【摘要】目的 探讨养血清脑颗粒 + 氟哌噻吨美利曲辛联合治疗对中风后抑郁患者血清 5- 羟吲哚乙酸( 5-HIAA )、 3- 甲基 -4- 羟- 苯乙二醇( MHPG )及皮质醇( Cor )水平的影响，为临床治疗中风后抑郁提供参考依据。方法 将开滦精神卫生中心 2019 年 1 月至 2022 年 1 月收治的中风后抑郁患者 120 例， 按随机数字表法分为两组。对照组( 60 例) 患者实施氟哌噻吨美利曲辛治疗， 观察组( 60 例)在 此基础上联合养血清脑颗粒治疗，均连续治疗 6 周。比较两组患者临床疗效，治疗前后血清 5-HIAA 、MHPG 、Cor 水平，治疗前后汉密 尔顿抑郁量表( HAMD )、美国国立卫生研究院卒中量表( NIHSS )、 Barthel 指数( BI )评分。 结果 观察组患者经治疗后临床总有效率 为 91.67% ，较对照组的 73.33% 升高;与治疗前比， 治疗 2 、4 、6 周后两组患者 HAMD 评分呈降低趋势， 与对照组比， 观察组降低;与 治疗前比， 治疗后两组患者血清 5-HIAA 、MHPG 水平均升高， 与对照组比， 观察组升高， Cor 水平均降低， 与对照组比， 观察组降低; 与治疗前比，治疗后 3 个月两组患者 NIHSS 评分均降低，BI 评分均升高，与对照组比，观察组患者 NIHSS 评分较低，BI 评分较高(均 P<0.05 )。 结论 养血清脑颗粒联合氟哌噻吨美利曲辛治疗中风后抑郁可促进患者神经功能的恢复， 调节单胺类神经递质代谢产物与 Cor 水平，降低抑郁程度，提高患者生活质量，效果显著。

　　【关键词】 中风; 抑郁; 养血清脑颗粒; 氟哌噻吨美利曲辛; 5- 羟吲哚乙酸; 3- 甲基 -4- 羟 - 苯乙二醇; 皮质醇

　　中风是常见的脑血管疾病之一，该病起病急、病情 进展快，不仅会引发不同程度的神经功能损害，还可诱发 一系列精神症状，其中抑郁是中风后常见的并发症。中风 后抑郁的发病机制目前尚未完全清楚，单胺类神经递质紊乱、神经内分泌功能异常等均与中风后抑郁的发生具有密 切的关系 [1] 。氟哌噻吨美利曲辛是较为常用的抗焦虑、抗 抑郁药物，在中风后抑郁的治疗中应用较多，其可提高情 绪，改善症状，调节中枢神经系统功能，但单独治疗疗效欠佳 [2] 。中医将中风后抑郁归于“中风”“郁证”合病范 畴，中风病因病机主要为肝肾不足、气血亏虚，应以活血 通络、养血平肝原则进行治疗;而抑郁的发生可严重影响 中风的治疗效果与患者神经功能的恢复，还可导致患者的 生存质量显著下降 [3-4]。养血清脑颗粒为中药制剂， 具有 养血活血、安神镇静、平肝潜阳等功效，目前被广泛应 用于神经科临床治疗中，辅以氟哌噻吨美利曲辛治疗效 果更佳 [5] 。因此，本研究旨在探讨养血清脑颗粒联合氟哌 噻吨美利曲辛治疗中风后抑郁对患者血清 5- 羟吲哚乙酸 ( 5-HIAA )、3- 甲基 -4- 羟 - 苯乙二醇(MHPG)及皮质醇 ( Cor)水平的影响，并分析治疗后 3 个月日常生活能力， 现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 按随机数字表法将 2019 年 1 月至 2022 年 1 月期间于开滦精神卫生中心进行治疗的中风后抑郁患 者 120 例分为两组。对照组(60 例)中男、女患者分别为37、23 例;年龄 47~75 岁，平均( 54.52±6.91 )岁;病程3 周~6 个月，平均(3.41±0.32)个月;缺血性中风、出 血性中风分别为 44、16 例。观察组(60 例)中男、女患 者分别为 34、26 例;年龄 46~74 岁，平均(55.60±5.78 ) 岁;病程 4 周 ~6 个月，平均( 3.29±0.43 )个月;缺血 性中风、出血性中风分别为 42、18 例。两组患者一般资 料(年龄、病程、疾病类型)比较，差异无统计学意义 (P>0.05)，组间可比。纳入标准：中医符合《浙江省中医 (中西医结合)单病种诊疗规范(第 2 版)》[6] 中有关“中 风”“郁证”的诊断标准，西医符合《脑血管病基础与临 床》 [7] 中有关卒中后抑郁的诊断标准;中风主症为口舌歪 斜、言语蹇涩、偏瘫，次症为眩晕、头痛、共济失调;郁 证主症为胸胁胀满、多疑善忧，次症为胃脘胀痛、腹胀、 腹痛、舌苔白、大便溏、脉弦细;患者情绪低落、意志活 动减退、兴趣降低，伴有严重性自卑、自责等负面心理; 生命体征稳定，神志清楚，具有一定的表达与沟通能力者 等。排除标准：中风前有精神疾病史;中风前或中风后存 在意识障碍;酒精或药物滥用史;合并严重躯体疾病、肝 肾心肺功能不全、神经系统、免疫系统、内分泌系统疾 病;存在急慢性感染;伴有甲状腺或肾上腺系统疾病者 等。此次研究方案已经开滦精神卫生中心医学伦理委员会 批准，患者或家属均签署知情同意书。

