【摘要】目的：观察拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗癫痫患儿的效果。方法：选取2019年1月至2021年12月该院收治的98例癫痫患儿进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各49例。对照组予以丙戊酸钠治疗，观察组在对照组基础上联合拉莫三嗪治疗，比较两组治疗前和治疗3、6个月时癫痫发作次数、血清炎性因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、脑神经损伤指标[S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)]水平，以及不良反应发生率。结果：治疗3、6个月时，观察组癫痫发作次数均少于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组hs-CRP、Hcy、TNF-α、S100β蛋白、NSE、IGF-1水平均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗癫痫患儿可减少癫痫发作次数，降低血清炎性因子和脑神经损伤指标水平，效果优于单纯丙戊酸钠治疗。

　　【关键词】癫痫；儿童；丙戊酸钠；拉莫三嗪；炎性因子；脑神经损伤

　　Effects of Lamotrigine combined with Sodium valproate in treatment of children with epilepsy

　　HOU Yanjie

　　(Department of Pediatrics of Qi County People’s Hospital,Kaifeng 475201 Henan,China)

　　【Abstract】Objective:To observe effects of Lamotrigine combined with Sodium valproate in treatment of children with epilepsy.Methods:A prospective study was conducted on 98 children with epilepsy admitted to the hospital from January 2019 to December 2021.They were divided into control group and observation group according to the random number table method,49 cases in each.The control group was treated with Sodium valproate,while the observation group was treated with Lamotrigine on the basis of that of the control group.The number of seizures,the serum inflammatory factors[high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),homocysteine(Hcy),tumor necrosis factor-α(TNF-α)]levels,the brain nerve injury indicators[S-100βprotein,neuron-specific enolase(NSE),insulin-like growth factor-1(IGF-1)]levels,and incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and 3 and 6 months after the treatment.Results:3 and 6 months after the treatment,the number of seizures in the observation group was less than that in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The levels of hs-CRP,Hcy,TNF-α,S-100βprotein,NSE and IGF-1 in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusions:Lamotrigine combined with Sodium valproate in the treatment of the children with epilepsy can reduce the number of seizures,and reduce the levels of serum inflammatory factors and the brain nerve injury indicators.Moreover,it is superior to single Sodium valproate treatment.

　　【Keywords】Epilepsy;Children;Sodium valproate;Lamotrigine;Inflammatory factor;Brain nerve injury

　　小儿癫痫是一种慢性脑功能障碍性疾病，其病因复杂，多由遗传、先天脑发育畸形、代谢性疾病等因素导致，可引发脑神经元异常放电，患儿表现为突发意识障碍、失神或肌阵挛，严重影响患儿生命质量。目前临床以药物治疗为主，其中丙戊酸钠为不含氮的广谱抗癫痫药物，可改善患儿脑神经元异常放电情况，但单一用药治疗效果有限[1]。拉莫三嗪为封闭电压应用依赖性的钠离子高通道阻滞剂，可抑制谷氨酸诱发的动作电位暴发，同时可抑制病理性谷氨酸释放，为临床常用抗癫痫药物[2]。本文观察拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗癫痫患儿的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2019年1月至2021年12月本院收治的98例癫痫患儿进行前瞻性研究。纳入标准：符合《临床诊疗指南：癫痫病分册(2015修订版)》中小儿癫痫诊断标准[3]；经临床症状、脑电图检查等确诊；癫痫发作次数≥3次/月；年龄≤12岁。排除标准：合并颅内占位病变；近1个月内应用抗癫痫药物治疗；合并心、肝、肾等脏器功能衰竭；对本研究所用药物过敏；合并感染性、创伤性疾病。患儿家长均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各49例。对照组男29例，女20例；年龄2~11岁，平均(6.34±1.02)岁；体质量9~42 kg，平均(28.76±2.33)kg；原发病：缺氧性脑病24例，神经皮肤综合征12例，脑病后遗症8例，先天性脑畸形5例；发作类型：全身强直阵挛发作15例，继发性全身发作11例，复杂部分发作9例，单纯部分发作8例，Lennox-Gastaut综合征6例。观察组男26例，女23例；年龄2~11岁，平均(6.28±1.17)岁；体质量9~45 kg，平均(27.60±3.18)kg；原发病：缺氧性脑病22例，神经皮肤综合征13例，脑病后遗症7例，先天性脑畸形7例；发作类型：全身强直阵挛发作18例，继发性全身发作12例，复杂部分发作7例，单纯部分发作7例，Lennox-Gastaut综合征5例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

