【摘要】目的分析齐拉西酮联合脑电生物反馈疗法(EEGBFT)治疗首发精神分裂症患者的疗效，为临床治疗该疾病提供参考依据。方法回顾性分析南宁市第五人民医院2021年1月至2022年6月收治的90例首发精神分裂症患者的临床资料，根据不同治疗方法将其分为A组(齐拉西酮治疗)与B组(齐拉西酮+EEGBFT治疗)，各45例，均连续治疗12周。比较两组患者治疗前后阳性和阴性症状量表(PANSS)、简易智能精神状态检查量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)评分及糖脂代谢指标变化；并记录两组患者不良反应发生情况。结果与治疗前比，治疗后两组患者PANSS中精神病理症状、总分及B组患者阴性、阳性症状评分均显著降低，且B组显著低于A组；治疗后两组患者的MMSE评分与ADL评分均显著升高，且B组显著高于A组；治疗后两组患者胰岛素(INS)及A组患者空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)水平显著升高，且B组显著低于A组，A组患者高密度脂蛋白(HDL)水平显著降低，B组显著高于A组(均P<0.05)；B组患者治疗前后FBG、TG、TC、LDL、HDL水平比较，以及两组治疗期间的不良反应总发生率比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论采用齐拉西酮联合EEGBFT治疗首发精神分裂症患者的临床疗效显著，能够显著改善患者临床症状和神经症状，同时减轻对患者糖脂代谢的影响，且安全性良好。

　　【关键词】精神分裂症;齐拉西酮;脑电生物反馈疗法;糖脂代谢

　　精神分裂症是临床上常见的一种精神病，其发病原因尚未明确，该疾病多发于青壮年，主要表现为言语、行为、自我感知、思维及情感等出现障碍。当前临床上对于精神分裂症以抗精神病药物的治疗为主，其中齐拉西酮能有效控制精神分裂症患者的急性期症状，但由于存在个体差异，仅通过药物治疗效果不佳，部分患者治疗后易出现复发[1]。脑电生物反馈疗法(EEGBFT)能测量患者大脑状态，其是根据生物技术反馈原理来确定人的心理与精神状态，从而调节脑功能[2]。研究发现，EEGBFT治疗方式对焦虑、抑郁症与强迫等神经症患者有着良好疗效，并有助于改善患者睡眠障碍，提升其社会能力[3-4]。基于此，本研究旨在进一步明确齐拉西酮结合EEGBFT治疗对首发精神分裂症患者的治疗效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2021年1月至2022年6月南宁市第五人民医院收治的90例首发精神分裂症患者的临床资料。根据所使用治疗方案的不同将其分为A组与B组，各45例。A组患者中男性17例，女性28例；年龄22~55岁，平均(39.87±6.90)岁；BMI 18.9~26.7 kg/m2，平均(23.65±2.44)kg/m2；文化程度：小学及以下14例，初中、中专及高中18例，大专及以上13例。B组患者中男性19例，女性26例；年龄22~55岁，平均(40.11±6.81)岁；BMI 19.3~26.6 kg/m2，平均(23.69±2.45)kg/m2；文化程度：小学及以下13例，初中、中专及高中17例，大专及以上15例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。纳入标准：符合《中国精神疾病防治指南》[5]中精神分裂症的诊断标准；首次发病，且均未接受过抗精神病药物及电休克治疗；阳性与阴性症状量表(PANSS)[6]总分>60分，出走、冲动及出走等风险评估为中度风险及以上。排除标准：合并有帕金森、痴呆及脑部质性疾病者；合并严重躯体疾病、恶性肿瘤、青光眼、血液疾病及明显的心血管疾病；影响电极放置者(如头皮感染)；妊娠、哺乳期妇女；有药物、酒精依赖史者。本研究已经过南宁市第五人民医院医学伦理委员会审批。

　　1.2治疗方法A组患者给予盐酸齐拉西酮胶囊(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20061142，规格：20 mg/粒)口服治疗，起始剂量为20 mg/次，2次/d，餐时口服；根据患者病情情况可逐渐增加到80 mg/次，2次/d；剂量调整间隔一般≥2 d，调整剂量后维持剂量不变直至研究结束。B组患者则基于A组结合EEGBFT治疗，即采用大脑生物反馈治疗仪(广东润杰医疗器械有限公司，粤械注准20152090554，型号：BBB-2A)，连接耳极及脑电电极，获取患者脑电波，并采用各种视听方式进行实时反馈，指导患者按软件操作程序训练，注意训练中要集中精神、保持安静状态，以达到控制画面运动轨迹效果。治疗过程中要密切监测患者脑电图变化情况，同时注意患者血压、心率、呼吸与体温变化。治疗20 min/次，3次/周。两组患者均连续治疗12周。

　　1.3观察指标①采用PANSS评估患者治疗前后的精神病症状严重程度。该量表共3项(阴性7项、阳性7项及精神病理症状16项)，共分为7级，为1分(无症状)~7分(极重度)，分值与精神症状严重程度呈正相关。②分别采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)[7]、日常生活活动能力量表(ADL)[8]评估两组患者治疗前后的认知功能与日常生活能力，MMSE包含30道题，评分范围为0~30分，分值与认知功能呈正相关。ADL包括10个维度，评分范围为0~100分，分值与日常行为能力呈正相关。③分别于治疗前、治疗后抽取两组患者清晨空腹静脉血5 mL，通过离心(转速、时间分别为3 000 r/min、10 min)取血清，采用化学发光免疫分析仪检测患者的胰岛素(INS)水平，采用全自动生化分析仪测定空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。④记录两组患者治疗过程中出现的不良反应(嗜睡、恶心呕吐、便秘、体质量增加)发生情况。