　　1.2 治疗方法 所纳入的患者均接受抗血小板聚集、神 经营养、调脂、降压等治疗 [8] 。对照组患者进行氟哌噻 吨美利曲辛片( H. Lundbeck A/S，注册证号 HJ20171104. 规格：氟哌噻吨 0.5 mg 和美利曲辛 10 mg/ 片)口服治疗，1 片 / 次，2 次 /d。观察组患者服用氟哌噻吨美利曲辛片剂量与频次同对照组，加用养血清脑颗粒(天士力医药集团 股份有限公司，国药准字 Z10960082.规格： 4 g/ 袋)口 服治疗，1 袋 / 次，3 次 /d。两组均治疗 6 周。

　　1.3 观察指标 ①临床疗效。参考《脑血管病基础与 临床》[7] 与汉密尔顿抑郁量表(HAMD ) [9] 评分评估患 者临床疗效，患者治疗后抑郁症状消失，HAMD 评分 <8 分评为痊愈; 患者治疗后抑郁症状明显缓解，HAMD 评 分下降率 >50% 评为显效; 患者治疗后抑郁症状缓解， 30% ≤ HAMD 评分下降率≤50% 评为有效;患者治疗后 抑郁症状未改善，HAMD 评分下降率 <30%评为无效;并 计算临床总有效率，总有效率 = 痊愈率 + 显效率 + 有效 率。HAMD 评分下降率 =(治疗前 HAMD 评分-治疗后 HAMD 评分)/ 治疗前 HAMD 评分 ×100%。② HAMD 评 分。采用 HAMD 评分评估患者治疗前后抑郁程度，总分68 分，得分越高，表示抑郁程度越严重。③单胺类神经 递质与皮质醇(Cor)水平。于患者治疗前后取患者空腹 静脉血(2 mL)，进行离心(3 000r/min，10 min)，分离血 清，检测血清 5- 羟吲哚乙酸(5-HIAA )、3- 甲基 -4- 羟- 苯 乙二醇(MHPG)及 Cor 水平，检测方法为酶联免疫吸附 实验法。④美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS ) [10]、 Barthel 指数(BI ) [11] 评分。采用 NIHSS、BI 评分评估患者 治疗前、治疗后 3 个月神经功能、日常生活能力，NIHSS 总分 42 分，分值越高代表患者神经功能恢复越差，BI 分 值范围 0~100 分，分数高低与生活能力成正比。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计数资料包含临床疗效，以 [ 例(%)] 表示，组间比较采 用 χ2 检验;计量资料包含 HAMD、NIHSS、BI 评分及血 清 5-HIAA、MHPG、Cor 水平，采用 S-W 法检验，对于符 合正态分布的计量资料以 (x ±s) 表示，组间比较采用 t检 验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组比，观察组患者 经养血清脑颗粒联合氟哌噻吨美利曲辛治疗后临床总有效 率升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.

　　2.2 两组患者 HAMD 评分比较 与治疗前比， 治疗 2、 4、6 周后两组患者 HAMD 评分均降低，与对照组比，观 察组患者 HAMD 评分均降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.

　　2.3 两组患者血清单胺类神经递质与 Cor 水平比较 与 治疗前比，治疗后两组患者血清 5 -HIAA、MHPG 水平 均升高， Cor 水平均降低，与对照组比，观察组患者 5-HIAA、MHPG 水平升高，Cor 水平降低，差异均有统计 学意义(均 P<0.05)，见表 3.

　　2.4 两组患者 NIHSS、BI 评分比较 与治疗前比，治疗 后 3 个月两组患者 NIHSS 评分均降低，BI 评分均升高， 与对照组比，观察组患者 NIHSS 评分降低，BI 评分升高， 差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.

