水平，效果优于单纯瑞替普酶治疗。

　　【关键词】 法舒地尔,瑞替普酶,急性脑梗死,脑血流动力学,格拉斯哥预后量表,不良反应

　　Effects of Fasudil combined with Reteplase in treatment of patients with acute cerebral infarction

　　ZHAO Yapei, ZHANG Xiangmiao, WANG Qiudong

　　(Drug Clinical Trial Institution of Pingdingshan Shenma Medical Group General Hospital, Pingdingshan 467000 Henan, CHINA)

　　【 Abstract 】 Objective: To observe effects of Fasudil combined with Reteplase in treatment of patients with acute cerebral infarction (ACI). Methods: A prospective study was conducted on 136 ACI patients admitted to the hospital from July 2020 to May 2022. They were divided into observation group and control group according to the random number table method, 68 cases in each. The control group was treated with Reteplase, while the observation group was treated with Fasudil on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the cerebral hemodynamic index levels [mean blood flow velocity (Vm), pulsatility index (PI), peak systolic velocity (Vs)] before and after the treatment, the disease-related index levles [serum lipoprotein-associated phospholipase A2 (LP-PLA2), 3-mercaptopyruvate thiotransferase (3-MST), tumor necrosis factor-α (TNF-α), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)], the prognosis grading [Glasgow Outcome Scale (GOS)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 95.59% (65/68), which was higher than 82.35% (56/68) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of Vm and Vs in the two groups were higher than those before the treatment, and those in the observation group were higher than those in the control group; the level of PI of the two groups was lower than that before the treatment, and that in the observation group was lower than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of LP-PLA2. TNF-α and hs-CRP in the two groups were lower than those before the treatment, and those in the observation group were lower than those in the control group; the levels of 3-MST in the two groups were higher than those before the treatment, and that in the observation group was higher than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The GOS grading of the observation group was better than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). However ,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Fasudil combined with Reteplase in the treatment of the ACI patients can improve the total effective rate and the prognosis grading, and improve the levels of cerebral hemodynamics indexes and the disease-related indexes. Moreover, it is superior to single Reteplase treatment.

　　【Keywords】 Fasudil; Reteplase; Acute cerebral infarction; Cerebral hemodynamics; Glasgow prognostic scale; Adverse reaction

　　急性脑梗死(ACI)属于临床急重症，可在短 时间内对大脑造成不可逆的缺氧缺血性损伤，导致 脑细胞死亡及意识障碍，甚至危及患者生命 [1] 。目前，临床治疗以抗凝、溶栓、神经保护的综合治疗 为主 [2] 。发病 6 h 内为 ACI 早期溶栓治疗的最佳时 间窗，瑞替普酶属于第 3 代溶栓药物，可迅速进入 血凝块，加快溶栓速度，但单一用药无法达到满意 效果 [3] 。法舒地尔属于高效 Rho 激酶抑制剂，可保 护患者脑组织，改善神经组织损伤 [4] 。本文观察法舒地尔联合瑞替普酶治疗 ACI 患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2020 年 7 月至 2022 年 5 月 本院收治的 136 例 ACI 患者进行前瞻性研究。纳入 标准： 符合 ACI 的相关诊断标准 [5]， 经 CT 及核磁 共振检查确诊;首次发病。排除标准：肝、肾等脏 器功能严重受损;恶性肿瘤;精神类疾病;对本研 究药物过敏。患者及其家属对本研究内容了解并自 愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批 通过(批准文号： KY2020-05-006) 。按随机数字 表法将其分为观察组和对照组各 68 例。 观察组男 41 例， 女 27 例;年龄 46~72 岁， 平均(57.61±7.64) 岁; 发病至入院时间 2~6 h， 平均(3.57±0.48) h。 对照组男 38 例， 女 30 例; 年龄 45~73 岁，平均 (57.18±7.69) 岁; 发病至入院时间 1~6 h，平均 (3 .68±0.44) h。 两组一般资料比较，差异无统计 学意义(P>0.05) ，有可比性。

　　1.2 方法 两组均予以抗凝、抗血小板等常规治 疗，并密切关注血压、体温等。在此基础上，对照 组给予注射用瑞替普酶 [ 爱德药业(北京)有限公 司， 国药准字 S20030095.500 万 U] 治疗，10 MU 瑞替普酶 +10 mL 0.9% 氯化钠注射液静脉推注，推 注时间 2 min， 30 min 后再次给药(剂量及给药方 式同第一次) ， 24 h 后经颅脑 CT 检查确认无出血 后予以 2 周常规治疗。