　　1.2方法对照组予以丙戊酸钠口服溶液[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字H20041435，300 mL∶12 g]治疗，口服，20 mg/kg，2次/d。

　　观察组在对照组基础上联合拉莫三嗪片(三金集团湖南三金制药有限责任公司，国药准字H20050596，25 mg)治疗，口服，初始剂量0.15 mg/kg，1次/d，2周后增加剂量为0.3 mg/kg，1次/d，直至增加至每日1~5 mg/kg。

　　两组均持续治疗6个月。治疗期间若出现皮疹，则停止用药，皮疹消退后10 d重新开始用药。治疗期间持续监测肝、肾功能。

　　1.3观察指标(1)比较两组治疗前后癫痫发作次数。(2)比较两组治疗前后血清炎性因子水平。治疗前和治疗3、6个月时，采集患儿空腹静脉血3 mL，以3000 r/min，离心半径15 cm，离心10 min，留取血清，采用酶联免疫吸附法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(3)比较两组治疗前后脑神经损伤指标水平。治疗前和治疗3、6个月时，采用酶联免疫吸附法检测S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平。(4)比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前和治疗3、6个月时癫痫发作次数比较治疗前，两组癫痫发作次数比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗3、6个月时，两组癫痫发作次数均少于治疗前，且观察组少于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

　　2.2两组治疗前和治疗3、6个月时血清炎性因子水平比较治疗前，两组血清hs-CRP、Hcy、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗3、6个月时，两组血清hs-CRP、Hcy、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

　　2.3两组治疗前和治疗3、6个月时脑神经损伤指标水平比较治疗前，两组S100β蛋白、NSE、IGF-1水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗3、6个月时，两组S100β蛋白、NSE、IGF-1水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为14.29%(7/49)，对照组不良反应发生率为10.20%(5/49)，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

　　3讨论

　　小儿癫痫是指大脑神经元突发性异常放电引起的大脑功能障碍，而反复异常放电会引发周围脑组织和脑神经损伤，表现为血清炎性因子和脑神经损伤指标水平升高，影响患儿脑部正常发育[4]。目前药物治疗为小儿癫痫的主要治疗方式，其中丙戊酸钠为临床常用的抗癫痫药物，可增高γ-氨基丁酸(GABA)水平，抑制GABA降解，进而抑制脑神经元兴奋过程，控制癫痫发作[5-6]。但单纯应用丙戊酸钠治疗效果有限。

　　拉莫三嗪具有抑制脑神经持续反复放电的作用，可有效缓解癫痫症状[7]。本研究结果显示，治疗3、6个月时，观察组癫痫发作次数少于对照组。分析原因为联合拉莫三嗪治疗可增强脑神经元上钠离子通道抑制效果，降低脑神经元兴奋性，控制癫痫发作[8]。

　　癫痫反复发作会加剧脑组织和脑神经元损伤，使S100β蛋白、NSE、IGF-1水平异常升高。本研究结果同时显示，治疗3、6个月时，观察组hs-CRP、Hcy、TNF-α、S100β蛋白、NSE、IGF-1水平均低于对照组。分析原因为联合拉莫三嗪治疗可减轻对脑神经元的刺激，进而减轻由异常放电引发的脑组织炎症反应和脑神经损伤，促进脑组织自我修复[9-10]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合拉莫三嗪用药未增加安全风险[11]。

　　综上所述，拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗癫痫患儿可减少癫痫发作次数，降低血清炎性因子和脑神经损伤指标水平，效果优于单纯丙戊酸钠治疗。

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