　　1.4统计学方法应用SPSS 24.0统计学软件分析数据，计数资料为不良反应发生情况，以[例(%)]表示，组间采用χ2检验；计量资料为PANSS、MMSE、ADL评分，糖、脂代谢指标，经S-W检验符合正态分布，以(x±s)表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者PANSS评分比较两组患者治疗后PANSS中精神病理症状、总分及B组患者阴性、阳性症状评分均显著低于治疗前，且B组显著低于A组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

　　2.2两组患者MMSE评分与ADL评分比较与治疗前比，治疗后两组患者的MMSE评分与ADL评分均显著升高，且B组显著高于A组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

　　2.3两组患者糖、脂代谢指标比较与治疗前比，治疗后两组患者INS及A组患者FBG、TG、TC、LDL显著升高，但B组显著低于A组；A组患者HDL较治疗前显著降低，但B组显著高于A组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；B组患者治疗前后FBG、TG、TC、LDL、HDL比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表3。

　　2.4两组患者不良反应发生情况比较A组患者发生嗜睡3例、恶心呕吐2例、便秘2例、体质量增加2例；B组患者发生嗜睡2例、恶心呕吐1例、便秘1例、体质量增加1例。A组患者不良反应总发生率为20.00%(9/45)，B组不良反应总发生率为11.11%(5/45)，组间比较，差异无统计学意义(χ2=1.353，P>0.05)。

　　3讨论

　　齐拉西酮是目前临床上治疗精神分裂症患者的常用非典型抗精神病药物，其可通过5-羟色胺2A受体与多巴胺D2受体来改善患者的精神症状。但有研究发现，长期应用齐拉西酮对精神分裂症患者机体内各项代谢指标会产生一定程度的影响[9]。EEGBFT能准确测定人体自主神经与神经-肌肉等正常或异常活动情况，并以自身反馈形式将这些病理、生理信息有选择地放大成视觉与听觉信号，使受试者以训练的形式来强化某一频段的脑电波，并进行有意识的意念控制与心理训练，进而达到治疗效果[10]。

　　本研究结果显示，治疗后B组患者阴性症状、阳性症状，精神病理症状评分均显著低于A组，提示采用EEGBFT结合齐拉西酮治疗能更有效改善首发精神分裂症患者的临床症状。本研究中，治疗后，两组患者的MMSE评分与ADL评分均显著升高，且B组显著高于A组，提示首发精神分裂症患者采用EEGBFT结合齐拉西酮治疗能提高其认知功能，改善其日常行为能力。分析其原因为，精神分裂症发生时患者的认知功能(如记忆力、判断力以及注意力等)受到明显影响，脑电生物反馈疗法通过改变患者大脑病灶代谢环境，促进脑局部微循环，修复损伤脑部神经细胞，结合齐拉西酮能够发挥协同作用，改善患者精神分裂症症状，缓解多种负性情绪，增强治疗效果。

　　尽管抗精神药物能改善患者精神状态，但长期使用会影响机体糖、脂代谢，导致相关代谢性疾病的发生，故而需要慎重选用合适的抗精神药物。本研究结果显示，与治疗前比，治疗后A组患者INS、FBG、TG、TC、LDL显著升高，HDL显著降低，而B组患者治疗前后FBG、TG、TC、LDL、HDL无明显变化，仅INS有所升高，说明联合EEGBFT治疗对首发精神分裂症患者的糖、脂代谢影响较小。EEGBFT治疗将电磁反馈和脑电生物反馈有机结合，从而调节神经元异位电活动，能使已发生损伤的神经元逐渐恢复，修复脑神经细胞功能，改善脑微循环、脑代谢及糖、脂代谢。此外，EEGBFT还可以作用于神经系统对下丘脑进行调节，进而调节内分泌细胞的活动，改善糖、脂代谢。本研究结果还显示两组的不良反应总发生率比较差异无统计学意义，说明联合EEGBFT治疗并不增加患者不良反应，脑电生物反馈治疗缓解齐拉西酮所致的某些不良反应，或通过自我调节来改善躯体机能状态，以提高躯体对齐拉西酮的耐受性。

　　综上，首发精神分裂症患者应用齐拉西酮结合EEGBFT治疗的临床疗效显著，可提高患者精神认知功能，改善其日常生活能力，对患者糖、脂代谢影响较小，值得推广应用。

　　[1]王丹,宁夔,王传升.齐拉西酮联合改良性电休克治疗首发精神分裂症患者的疗效及对患者代谢的影响[J].药物评价研究,2017,40(2):241-244.

　　[2]谢丹,曾巾芬.利培酮联合脑电生物反馈治疗精神分裂症的临床疗效及其对日常行为能力的影响[J].临床合理用药杂志,2021,14(33):15-17,21.

　　[3]王天明,黄德强,谢小燕.抗精神病药物联合生物反馈治疗在首发精神分裂症中的应用效果及安全性[J].中国医学创新,2022,19(20):137-140.

　　[4]晏丽丽,周显华,王天明,等.脑电生物反馈联合齐拉西酮、奥氮平对精神分裂症患者认知功能及日常生活能力的影响分析[J].现代诊断与治疗,2021,32(15):2410-2412.

　　[5]江开达,马弘.中国精神疾病防治指南[M].北京:北京大学医学出版社,2010:66-68.

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