　　观察组在对照组基础上联合盐酸法舒地尔注 射液(吉林省博大伟业制药有限公司，国药准字 H20193012.2 mL ∶ 30 mg) 治 疗，60 mg 法 舒 地 尔 +250 mL 0.9% 氯化钠注射液静脉滴注，1 次 /d。 持续治疗 2 周。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效 [6] 。痊愈： 美国国家卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分降 低 >90%，临床症状基本消失; 显效： NIHSS 评分 降低 46%~90%， 临床症状显著改善; 有效： NIHSS 评分降低 18%~45%，临床症状有所改善;无效： NIHSS 评分降低 <18%，临床症状无改善。总有效 率 =(痊愈 + 显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。 (2)比较治疗前后脑血流动力学指标水平。采用 CBS- Ⅱ经颅多普勒超声仪(EDAN 有限公司) 检测 平均血流速度(Vm) 、搏动指数(PI) 、收缩期 峰值流速(Vs) 。(3)比较两组治疗前后疾病相 关指标水平。取空腹外周静脉血 3 mL，离心速度 3000 r/min， 离心 10 min， 离心半径 10 cm，取上清 液，采用酶联免疫吸附法(上海酶研生物科技有限公司)检测血清脂蛋白相关磷脂酶 A2(LP-PLA2 )、 巯基丙酮酸硫基转移酶 -3(3-MST) 、肿瘤坏死因 子 - α(TNF- α)、超敏 C 反应蛋白(hs-CRP) 水平。(4)比较两组预后分级情况。采用格拉斯 哥预后量表(GOS)评估， Ⅰ级(死亡)、Ⅱ级(植 物生存仅有最小反应) 、Ⅲ级(重度残疾但清醒，日常生活需协助)、Ⅳ级(轻度残疾但可独立生活， 且能于保护下工作) 、Ⅴ级(恢复良好，且可正常 生活)。 ( 5)比较两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，等级资料采 用秩和检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 95.59%(65/68) ， 高于对照组的 82.35% (56/68) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两 组 治疗 前 后 脑 血流 动 力 学指 标 水 平 比 较 治疗前，两组 Vm、PI、Vs 水平比较， 差异均 无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 Vm、Vs 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组 PI 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有 统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后疾病相关指标水平比较 治疗 前， 两组 LP-PLA2、3-MST、TNF- α、hs-CRP 水 平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 LP-PLA2、TNF- α、hs-CRP 水平均低于治疗 前，且观察组低于对照组，两组 3-MST 水平均高 于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意 义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组预后分级情况比较 观察组 GOS 分级优 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 4.

　　2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 5.

　　3 讨论

　　ACI 具有发病急、发展迅速、致残及致死率高 等特点 [7] 。瑞替普酶可结合血栓中纤维素，增加纤 溶酶含量，有效溶解血栓、疏通梗死血管 [8] 。法舒 地尔可与诱导脑血管痉挛的蛋白激酶相互作用，降 低钙离子活性，抑制血管收缩;还可降低炎症反应 程度，抑制平滑肌收缩，扩张血管，增加脑部供血 量，进而延缓病情进展 [9-10]。

　　本研究结果显示， 观察组治疗总有效率及 Vm、 Vs 水平均高于对照组， GOS 分级优于对照组， PI水平低于对照组。分析原因在于法舒地尔可改善血 管舒缩功能，促进脑部血供恢复，联合瑞替普酶溶 栓治疗可起到协同增效作用， 从而提高临床疗效， 改善预后与脑血流动力学指标水平。

　　LP-PLA2 参与缺血性卒中的发生发展， 可促进 溶血卵磷脂、氧化型游离脂肪酸形成，生成动脉粥样硬化斑块， 其水平与 ACI 神经功能缺损程度呈正 相关 [11-12]; 3-MST 高表达可诱导神经系统生成硫化 氢，发挥抗炎、松弛血管平滑肌等作用，减轻神经 功能缺损程度 [13] 。TNF- α 高表达可加重缺血性脑 损伤; ACI 发生发展与 hs-CRP 密切相关 [14-15] 。本 研究结果同时显示，观察组 LP-PLA2、TNF- α、 hs-CRP 水平均低于对照组， 3-MST 水平均高于对 照组。分析原因为法舒地尔能作用于 Rho 激酶的腺 嘌呤核苷三磷酸位点，通过拮抗 Rho 激酶与其他蛋 白激酶，发挥抑制炎性细胞浸润与迁徙、减少炎症 介质产生的作用，从而保护脑组织。本研究结果还 显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意 义。提示联合法舒地尔用药未增加安全风险。

　　综上所述， 法舒地尔联合瑞替普酶治疗 ACI 患 者可提高治疗总有效率和预后分级，改善脑血流动 力学指标和疾病相关指标水平，效果优于单纯瑞替 普酶治疗。

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