　　3 讨论

　　中风后抑郁是引发中风患者不良预后的重要原因之 一，相对于未合并抑郁的中风患者，其神经功能恢复更 差，日常生活活动能力更为低下，认知障碍更为严重， 具有更高的致残率，因此，对于中风后抑郁患者，进行 早期、高效、综合的治疗具有重要意义。目前药物在中 风后抑郁治疗中的作用仍不可取代，西药治疗主要以抗 抑郁药物治疗为主，氟哌噻吨美利曲辛是小剂量盐酸氟 哌噻吨与盐酸美利曲辛复合剂，前者能刺激中枢多巴胺 调节受体，增加多巴胺的合成与释放，后者可使突触前膜摄取去甲肾上腺素的功能得到抑制，促使突触间隙单 胺类递质水平提高，协同发挥调节中枢、抗焦虑及抗抑 郁的作用 [12- 13] 。但氟哌噻吨美利曲辛单用时起效相对缓 慢，疗效欠佳。

　　中医认为“郁证”是由中风引起的变证， 中风后引起 脑络受损，总督诸阳功能失司，神明失养，最终可引发 各种躯体与精神症状，中风后情志不畅、气机郁结、气 血瘀滞、痰瘀阻窍，脑府失于濡养，心脑之气不接，使 阴阳失衡，引发郁、癫之证，表现为喜怒无常、精神恍 惚、情志抑郁、失眠健忘等 [14- 15] 。养血清脑颗粒是一种 中药制剂，其成分中川芎活血化瘀，走而不守，上行头 顶， 当归补气活血， 祛风止痛， 川芎、当归皆为君药;白 芍、熟地黄补血养肾、平肝潜阳，珍珠母补血养肾、养 血滋阴，两者均为臣药;夏枯草、决明子药性寒凉，清 肝热、抑阳亢，可通窍，为佐药;钩藤平肝熄风，鸡血藤、延胡索活血行气， 舒经活络， 为使药， 纵观全方， 共 奏补血活血、平肝熄风之功，治疗肝亢所引起的心烦易 怒、失眠多梦疗效显著 [16] 。本研究中，观察组患者经治 疗后临床总有效率为 91.67%，高于对照组的 73.33% ;治 疗 2 、4 、6 周后观察组患者 HAMD评分低于对照组;与 对照组比， 观察组患者治疗后 3 个月NIHSS 评分降低， BI 评分升高，表明养血清脑颗粒联合氟哌噻吨美利曲辛 治疗中风后抑郁可促进患者神经功能的恢复，降低抑郁 程度，提高患者生活质量，效果显著。

　　中风后会导致颅内病灶破坏脑内神经元，以至于单 胺类神经递质分泌减少， 引起焦虑、抑郁、紧张、恐惧等 一系列负性心理情绪，5-HIAA 是 5- 羟色胺(5-HT)受 体终末产物，具有调节痛觉、精神情绪的作用，对患者 康复发挥着重要作用，MHPG 是去甲肾上腺素的代谢产 物，去甲肾上腺素主要由交感节后神经元合成和释放， 其 分泌减少可引起抑郁症状;Cor 节律紊乱为抑郁症的生物 学标志， 高表达的 Cor 可降低下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的 反馈，致使抑郁症患者存在潜在的自杀因素 [17] 。现代药 理学研究显示， 熟地黄能增加谷胱甘肽过氧化物酶活性， 减少血清过氧脂质含量， 促进脑细胞代谢;川芎、当归可 降低血液黏度，抗血小板聚集，改善脑部血液循环 [18] ; 珍珠母能改善精神运动能力，提高记忆力 [19] 。因而养血 清脑颗粒可有效改善脑循环，缓解脑局部血管痉挛，改 善记忆与精神障碍，起到良好的脑保护作用。本研究数 据中，与对照组比，观察组患者治疗后血清 5-HIAA 、 MHPG 水平升高， Cor 水平降低， 表明养血清脑颗粒联合 氟哌噻吨美利曲辛治疗中风后抑郁可调节患者单胺类神 经递质与 Cor 水平。分析原因可能与养血清脑颗粒具有 的活血通络、平肝潜阳等功效密切相关，其可降低应激 原刺激强度， 下调下丘脑 -垂体 - 肾上腺皮质轴亢进， 降 低垂体分泌能力，从而下调 Cor 水平。

　　综上，养血清脑颗粒联合氟哌噻吨美利曲辛治疗中 风后抑郁可促进患者神经功能的恢复，降低抑郁程度， 调节单胺类神经递质代谢产物与 Cor 水平，提高患者日 常生活能力，临床总有效率较高，值得推广应用。

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