【摘要】目的 探讨丁苯酞联合依达拉奉对急性脑梗死患者疗效、血浆载脂蛋白 E (ApoE)、C1q 肿瘤坏死因子相关蛋白( CTRP ) 3、 CTRP9 、脂蛋白相关磷脂酶 A2 ( LP-PLA2 )及外周血单核细胞 Toll 样受体 4 ( TLR4 ) mRNA 表达的影响。方法 选取 2019 年 1 月至 2022 年 1 月在南京市浦口区中医院进行治疗的急性脑梗死患者 196 例，按随机数字表法将患者分为两组进行研究比较，每组 98 例。 对照组患者采用常规治疗 + 依达拉奉治疗，观察组在对照组基础上结合丁苯酞治疗。两组疗程均为 2 周。比较两组治疗后疗效、日常 生活活动能力 Barthel 指数、美国国立卫生研究院卒中量表( NIHSS ) 评分， 以及血浆 ApoE 、CTRP3 、CTRP9 、LP-PLA2 水平和外周 血单核细胞 TLR4 mRNA 相对表达量。结果 治疗后观察组患者总有效率高于对照组;两组患者治疗后 Barthel 指数及血浆 CTRP3 、 CTRP9 水平均高于治疗前，观察组高于对照组，而 NIHSS 评分及血浆 ApoE 、LP-PLA2 水平、外周血单核细胞 TLR4 mRNA 相对表 达量低于治疗前，观察组低于对照组(均 P<0.05 )。 结论 丁苯酞联合依达拉奉治疗急性脑梗死患者的疗效良好，可调控生化指标， 降低外周血单核细胞 TLR4 mRNA 表达，抑制动脉粥样硬化斑块形成，减轻机体炎症反应，改善神经功能，促进患者日常活动能力 恢复。

　　【关键词】 急性脑梗死 ,丁苯酞,依达拉奉,载脂蛋白 E ,C1q 肿瘤坏死因子相关蛋白 3 ,C1q 肿瘤坏死因子相关蛋白 9,Toll 样 受体 4

　　急性脑梗死是常见脑血管疾病，其病理生理机制较 为复杂，具有较高的发病率、致残率及死亡率，对患者的 生命健康和生活质量造成严重影响。目前，临床上治疗 急性脑梗死的关键在于疏通脑血管、重新  建立缺血区域的 血流循环及增加缺血脑组织的血供 [1] 。依达拉奉可以降低 中枢神经系统中的炎症因子和氧化应激指标水平，但是单 独应用患者的神经功能恢复有限，丁苯酞能促进建立侧支 血液循环，改善微循环，减少梗死面积;且可抑制细胞 内钙超载、自由基生成、缺血后炎症因子表达，促进血液 中一氧化氮合成，减轻神经元损伤;同时其可以抑制血栓 和血小板的形成，保护线粒体，改善脑组织的代谢，延缓 梗死灶的形成，拯救缺血半暗带 [2-3] 。基于此，本研究旨在 探讨丁苯酞联合依达拉奉对急性脑梗死患者疗效、血浆载 脂蛋白 E(ApoE)、C1q 肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP) 3、 CTRP9、脂蛋白相关磷脂酶 A2 ( LP-PLA2)及外周血单 核细胞 Toll 样受体 4 ( TLR4 )mRNA 表达的影响，现报道 如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2019 年 1 月至 2022 年 1 月在南京 市浦口区中医院进行治疗的急性脑梗死患者 196 例，按 随机数字表法将患者分为两组进行研究比较， 每组 98 例。对照组患者中女性 44 例，男性 54 例;年龄 40~76 岁，平均(59.32±6.23)岁;发病至入院时间 3~41 h，平 均(21.03±2.62 )h。观察组患者中女性 41 例，男性 57 例;年龄 41~75 岁，平均( 58.76±6.45 )岁;发病至入 院时间 3~40 h，平均(20.35±2.37 )h。两组一般资料比 较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。纳入标准： 符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2018》[4] 中的诊 断标准;均为首次发病，急性起病，发病至入院时间在48 h 内者;40~85 岁者等。排除标准：严重意识障碍和精 神疾病者;合并心肺、肝肾功能严重异常者;过敏体质 者;凝血功能障碍或有出血疾病者;恶性肿瘤者等。本研 究经院内医学伦理委员会批准，患者家属均签署知情同 意书。

　　1.2 治疗方法 入院后，两组患者完善影像学和临床各 项检测，并接受抗血小板聚集、调脂稳定斑块、调控血 压、血糖、清除自由基、补液、保护脑组织等常规治疗措 施。给予对照组患者依达拉奉注射液(江苏联环药业股份 有限公司，国药准字 H20110007.规格： 20 mL ∶30 mg )， 将 30 mg 药物加入 100 mL 的 0.9% 氯化钠注射液中静脉 滴注，2 次 /d;在对照组基础上，观察组患者静脉滴注丁 苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药 准字 H20100041.规格： 100 mL ∶丁苯酞 25 mg 与氯化钠 0.9 g )，100 mL/ 次，2 次 /d。两组疗程均为 2 周。

　　1.3 观察指标 ①临床疗效。基本痊愈：临床症状消 失，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分 [5] 减少 ≥ 90% ;显著进步：临床症状明显改善， 45% ≤ NIHSS 评 分减少 <90% ;进步：临床症状有所改善， 18% ≤ NIHSS 评分减少 <45%;无效：临床症状无改善，NIHSS 评分减 少 <18%，总有效率 =(基本痊愈 + 显著进步 + 进步)例 数 / 总例数 ×100% [4] 。②生活能力和神经功能恢复情况。 治疗前后评估患者日常生活活动能力 Barthel 指数 [6] (包括 10 项内容，最高 100 分，分值越高代表日常生活能 力越佳)、NIHSS 评分(满分 42 分，分数越高神经功能 损伤越严重)变化。③血浆生化指标和外周血单核细胞 TLR4 mRNA 表达水平。抽取治疗前后患者空腹静脉血 5 mL，其中 3 mL 抗凝处理，离心( 3 000 r/min，10 min)， 取血浆，采用酶联免疫吸附法测定血浆 ApoE、CTRP3、 CTRP9、LP-PLA2 水平;另外 2 mL 抗凝后加入等体积生 理盐水，制备外周血单核细胞悬液，通过逆转录-聚合酶 链反应(RT-PCR)检测外周血单核细胞 TLR4 mRNA 表 达，依据试剂盒说明书严格执行各项操作。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验;本研究计量资料 均符合正态分布以 ( x ±s) 表示，行 t 检验。以P<0.05 为 差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组患者疗效比较 观察组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1. 

       2.2 两组患者 Barthel 指数、NIHSS 评分比较 两组患 者治疗后 Barthel 指数均高于治疗前，而 NIHSS 评分均低于治疗前，且观察组治疗后 Barthel 指数较对照组高， 而 NIHSS 评分较对照组低，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.

　　2.3 两组患者血浆生化指标和外周血单核细胞 TLR4 基 因表达水平比较 两组患者治疗后血浆 ApoE、LP-PLA2 水平、外周血单核细胞 TLR4 mRNA 相对表达量较治疗 前降低，血浆 CTRP3 和 CTRP9 水平较治疗前升高;观 察组患者治疗后血浆 ApoE、LP-PLA2 水平、外周血单核 细胞 TLR4 mRNA 相对表达量低于对照组，血浆 CTRP3 和 CTRP9 水平高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.

　　3 讨论

　　急性脑梗死通常会在发病后数小时内出现神经系统损 伤，如果不能及时采取有效措施控制疾病的发展，促进神 经系统的恢复，可能导致预后不良，出现多种后遗症，严 重降低患者的生活质量。作为一种抗氧化剂和自由基清除 剂，依达拉奉主要用于治疗脑梗死引起的神经系统疾病，在 脑梗死急性期给药时，可增加梗死部位周围脑血流，且可 有效清除脑组织中的自由基，抑制炎症反应。丁苯酞是一 种急性脑梗死治疗药物，其有效成分为消旋体 1-3 正丁基苯酚，能够透过血脑屏障发挥药理作用;丁苯酞可增加脑组织缺血缺氧区域的线粒体 Na+-K+-ATP 酶及过氧化物歧 化酶，避免出现脂质过氧化;还可抑制超氧阴离子自由基 形成，保护神经元，抑制谷氨酸释放，防止血小板聚集。 本文研究结果显示，治疗后观察组患者总有效率高于对照 组，治疗后 Barthel 指数高于对照组，而 NIHSS 评分低于 对照组。由此可见联合丁苯酞治疗急性脑梗死能够取得更 好的疗效，且可使患者日常生活活动能力和神经功能得以 改善。

　　ApoE 主要通过调节脂质代谢来影响脑梗死的发病机 制，而临床研究表明，急性脑梗死患者的载脂蛋白水平 明显高于健康人群 [7]。CTRP 是脂肪因子超家族的成员， 通过促进脂质吸收、增加糖原合成、增强胰岛素敏感性 和加速脂肪酸氧化来调节糖脂代谢，进而对心血管系统产生影响;CTRP3 、CTRP9 是 CTRP 家族的成员，具有 促进血管内皮细胞新生，调节糖脂质代谢并抑制炎症反 应的作用， 其水平升高是发生急性脑梗死的危险因素 [8] 。 LP-PLA2 是一种非钙离子依赖性的磷酸酯酶，主要由巨 噬细胞合成， 在炎症级联反应中， 其作为一种炎症介质， 也可促进不稳定斑块的形成，致使动脉血管阻塞，参与 血栓形成与动脉粥样硬化过程，在临床上被认为是脑梗 死发生与预后的预测因素 [9] 。TLR4 是跨膜信号受体家族 中的重要一员，可介导多种因素引发的机体炎症反应; 中枢神经系统中主要是小胶质细胞表达 TLR4;在脑梗死 中，由缺血和缺氧促成的血管内皮的通透性改变、脑组 织坏死物质的释放、淋巴细胞及单核细胞 / 巨噬细胞的 摄取，汇聚成加剧炎症损害的效应细胞，这些细胞都大 量表达 TLR4.其在炎症条件下被激活后会发挥强大的炎 症作用 [10] 。本研究中，观察组患者治疗后血浆 ApoE 、 LP-PLA2 水平、单核细胞 TLR4 mRNA 相对表达量低于 对照组， 血浆 CTRP3 和 CTRP9 水平高于对照组， 由此可 见丁苯酞联合依达拉奉可通过调控脂蛋白代谢，抑制动 脉粥样硬化斑块形成， 减轻机体炎症反应， 进而发挥治疗 作用。依达拉奉可抑制脂质过氧化， 减少神经元损伤和提 高神经元存活率;而丁苯酞同时能够抑制线粒体释放细 胞色素 C，降低花生四烯酸含量， 抑制机体炎症因子的释 放，进而保护急性脑梗死引起的神经系统损害， 改善脑微 循环和能量代谢， 抑制神经元凋亡， 改善缺血性脑组织的 神经系统损伤。

　　综上，丁苯酞联合依达拉奉对急性脑梗死患者疗效良 好，可调控生化指标，降低外周血单核细胞 TLR4 mRNA 表达，抑制动脉粥样硬化斑块形成，减轻机体炎症反应， 改善神经功能，促进患者日常活动能力恢复，具有一定的 临床应用和推广价值。

参 考 文 献

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